粉末直接壓片常用輔料的粉體學性質研究

何東征

湖南科倫制藥有限公司 湖南 岳陽 414000

粉末直接壓片法就是不進行制粒過程直接的將藥物以及輔料進行混合壓片的方法。此種方式有效的避免了制粒過程，具有節省時間、工藝簡單便捷、工序較少的特征。在制作中要綜合不同輔料的粉體學性質做好研究分析，分析分體學性質產生的影響，根據實際狀況進行優化調整，方可滿足粉末直接壓片工藝需求。

1 粉末直接壓片流程

粉末直接壓片是一項在制藥廠中常見的工藝手段。在進行粉末直接壓片制作中，其主要工藝流程為：藥物+輔料→粉碎→過篩→混合→(加潤滑劑)混合→壓片。

粉末直接壓片法雖然具有較為顯著的優勢，但是粉末流動性不足、片重差異過大以及粉末壓片很容易造成裂片等都是其存在的問題與不足。這些問題的存在在一定程度上限制了粉末直接壓片工藝的應用。現階段在粉末直接壓片中應用較為廣泛的粉末壓片輔料主要有微晶纖維素類別、無水乳糖類別、可壓性淀粉類別及聚維酮(PVP-K90D、PVP-K90M)等集中類別。粉末直接藥片法在應用中剛要應用性能良好的助流劑，常規狀況之下主要應用的就是微粉硅膠等。這些輔料具有良好的流動性，在處理中具有良好的壓縮成型性。

2 粉末直接壓片常用輔料的粉體學性質研究

分析粉末直接壓片常用輔料的粉體學性質，通過試驗的方式了解微晶纖維素、共聚維酮、乳糖集中常用輔料的粉末流動性和填充性評價，獲得松密度數值、輕敲密度數值，對粉體壓縮特性進行評價可以為粉末直接壓片技術的應用參考與支持。

2.1 儀器與試藥 在研究中主要的應用的儀器有：MiniPRESS—IISF型壓片機、FAl004型電子天平、PYC.A型硬度儀、游標卡尺。

在研究中主要應用的輔料有微晶纖維素、共聚維酮、乳糖幾種類別。

2.2 粉末流動性和填充性評價 影響粉體流動性以及填充性的關鍵因素就是栗子的形態、具體大小以及表面狀態、密度等相關參數。粉末流動性以及填充性受到顆粒之間產生的摩擦力以及黏著力等關系的營銷導致其無法通過單一的物性參數進行表示。通過分析粉體松密度、輕敲密度，綜合結合休止角等參數進行可以判斷評價粉體的流動性和充填性。

2.2.1 松密度、輕敲密度等參數測定與計算 在100ml量筒中通過漏斗勻速的注入一定體積待測粉末，精密稱定重量，記錄體積。對其進行平行測定6次，計算獲得松密度。將量筒在距離桌面導讀2米的位置呈現自由下落，重復實驗300次，要記錄通過振實處理之后的粉末體積，對其平行測定6次之后，計算輕敲密度，并且根據公式進行Hausner比值和Carr’S指數計算，結果如表1.

2.2.2 休止角 休止角主要反應了粉體粒子之間的動態摩擦系數，其休止角越大則表示產生的摩擦系數的值越大，對應的流動性則就相對較差。通過固定漏斗法進行休止角的測定分析，獲得結果如表1.

休止角如果不足40°則表示其具有良好的流動性，可以有效滿足生產中對于藥品流動性的要求。而在表格中發現在休止角高于45°的時候其流動性不足，無法滿足實際需求。

粉體流動性、填充性評價結果

2.3 粉體壓縮特性評價

2.3.1 壓力-抗張強度曲線法 通過壓片機將不同輔料在不同壓力狀態之下進行處理，將其下壓為直徑約為11mm的片劑，將其放置24小時之后，通過游標卡尺進行厚度以及直徑數值的測量，在通過硬度儀測量最大的破碎粒，根據公式計算其抗張強度參數。

通過分析可以確定，在考察的壓力范圍中，粉體壓片的抗張強度會隨著壓力的增加而呈現增加的狀態，并且具有一定的線性相關性特征。而在壓力大于250MPa的時候，其抗張前度保持不變。

分析各種輔料粉體的抗張強度以及壓力回歸方程斜率的大小，判斷分析在常規的壓力范圍中，粉體的壓縮優劣順序，可以發現共聚維酮類別的粉體具有良好的可壓縮性，次之為微晶纖維素類別的粉體，而乳糖類的粉體為最后。

2.3.2 川北方程法 分析粉體在不同壓片狀態之下的壓縮度，根據公式繪制曲線并且計算常數a、b的數值。如果壓片壓力無限大則常數a就是在一定壓力狀態中，粒子最終被壓縮的程度。在此種狀況之下1/b可根據式則可以通過進行表示，其中Vo表示的是粉體的最初體積；V表示的則就是在一定壓力下粉體的體積；V∞表示的就是在無線大壓力狀態中粉體的體積。通過分析可以確定1/b就是一種力的反應，是在粉體壓縮處理中到其能壓縮的最大體積的二分之一時候需要的壓力。l/b數值越大，則壓縮需要的壓力則就越大，意味著粉體的可壓性則就會相對越差。對此，常數a以及b均具有一定物理意義。可以對壓縮離子的特性進行定性描述。

2.4 討論 通過分析集中可直接壓片輔料的流動性，可壓性以及填充性等相關粉體學的性質可以確定其兩種乳糖的流動性以及填充性良好，但是可壓性特征一般。而共聚維酮以及微晶纖維素的可壓性良好，但是流動性以及填充性相對較差。微晶纖維素的流動性以及填充性、可壓性則主要位于兩種輔料之間。整體上來說不同輔料分體學有著不同的性質特征，可以確定粉末在壓片工藝的研究以及生產中可以基于其存在的問題，綜合自身特征合理選擇應用，要做好流動性等性質的調整，在理想狀態中進行壓制處理。

結束語

末直接壓片法要求所有輔料必須具有較好的流動性、優良的可壓性、較好的潤滑性和較大的藥物容納能力，通常單一輔料很難同時滿足上述要求。目前新輔料的開發主要是應用粉體工程，對原有輔料進行物理修飾或將原有輔料預混處理。相信隨著對輔料性能研究的深入和生產技術的提高，更多功能更好的新型輔料將陸續問世。