谷氨酰胺預防早產兒壞死性小腸結腸炎的效果

王琦凡 梁世山 莊婉珠

壞死性小腸結腸炎（necrotizing enterocolitis，NES）屬于新生兒常見消化道急癥，尤其是早產兒出現壞死性小腸結腸炎的風險更高[1]。壞死性小腸結腸炎可導致患兒出現嘔吐、腹脹、便血等癥狀，在短時間內可發展為感染性休克。壞死性小腸結腸炎具有較高的病死率。有報道顯示，出生時體質量低于1 500 g的早產兒壞死性小腸結腸炎致死率在20%以上，而出生時體質量低于1 000 g的早產兒壞死性小腸結腸炎致死率超過50%[2]。由此可知，積極預防壞死性小腸結腸炎是提升早產兒生存率的重要舉措。大量臨床研究報道，導致壞死性小腸結腸炎的重要原因為機體谷氨酰胺水平過低[3]。因此，為有效預防壞死性小腸結腸炎的發生，需積極補充谷氨酰胺。本次研究選取2017年6月-2019年6月筆者所在醫院收治的早產兒90例，探討谷氨酰胺預防早產兒壞死性小腸結腸炎的效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

標準：胎齡≤32周；無嚴重原發疾病，且住院時間＞7 d。排除標準：先天性疾病；遺傳代謝性疾病；重度窒息。根據是否預防性應用谷氨酰胺分為對照組（n=45）與研究組（n=45）。對照組男28例，女17例；孕周28～32周，平均（30.8±0.6）周；出生時體質量1 350～1 880 g，平均（1 625.3±184.7）g。研究組男26例，女19例；孕周28～32周，平均（30.5±0.8）周；出生時體質量1 381～1 932 g，平均（1 625.0±172.2）g。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患兒家長對本次研究內容知情同意。

1.2 方法

研究開展時間為2017年6月-2019年6月，研究對象為筆者所在醫院收治的90例早產兒。壞死性小腸結腸炎診斷參照《實用新生兒學》第4版中的相關診斷標準：患兒嘔吐次數≥3次/d，奶量不增或減少＞3 d，胃潴留量≥1/3前次奶量[4]。納入

對照組應用常規靜脈營養與母乳或配方乳喂養。根據患兒體重、日齡、生化檢查結果、病情對營養液量與配比進行計算，以微量泵通過外周靜脈持續輸入。葡萄糖、氨基酸、脂肪乳初始劑量分別為3.0～5.0 mg/（kg·min）、1.5～2.0 g/（kg·d）、0.5～1.0 g/（kg·d），每 日 分 別 增 加2 mg/（kg·min）、0.5 g/（kg·d）、0.5～1.0 g/（kg·d）。氨基酸最大量為3.0 g/（kg·d），脂肪乳最大量為2.5～3.0 g/（kg·d）。配方乳為圣元早產兒配方奶粉。研究組在對照組基礎上加用L-谷氨酰胺呱侖酸鈉顆粒（商品名：麥滋林，生產企業：日本壽制藥株式會社，批準文號：F20091052）治療，口服或鼻飼用藥，劑量控制為0.3 g/（kg·d），2次/d，直至患兒康復出院。

1.3 觀察指標及評價標準

觀察兩組喂養1、5、10 d胱抑素C（CysC）與高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，同時記錄兩組喂養10 d后早產兒壞死性小腸結腸炎（NEC）發生率。CysC測量方法為顆粒增強透射免疫比濁法；hsCRP測量方法為免疫比濁法，檢測儀器為美國GE公司生產的DHKS556型全自動生化分析儀。

1.4 統計學處理

統計學軟件為SPSS 17.0，計量資料以（x-±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不同喂養時間CysC水平比較

研究組喂養1、5、10 d CysC水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組不同喂養時間CysC水平比較 [mg/L，（x-±s）]

2.2 兩組不同喂養時間hs-CRP水平比較

研究組喂養1、5、10 d hs-CRP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不同喂養時間hs-CRP水平比較 [mg/L，（x-±s）]

2.3 兩組早產兒喂養不耐受與NES發生率情況比較

研究組NES 3例，包括可疑1例，進展1例，確診1例，NES發生率為6.67%（3/45）。對照組NES 10例，包括可疑3例，進展2例，確診5例，NES發生率為22.22%（10/45）。研究組喂養10 d后NES發生率低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.406，P＜0.05）。

3 討論

早產兒壞死性小腸結腸炎致病原因尚不清楚[5]。近年來有研究發現，谷氨酰胺在早產兒壞死性小腸結腸炎發病中具有重要作用[6]。研究發現，谷氨酰胺屬于早產兒必需氨基酸。由于早產兒骨骼肌尚未發育完全，因此谷氨酰胺儲備較少；早產兒出生后無法再通過胎盤獲得母體營養，同時受多種因素影響，腸內營養受到一定限制，由此使谷氨酰胺來源減少；早產兒出生后機體處于負氮平衡狀態，對谷氨酰胺的需求量較大[7]。受上述多種因素影響，導致早產兒對谷氨酰胺的需求量較高。因此，為早產兒補充外源性谷氨酰胺十分重要。谷氨酰胺可維持和恢復腸黏膜的代謝、結構和功能，同時可使核因子-κB的活性降低，由此使細胞因子生成減少，使腸黏膜受到有效保護。本文通過對照研究，結果顯示，研究組喂養1、5、10 d的hs-CRP水平均低于對照組，表明谷氨酰胺可有效抑制腸道起源的炎性反應。

生理條件下，CysC屬于非糖基化堿性蛋白產物，組成單位為120個氨基酸。CysC可有效抑制內源性半胱氨酸蛋白酶活性[8]。CysC作用取決于酶活化位點上的氨基酸殘端半胱氨酸的巰基，同時在機體炎癥反應和部分神經系統疾病中發揮一定作用。谷胱甘肽的組成成分包括谷氨酸、甘氨酸及半胱氨酸，所具有的活性基團巰基可有效保護機體部分蛋白酶的巰基。通過補充谷氨酰胺，可提升谷胱甘肽水平，強化機體抗氧化能力，減少CysC合成[9]。本研究顯示，研究組喂養1、5、10 d CysC水平均低于對照組（P＜0.05）。

通過本次研究可知，相較于對照組，研究組喂養10d后NES發生率明顯更低，提示谷氨酰胺可有效減少NES。研究報道，通過腸內途徑補充谷氨酰胺水平，可有效避免腸道黏膜萎縮，保持腸道黏膜正常結構、重量及蛋白質含量，增強腸道細胞活性，提升腸道免疫功能，減少腸道內毒素與細胞易位，從而減少NES[10-12]。谷氨酰胺保護腸道的機制：（1）谷氨酰胺為腸黏膜主要能源物質和蛋白質的氮源供體，可有效維持腸道細胞結構及功能；（2）谷氨酰胺可刺激肽類營養激素的釋放，發揮促進腸道黏膜生長的作用；（3）谷氨酰胺可提高血液中胰高血糖素水平，提高小腸谷氨酰胺酶的活性，增加腸黏膜對谷氨酰胺的利用；（4）谷氨酰胺可提升腸上皮細胞中的多胺水平，促進上皮細胞的分化及成熟。

綜上所述，谷氨酰胺可有效預防早產兒壞死性小腸結腸炎，同時在抑制腸道起源的炎性反應方面也具有一定效果。