益氣養(yǎng)心湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者血管內(nèi)皮功能及心功能的影響

吳華

目前，慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是指由心肌梗死及心肌病、血流動(dòng)力學(xué)負(fù)荷過(guò)重等因素造成的心肌損傷，屬于各種心臟疾病引起的心功能不全的臨床綜合征[1]。其臨床表現(xiàn)為呼吸困難、乏力，有學(xué)者認(rèn)為治療心衰的目標(biāo)不僅要改善癥狀，還要延緩和防止心肌重構(gòu)的發(fā)展，降低心衰的死亡率[2]。但因其病因復(fù)雜，導(dǎo)致該病的死亡率一直呈上升趨勢(shì)。以往西藥治療通常采取血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、醛固酮拮抗劑等藥物治療，可短期內(nèi)顯著改善患者的臨床癥狀及體征，但是長(zhǎng)期用藥劑量難掌握且耐藥性強(qiáng)，治療效果欠佳[3]。另有中醫(yī)學(xué)者主張中西結(jié)合療效更佳，但無(wú)深入研究[4]。為此本研究分析益氣養(yǎng)心湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)CHF患者血管內(nèi)皮功能及心功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年7月-2018年7月筆者所在醫(yī)院收治的CHF患者108例，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組與對(duì)照組，各54例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]； （2）年齡均＞18歲，且≤77歲；（3）無(wú)藥物過(guò)敏反應(yīng)者（益氣養(yǎng)心湯、比索洛爾）。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有語(yǔ)言障礙或精神障礙病史；（2）生存壽命低于1年；（3）伴有嚴(yán)重的血液或傳染性疾病；（4）伴有其他并發(fā)病癥。觀察組男28例，女26例；年齡42～73歲，平均（61.28±8.71）歲；病程3～16年，平均（9.27±2.53）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)23例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)11例。對(duì)照組男30例，女24例；年齡43～76歲，平均（61.35±8.76）歲；病程2～18年，平均（9.32±2.60）年；心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)24例，Ⅲ級(jí)18例，Ⅳ級(jí)12例。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意執(zhí)行本研究。患者知情并簽署同意書。

1.2 方法

（1）對(duì)照組采取富馬酸比索洛爾片（德國(guó)默克公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20170042，規(guī)格：5 mg）治療，開(kāi)始1.25 mg/d，1次/d，1周內(nèi)若無(wú)明顯不良反應(yīng)，可根據(jù)CHF控制情況酌情增加劑量（低于10 mg/d），連續(xù)治療1個(gè)月。（2）觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合益氣養(yǎng)心湯治療，其具體組成成分包含：人參、葶藶子、茯苓、白術(shù)、五味子各10 g，黃芪、制甘草各30 g，肉桂5 g，遠(yuǎn)志、薤白、麥冬各15 g，枸杞、龍眼肉、丹參各 20 g，加水500 ml，頭煎30 min，取汁100 ml；二煎20 min，取汁100 ml，兩煎混合，分早晚兩次溫服。1劑/d，100 ml/次，2次/d，治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效判定：患者癥狀及體征正常，心功能改善2級(jí)或以上為顯效；癥狀及體征有所改善，心功能改善1級(jí)為有效，癥狀及體征無(wú)改善或加重為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中CHF癥候量化積分，主癥：輕度、中度、重度分別為2、4、6分；次癥：由無(wú)-輕-中-重度分別計(jì)0～3分[6]。Lee氏心衰積分包含呼吸困難、肺部啰音、肝大、水腫、頸靜脈及胸片異常，6～10分為輕度心力衰竭，11～14分為中度心力衰竭，15～18分為重度心力衰竭，得分越高表示心力衰竭程度越嚴(yán)重。（3）由心臟超聲檢查，記錄左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）和每搏量（SV）水平。（4）采取放射免疫測(cè)定法對(duì)機(jī)體血清一氧化氮（NO）和內(nèi)皮素（ET-1）水平進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)試劑盒說(shuō)明書操作。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料（年齡、病程、中醫(yī)證候及Lee氏心衰積分、LVEF、SV、NO及ET-1水平）以（x-±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（性別、療效及心功能）以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候及Lee氏心衰積分對(duì)比

