不同劑量氨溴索治療術(shù)后急性肺損傷的臨床效果

周新明 余碧霞 陳揚(yáng)金

[摘要]目的 探討不同劑量氨溴索治療術(shù)后急性肺損傷的臨床效果。方法 選取2018年1～12月我院診治的60例術(shù)后急性肺損傷患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成三組，高劑量試驗(yàn)組、低劑量試驗(yàn)組和對(duì)照組，每組各20例。三組均予以常規(guī)綜合治療，高劑量試驗(yàn)組給予30 mg/（kg·d）鹽酸氨溴索加到濃度為0.9%生理鹽水250 ml中，靜脈滴注，2次/d，連用7 d。低劑量試驗(yàn)組每天給予5 mg/（kg·d）鹽酸氨溴索加到濃度為0.9%生理鹽水100 ml中靜滴，2次/d，同樣連用7 d。對(duì)照組則予以生理鹽水靜滴，連續(xù)治療7 d。比較三組治療前后動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的變化，統(tǒng)計(jì)三組治療有效率和并發(fā)癥發(fā)生率。結(jié)果 治療前，三組的PaO2和PaO2/FiO2等動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后試驗(yàn)組PaO2的水平及PaO2/FiO2均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高劑量試驗(yàn)組治療總有效率高于低劑量試驗(yàn)組，試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。高劑量試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率低于低劑量試驗(yàn)組（P<0.05）。結(jié)論 大劑量的鹽酸氨溴索治療術(shù)后急性肺損傷，能改善術(shù)后急性肺損傷患者的氧合狀態(tài)，提高治療效果，降低并發(fā)癥的發(fā)生率，臨床應(yīng)用效果良好。

[關(guān)鍵詞]不同劑量;氨溴索;術(shù)后;急性肺損傷;臨床研究

[中圖分類號(hào)] R657.3 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（a）-0125-03

Clinical effect of different doses of Ambroxol in the treatment of postoperative acute lung injury

ZHOU Xin-ming1 ? YU Bi-xia1 ? CHEN Yang-jin1 ? LIN Hua-xin2 ? LIN Cai-chan1 ? HUANG Wei-jie1

1. Department of Pharmacy， Jiangmen People′s Hospital， Guangdong Province， Jiangmen ? 529000， China; 2. Department of Severe Metallurgy， Jiangmen People′s Hospital， Guangdong Province， Jiangmen ? 529000， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of different doses of Ambroxol in the treatment of acute lung injury after operation. Methods From January to December 2018， 60 patients with acute lung injury after operation treaded in our hospital were selected. They were randomly divided into three groups， high dose test group， low dose test group and control group by the random digital table method， 20 cases in each group. All the patients in the three groups were treated with routine comprehensive treatment. The high dose experimental group was treated with Ambroxol 30 mg/（kg·d） hydrochloric acid added to 0.9% saline 250 ml， intravenous drip twice a day for 7 d. The low-dose experimental group was given Ambroxol hydrochloride 5 mg/（kg·d） per day to 100 ml of 0.9% saline， intravenous drip twice a day for 7 d. The control group was treated with saline intravenously for 7 d. The changes of arterial blood gas such as partial pressure of oxygen （PaO2） and oxygen index （PaO2/FiO2） were compared between the three groups before and after treatment， and the effective rate and the incidence of complications in the three groups were counted. Results Before treatment， there was no significant difference in arterial blood gas indexes such as PaO2 and PaO2/FiO2 among the three groups. After treatment， the level of PaO2 and the value of PaO2/FiO2 in the experimental group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of high dose test group was higher than that of low dose test group. The total incidence of complications in the experimental group was lower than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total incidence of complications in the high dose group was lower than that in the low dose group （P<0.05）. Conclusion High dose Ambroxol hydrochloric acid treatment of acute lung injury after operation， can improve the oxygen status of patients with acute lung injury after operation， and improve the therapeutic effect， reduce the incidence of treatment complications， the clinical application effect is good.

