晚期膽囊癌患者應用甲磺酸阿帕替尼治療的效果及安全性研究

吳超濤

膽囊癌是一種臨床常見的膽管惡性腫瘤之一，患者多伴有膽囊結石，若得不到及時救治將會嚴重威脅患者的生命安全[1-2]。由于多數膽囊癌患者無特異性臨床癥狀，因此患者就診時一般病情已經處于晚期，此時膽囊腫瘤細胞多已侵襲漿膜，并伴有淋巴結轉移、肝轉，這就增加了患者的臨床治療難度[3]。因此為進一步提高患者的生存率，延長其生存時間，本研究就晚期膽囊癌患者應用甲磺酸阿帕替尼治療的效果進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2017年1月-2018年1月筆者所在醫院收治的64例晚期膽囊癌患者作為研究對象，納入標準：均已確診為晚期膽囊癌。排除標準：患有肝臟、腎臟等重要器官疾病；合并其他腫瘤患者；患有精神障礙患者。按照盲選方法將其分成兩組。對照組32例中男14例，女18例；年齡43～78歲，平均（60.52±6.34）歲；臨床分期：Ⅳ期24例，Ⅴ期8例。研究組32例中男12例，女20例；年齡42～78歲，平均（60.24±6.52）歲；臨床分期：Ⅳ期27例，Ⅴ期5例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患者均對本研究知情同意，且本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

對照組給予吉西他濱治療，第一天給予靜脈滴注規格 1 000 mg/m2吉西他濱（生產廠家：江蘇奧賽康藥業有限公司，國藥準字H20093698），滴注時間維持在30 min左右，1次/周，連續治療3周后休息1周，每4周重復1次，作為1個治療周期；共連續治療2個周期。

研究組給予甲磺酸阿帕替尼片（生產廠家：江蘇恒瑞醫藥有限公司，國藥準字H20140103，0.25 g/片）口服治療，開始給予0.75 g餐后0.5 h口服，1次/d，若無法耐受適當減量，2個月為1個治療療程，連續治療2個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組近期療效、不良反應、血清腫瘤標志物水平，隨訪1年觀察兩組生存期。臨床療效評估標準[4-5]，完全緩解（CR）：病灶完全消失，且維持1個月以上；部分緩解（PR），腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積縮小≥50%；疾病穩定（SD）：腫瘤最大直徑與最大垂直直徑的乘積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進展（PD）：患者出現1個或多個病灶腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積增大≥25%。客觀緩解率（RR）=（CR+PR）/總例數×100%；疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數×100%。不良反應：血壓升高、蛋白尿及手足綜合征等。血清腫瘤標志物：血清血管內皮細胞生長因子（VEGF）、Dickkopf-1、可溶性白細胞介素-2受體（sIL-2R）及癌胚抗原（CEA）等。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 23.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

兩組客觀緩解率（RR）和疾病控制率（DCR）比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組不良反應發生率比較

研究組血壓升高、蛋白尿及手足綜合征等不良反應發生率均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組近期療效比較 例（%）

表2 兩組不良反應發生率比較 例（%）

2.3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較

兩組治療前VEGF、Dickkopf-1、sIL-2R及CEA等血清腫瘤標志物水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；研究組治療后血清腫瘤標志物水平改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清腫瘤標志物水平比較 （x-±s）

2.4 兩組生存情況比較

隨訪1年，研究組死亡10例（31.25%），患者1年生存率為68.75%（22/32）；對照組死亡14例（43.75%），患者1年生存率為56.25%（18/32）。兩組1年生存率比較差異無統計學意義（χ2=1.067，P=0.219）。研究組平均生存時間為（10.02±1.01）個月，對照組平均生存時間為（8.03±1.33）個月，組間比較差異有統計學意義（t=6.741，P=0.000）。

3 討論

膽囊癌是消化系統常見惡性腫瘤，有研究顯示，膽結石是誘發膽囊癌的主要原因[6-8]。多數膽囊癌患者就診時已經發展至晚期，因此臨床療效和預后往往較差。

吉西他濱是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物，屬于細胞周期特異性藥物，能夠通過干擾DNA合成，引發細胞的凋亡，但患者用藥后易出現骨髓抑制、胃腸道反應等副作用[9]。甲磺酸阿帕替尼是一種新型的小分子口服酪氨酸激酶抑制藥（TKI），能夠與細胞內VEGFR2的ATP結合位點選擇性競爭性結合，從而造成酪氨酸激酶激活失敗，阻斷依賴于VEGFR2通路的血管生成，達到抑制腫瘤的生長與轉移，改善細胞免疫抑制狀態的作用[10]。

甲磺酸阿帕替尼與吉西他濱的藥理作用相似，均可有效能夠抑制腫瘤的生長，從而緩解臨床癥狀，但前者更能夠延長晚期膽囊癌患者的生存時間，減少不良反應發生情況，具有更高的安全性[11-12]。本次研究結果顯示，研究組相關血清腫瘤標志物水平明顯優于對照組（P＜0.05），分析原因在于甲磺酸阿帕替尼的抗腫瘤活性較強，具有控制腫瘤細胞分化和降低腫瘤標志物水平的作用。此外研究組不良反應發生率明顯低于對照組，且患者生存時間明長于對照組（P＜0.05），說明甲磺酸阿帕替尼治療晚期膽囊癌，不良反應少，應用安全性高，從而改善患者的生活質量。

綜上所述，晚期膽囊癌患者應用甲磺酸阿帕替尼治療遠期療效好，可延長患者生存期，應用安全性高，值得在臨床進行積極的推廣。