慢性痛風(fēng)患者應(yīng)用非布司他片與比別嘌醇片的安全性及有效性對(duì)比分析

孫黎明

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 新鄉(xiāng) 453000

痛風(fēng)是臨床上常見(jiàn)、復(fù)雜的關(guān)節(jié)炎，能發(fā)生在各個(gè)年齡段，且男性發(fā)病率略高于女性[1]。痛風(fēng)發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為與肥胖、飲酒、高血壓及富含嘌呤藥物及某些藥物有關(guān)，臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)部位出現(xiàn)突然性的疼痛、水腫及炎癥，且隨著病情的不斷發(fā)展，疼痛感將會(huì)越來(lái)越強(qiáng)，部分患者甚至難以忍受，影響患者健康及生活[2]。別嘌呤片是慢性痛風(fēng)患者中常用的治療藥物，雖然能降低尿酸水平，但是藥物并發(fā)癥發(fā)生率較高，再加上患者需要長(zhǎng)期用藥，導(dǎo)致患者治療依從性較差[3]。非布司他片是一種新型的黃嘌呤氧化酶抑制劑，能持續(xù)改善血尿酸、炎癥因子水平[4]，但是在慢性痛風(fēng)患者中的安全性、有效性缺乏研究。本文采用隨機(jī)對(duì)照方法開(kāi)展研究，探討非布司他片和比別嘌醇片在慢性痛風(fēng)患者中的有效性、安全性，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇2017年3月至2018年2月治療的慢性痛風(fēng)患者78例作為對(duì)象，隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組39例，男23例，女16例，年齡(19～70)歲，平均(56.73±4.69)歲；病程(3～14)年，平均(8.53±1.26)年；體重(53～86)kg，平均(72.31±6.29)kg。觀察組39例，男21例，女18例，年齡(20-71)歲，平均(57.29±4.72)歲；病程(3～13)年，平均(8.58±1.29)年；體重(52～87)kg，平均(73.44±6.31)kg。兩組臨床資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2010年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)修訂的慢性痛風(fēng)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)。②均符合非布司他片、別嘌呤片藥物治療適應(yīng)證。③能遵醫(yī)完成相關(guān)治療、檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并高血壓、糖尿病或伴有未治療的甲狀腺疾病。②合并繼發(fā)性高尿酸血癥、腎功能異常或伴有精神異常者。③近1周服用其他降酸藥物者。

1.3 方法對(duì)照組：給予比別嘌醇片治療。每次口服別嘌醇片(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020334)100mg，每天3次，連續(xù)治療6個(gè)月(1個(gè)療程)。觀察組：采用非布司他片治療。每次口服非布司他片(優(yōu)立通，江蘇萬(wàn)邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20130058)40mg，每天1次，連續(xù)治療6個(gè)月(1個(gè)療程)，6個(gè)月治療后對(duì)患者效果進(jìn)行評(píng)估。

1.4 觀察指標(biāo)①尿酸水平：兩組治療前、治療后1、3、6個(gè)月次日早晨取空腹靜脈血5mL，20min離心，離心力50000g，分離血清后采用日立全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定兩組治療前、治療后1、3、6個(gè)月尿酸水平。②炎癥因子。取上述分離治療前、治療后6個(gè)月血清標(biāo)本，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白細(xì)胞介素-10(interleukin-10,IL-10)、白細(xì)胞介素-8(interleukin-8,IL-8)水平]。③安全性：統(tǒng)計(jì)并記錄兩組治療后肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、高脂血癥、過(guò)敏、皮疹發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用()表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿酸水平比較詳見(jiàn)表1。

表1 兩組尿酸水平比較[()μmol/L]

表1 兩組尿酸水平比較[()μmol/L]

2.2 兩組炎癥因子比較詳見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥因子比較 [()ng/L]

表2 兩組炎癥因子比較 [()ng/L]

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與治療前比較，bP＜0.05

2.3 兩組安全性比較詳見(jiàn)表3。

表3 兩組安全性比較[例(%)]

3 討論

近年來(lái)，非布司他片在慢性痛風(fēng)患者中得到應(yīng)用，且效果理想。本研究中，觀察組治療后1、3、6個(gè)月尿酸水平，均低于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明非布司他片用于慢性痛風(fēng)患者中能降低患者尿酸水平，利于患者恢復(fù)。非布司他片屬于是一種新型的非嘌呤類選擇性黃嘌呤氧化酶抑制劑，用于慢性痛風(fēng)患者中能持續(xù)降低、控制患者尿酸水平，具有較強(qiáng)的特異性，并且藥物安全性較高。臨床研究表明[5]：非布司他片能與黃嘌呤氧化酶相互結(jié)合，且不依賴于鉬原子的氧化還原狀態(tài)，藥物作用時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，降尿酸能力較別嘌呤強(qiáng)、持久。同時(shí)，藥物的使用不會(huì)對(duì)機(jī)體內(nèi)嘌呤、嘧啶代謝酶生活活性產(chǎn)生影響，能獲得較高的藥物安全性。本研究中，觀察組治療后肝功能損害、胃腸道反應(yīng)、高脂血癥、過(guò)敏、皮疹發(fā)生率，均低于對(duì)照組(P＜0.05)，說(shuō)明非布司他片用于慢性痛風(fēng)患者中藥物安全性較高，能提高患者耐受性。慢性痛風(fēng)的發(fā)生、發(fā)展是一個(gè)多因素過(guò)程，常伴有炎癥因子的參與，TNF-α、IL-6、IL-10、IL-8均為人體內(nèi)常見(jiàn)的炎癥因子，且在正常人體中表達(dá)水平相對(duì)較低，但是對(duì)于慢性痛風(fēng)患者血液中的單鈉尿酸鹽晶體能識(shí)別細(xì)胞表面的Toll樣受體2與4激活并啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，從而產(chǎn)生瀑布聯(lián)級(jí)反應(yīng)，加劇疾病的發(fā)生、發(fā)展。臨床上，將非布司他片用于慢性痛風(fēng)患者中有助于降低炎癥因子水平，從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展，利于患者早期恢復(fù)。本研究中，觀察組治療后6個(gè)月TNF-α、IL-6、IL-10、IL-8水平，均低于對(duì)照組(P＜0.05)，由此看出，非布司他片用于慢性痛風(fēng)患者中能持續(xù)控制疾病發(fā)展。

綜上所述，將非布司他片用于慢性痛風(fēng)患者中有助于降低尿酸、炎癥因子水平，藥物安全性較高，值得推廣應(yīng)用。