醒腦靜聯合用藥對高血壓性腦出血術后患者炎癥介質與生存質量的影響

尤永紅

【摘要】 目的：研究醒腦靜聯合用藥對高血壓性腦出血（HCH）患者術后炎癥介質與生存質量的影響。方法：回顧性分析2016年2月-2018年3月在本院就診的163例HCH患者的臨床資料。根據用藥方案分為聯合組（n=82，采用醒腦靜聯合依達拉奉注射液方案）和單一組（n=81，采用依達拉奉注射液方案）。比較兩組臨床療效、炎癥介質水平（IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9）、生存質量情況及腦血腫體積。結果：聯合組臨床總有效率98.78%，明顯高于單一組的83.95%（字2=11.414，P<0.05）;治療后，聯合組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于單一組（P<0.05），聯合組生存質量明顯優于單一組（P<0.05），聯合組腦血腫體積小于單一組（P<0.05）。結論：在西醫常規治療的基礎上加用醒腦靜注射液，能進一步改善HCH患者微創術后的炎癥介質水平與生存質量，減少血腫體積，提高臨床療效。

【關鍵詞】 醒腦靜 依達拉奉 高血壓性腦出血 炎癥介質 生存質量

[Abstract] Objective： To study the effect of Xingnaojing combined with other drugs on inflammatory mediators and quality of life in patients with hypertensive cerebral hemorrhage （HCH）. Method： The clinical data of 163 HCH patients in our hospital from February 2016 to March 2018 were analyzed retrospectively. According to the drug regimen， the patients were divided into the combined group （n=82， Xingnaojing combined with Edaravone injection） and the single group （n=81， Edaravone injection）. The clinical efficacy， inflammatory mediators （IL-6， TNF-α， MMP-2， MMP-9）， quality of life and cerebral hematoma volume were compared between the two groups. Result： The total clinical effective rate of the combined group was 98.78%， significantly higher than 83.95% of the single group （字2=11.414， P<0.05）. After treatment， the levels of TNF-α， IL-6， MMP-2 and MMP-9 in the combined group were lower than those in the single group （P<0.05）， the quality of life in the combined group was significantly better than that in the single group （P<0.05）， and the cerebral hematoma volume in the combined group was smaller than that in the single group （P<0.05）. Conclusion： On the basis of conventional western medicine treatment， Xingnaojing injection? can further improve the level of inflammatory mediators and the quality of life of HCH patients after minimally invasive surgery， reduce the volume of cerebral hematoma， and improve the clinical efficacy.

高血壓性腦出血（HCH）是心腦血管臨床診斷和治療中常見的重要疾病，常發生在中老年人身上。發病后30 d內的死亡率可高達50%，約30%的幸存者會留下嚴重的神經缺陷，對日常生活造成嚴重的影響。研究表明，早期治療能有效減少患者的顱內血腫[1-3]，在保護血腫周圍的腦組織和改善腦循環方面起著非常重要的作用，故顱內血腫微創穿刺是治療HCH的有效方法，可以盡快清除血腫并減少血腫占用效應，但不能解決腦水腫及其導致的循環障礙和缺血性損傷。即使早期手術，HCH引起的神經功能缺損也不能完全恢復，約40%的患者仍有不同程度的后遺癥，嚴重影響患者的生活質量，給家庭和社會帶來很大的負擔[4-5]。手術后，必須采取包括中醫和針灸在內的綜合措施，以降低顱內壓，促進神經功能恢復，減少并發癥。醒腦靜注射液能清熱解瀉，涼血解毒，開腦。通過血腦屏障，直接作用于中樞神經，有效降低血腦屏障的通透性，降低腦水腫，并具有抗氧化作用，可以促進患者覺醒，縮短昏迷時間，減少并發癥[6]。本文回顧性分析2016年2月-2018年3月在本院就診的163例HCH患者的臨床資料，旨在探究醒腦靜聯合用藥對HCH患者炎癥介質及生存質量的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年2月-2018年3月在本院就診的163例HCH患者的臨床資料。（1）納入標準：符合診斷標準的腦出血患者;無相關家族遺傳病史;患者均進行顱內血腫微創碎吸術。（2）排除標準：惡性腫瘤或精神疾病患者;病情加重需要調整治療方案患者;在研究前，患者接受了影響臨床結果的藥物或物理療法。根據用藥方案分為聯合組（n=82，采用醒腦靜聯合依達拉奉注射液方案）和單一組（n=81，采用依達拉奉注射液方案）。本研究已經醫院倫理學委員會批準。

1.2 方法 （1）單一組嚴格控制血壓，預防和治療感染，使用甘露醇脫水，降低顱壓，維持水電解質平衡等對癥支持治療。依達拉奉注射液（生產廠家：南京先聲東元制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20031342）30 mg+5%葡萄糖注射液250 mL行靜脈滴注，2次/d，30 min內滴完。持續治療2周。（2）聯合組在單一組基礎上予以醒腦靜注射液（生產廠家：無錫濟民可信山禾藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z32020563）20 mL+5%葡萄糖注射液250 mL行靜脈滴注，1次/d。持續治療2周。