兩組治療后中醫(yī)證候及Lee氏心衰積分均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1 兩組臨床療效對(duì)比 例（%）

表2 兩組患者治療前后中醫(yī)證候及Lee氏心衰積分對(duì)比[分，（x-±s）]

2.3 兩組患者治療前后LVEF和SV水平對(duì)比

觀察組治療后LVEF水平高于對(duì)照組，SV水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表3。

表3 兩組患者治療前后LVEF和SV水平對(duì)比（x-±s）

2.4 兩組患者治療前后NO和ET-1水平對(duì)比

觀察組治療后NO水平高于對(duì)照組，ET-1水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后NO和ET-1水平對(duì)比 （x-±s）

3 討論

CHF發(fā)病因素較為復(fù)雜，臨床上暫無(wú)特殊治療方式，西醫(yī)多通過(guò)比索洛爾治療CHF，該藥物屬于高選擇性β-受體阻滯劑，可有效抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，降低血管緊張素生成，避免心室重構(gòu)，降低心率，降低心肌細(xì)胞耗氧水平，可改善缺血狀態(tài)，穩(wěn)定CHF，但不能阻止CHF進(jìn)展。故需尋求新的治療方案，中醫(yī)學(xué)將CHF歸屬為“心悸”“怔忡”的范疇，本虛標(biāo)實(shí)為CHF的病理病機(jī)[7]，本研究采取益氣養(yǎng)心湯方聯(lián)合治療，該湯具有溫養(yǎng)心臟、活血、平喘、利水的功效。其組成中人參、炙甘草可補(bǔ)氣，黃芪可補(bǔ)氣開(kāi)陽(yáng)，利水退腫，肉桂辛甘能溫中補(bǔ)陽(yáng)，白術(shù)、茯苓具有利水消腫功效，遠(yuǎn)志、枸杞、元肉可寧心安神、養(yǎng)血益氣，丹參、葶藶子、薤白具有活血理氣、瀉肺平喘的作用，麥冬滋陰養(yǎng)血，五味子益氣養(yǎng)心，黃芪含有黃芪皂苷、黃酮可改善血液流變學(xué)，保護(hù)心肌，利于心肌功能修復(fù)[8-9]。

目前，LVEF及SV可反映心臟收縮能力及射血功能，其中LVEF可直接反映心室射血功能，正常人的射血分?jǐn)?shù)不低于50%，有學(xué)者認(rèn)為ET-1及NO屬于冠心病發(fā)展為CHF的影響因素[10-11]，且均由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌，對(duì)心血管系統(tǒng)的調(diào)節(jié)具有重要作用。當(dāng)ET-1釋放過(guò)多后會(huì)引起冠狀動(dòng)脈的持續(xù)收縮，加劇血管內(nèi)皮的損傷，造成動(dòng)脈粥樣硬化，而NO屬于內(nèi)皮依賴的血管舒張因子，NO水平降低表示血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷加重[12-13]。本研究治療后觀察組LVEF低于對(duì)照組，SV高于對(duì)照組，NO高于對(duì)照組，ET-1低于對(duì)照組，同上述觀點(diǎn)一致。證實(shí)中西結(jié)合可顯著提高機(jī)體NO水平，降低機(jī)體ET-1水平，可能因藥物具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈的血液供應(yīng)，增加心肌的血液供應(yīng)的作用。

綜上所述，益氣養(yǎng)心湯聯(lián)合比索洛爾對(duì)慢性心力衰竭患者療效較好，可有效提高其血管內(nèi)皮功能及心功能，改善其中醫(yī)癥狀，值得推廣。