1.3 觀察指標及判定標準 （1）比較兩組臨床療效，顯效：NIHSS評分改善≥75%;有效：25%≤NIHSS評分改善<75%;無效：NIHSS評分改善率<25%，或癥狀無改善，甚至加重或死亡。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療后生存質量情況，采用日常生活能力量表（ADL）評估患者日常生活能力恢復情況，該量表由軀體生活自理量表和工具性日常生活活動量表兩部分組成，總分0～100分，其中<20分為極嚴重功能缺陷，生活完全需要依賴，記為Ⅳ級;20～40分為生活需要很大幫助，記為Ⅲ級;41～60分為生活需要幫助，記為Ⅱ級;>60分為生活基本自理，記為Ⅰ級。（3）比較兩組炎癥介質水平，治療前后采集患者空腹靜脈血，采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法測定白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、基質金屬蛋白酶-2（MMP-2）和基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）等炎癥介質水平。（4）比較兩組腦血腫體積：于治療前后行CT掃描，按多田公式計算腦血腫體積，V（出血量）=a×b×c×1/2，a為最大血腫面積層面血腫的最長徑，b為最大血腫面積層面上與最長徑垂直的最長徑，c為CT片中出現出血的層面數。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較 兩組性別、年齡、發病到入院時間、出血量比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 經過治療，聯合組臨床總有效率98.78%，明顯高于單一組的83.95%，差異有統計學意義（字2=11.414，P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療后生存質量情況比較 經過治療，聯合組生存質量明顯優于單一組，差異有統計學意義（字2=8.033，P<0.05），見表3。

2.4 兩組炎癥介質水平比較 治療前，兩組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于單一組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5 兩組腦血腫體積比較 治療前，兩組腦血腫體積比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后，聯合組腦血腫體積小于單一組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表5。

3 討論

HCH具有發病率高，起病快，死亡率高的特點，患者經常留下嚴重的神經缺陷[7]。目前，外科治療是主要手段，可有效降低患者死亡率，對周圍組織的損傷較小，已被廣泛用于HCH的臨床治療。然而，研究顯示，30%的患者在外科治療后仍有嚴重的神經缺損，腦水腫早在HCH發生時就已發生，導致繼發腦損傷[8-10]。早期治療血液循環和血瘀可以避免HCH患者發生繼發性腦損傷。早期微創血腫清除治療有利于消除血腫，降低血腫占位效果，降低顱內壓，從而避免腦疝，使壓迫的腦組織能夠盡快恢復。該病屬于中醫中風類。基本的疾病機制是內臟功能障礙，陰陽失調，氣血逆轉，淤血未清，長期淤積，邪熱增加，血不歸經，阻斷血液循環[11-12]。醒腦靜注射液是一種水溶性注射劑，由中藥安宮牛黃丸改良而成，可以通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，主要成分是麝香、冰柱、梔子花和郁金[13]。麝香可開竅醒神，活血通經;冰片的氣味有助于醒腦;梔子能清除三焦惡熱，清熱解毒，涼血益氣;郁金化痰開竅，行氣活血。這四種藥物合用具有清熱解毒、鎮驚止痛、涼血行氣的作用。研究證實，醒腦靜注射液在靜脈輸注后通過血腦屏障直接作用于神經細胞[14-16]。本研究結果顯示，聯合組臨床總有效率98.78%，明顯高于單一組的83.95%（P<0.05）。

近年來，已發現炎癥反應是腦出血后的重要病理生理機制。TNF-α和IL-6是常見的炎性細胞因子，IL-6主要由T淋巴細胞、B淋巴細胞、單核細胞巨噬細胞和成纖維細胞產生，具有多種生物學功能，參與體內各種組織細胞的生長、分化和功能調節，在免疫和炎癥中起著重要作用[17]。TNF-α主要由激活的單核巨噬細胞產生，具有殺死和抑制腫瘤細胞、抗菌、免疫調節和介導炎癥反應等功能。TNF-α和IL-6是可以介導炎癥反應的炎癥前細胞因子。研究發現，患者手術后，外周血中存在明顯的炎癥反應，導致大量細胞因子如TNF-α、IL-6等可通過血腦屏障進入大腦，但醒腦靜注射液對腦出血術后有一定的保護作用[18-19]。本研究結果顯示，治療后，聯合組TNF-α、IL-6、MMP-2、MMP-9水平均低于單一組（P<0.05），表明醒腦靜注射液治療可顯著降低炎癥因子水平，提示醒腦靜注射液對腦出血有一定的保護作用。研究表明，醒腦靜注射液可通過血腦屏障直接作用于中樞神經系統，調節中樞神經系統，促進昏迷患者的覺醒;能有效抑制氧自由基的產生和過氧化物的反應，起到保護腦的作用;可以穩定血腦屏障，防止滲出物流入組織空間或細胞空間，并減少腦血腫[20-22]。本研究結果顯示，經過治療，聯合組生存質量明顯優于單一組（P<0.05），聯合組腦血腫體積小于單一組（P<0.05）。

綜上所述，在西醫常規治療的基礎上加用醒腦靜注射液，能進一步改善HCH患者微創術后的炎癥介質水平與生存質量，減少血腫體積，提高臨床療效。

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（收稿日期：2019-01-21） （本文編輯：董悅）