[Key words] Different doses; Ambroxol; Postoperative; Acute lung injury; Clinical research

急性肺損傷是一種由暴力從胸壁快速向肺內(nèi)傳導(dǎo)，使肺組織遭受擠壓或劇烈拉扯所導(dǎo)致的肺實(shí)質(zhì)損傷。患者手術(shù)創(chuàng)面大，失血及輸血過多或患者在術(shù)中再灌注造成損傷，從而容易出現(xiàn)急性肺損傷的現(xiàn)象[1-3]。發(fā)生急性肺損傷后，由于肺部毛細(xì)血管的通透性增加，使其血漿中的血細(xì)胞和清蛋白滲入其肺泡及肺間質(zhì)內(nèi)，導(dǎo)致其極易發(fā)生肺間質(zhì)及肺泡水腫，而出現(xiàn)低氧血癥及急性呼吸窘迫綜合征[4-5]。目前臨床治療急性肺損傷在藥物治療還沒有有效的治療手段，借助于機(jī)械通氣來治療有明確的治療效果，其他治療手段效果暫不明確[6]。有研究表明鹽酸氨溴索是一種有效的黏痰溶解劑，能促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)的生成釋放，清除體內(nèi)自由基，從而減少炎性因子的釋放，促進(jìn)肺功能的修復(fù)[7-9]。通過對(duì)急性肺損傷患者大劑量鹽酸氨溴索治療可明顯改善患者血?dú)庵笜?biāo)，治療效果大大提高，并能縮短患者ICU的住院時(shí)間，減少死亡率[10]。為探討不同劑量的鹽酸氨溴索治療術(shù)后急性肺損傷，以尋找最佳的劑量，并探討對(duì)肺保護(hù)作用的可能機(jī)制，指導(dǎo)臨床用藥，進(jìn)行了臨床試驗(yàn)，并取得了較好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2018年1～12月我院診治的60例術(shù)后發(fā)生急性肺損傷患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分成三組，高劑量試驗(yàn)組（20例）、低劑量試驗(yàn)組（20例）、對(duì)照組（20例）。高劑量試驗(yàn)組中，男9例，女11例;年齡22～65歲，平均（54.2±4.32）歲;體重45～66 kg，平均（55.68±3.67）kg。低劑量試驗(yàn)組中，男11例，女9例;年齡23～64歲，平均（54.5±4.43）歲;體重44～65 kg，平均（55.72±4.41）kg。對(duì)照組中，男9例，女11例;年齡24～64歲，平均（54.0±2.9）歲;體重43～62 kg，平均（56.34±4.72）kg。三組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者均知情同意。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ?①年齡≥18歲;②無抗生素、支氣管擴(kuò)張劑、糖皮質(zhì)激素等藥物長期服用史;③未接受過腹部手術(shù)，包括各種腹腔鏡手術(shù)（闌尾切除、疝修補(bǔ)等）者;④同意參與本研究。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ?①有精神病史;②認(rèn)知障礙患者;③心腦血管疾病患者;④有心肝腎衰竭及感染性休克者。

1.3方法

三組在常規(guī)抗感染、免疫抑制及營養(yǎng)支持等綜合治療的基礎(chǔ)上，高劑量試驗(yàn)組給予30 mg/（kg·d）鹽酸氨溴索（河北愛爾海泰制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113063，生產(chǎn)批號(hào)：20170913，規(guī)格：4 ml∶30 mg）加到濃度為0.9%生理鹽水（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056626，生產(chǎn)批號(hào)：20171125，規(guī)格100 ml∶5 g）250 ml中，靜脈滴注，2次/d，連用7 d，低劑量試驗(yàn)組給予5 mg/（kg·d）鹽酸氨溴索加到濃度為0.9%生理鹽水100 ml中，靜脈滴注，2次/d，連用7 d。對(duì)照組給予等容積單純生理鹽水滴注，連續(xù)治療7 d。觀察患者的各項(xiàng)指標(biāo)，以確定氨溴索治療效果。

1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

治療7 d后，記錄三組治療前后動(dòng)脈氧分壓（PaO2）、氧合指數(shù)（PaO2/FiO2）動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)的變化，并計(jì)算治療有效率，顯效：經(jīng)治療后，患者PaO2和PaO2/FiO2恢復(fù)正常，臨床癥狀消失;有效：治療后PaO2和PaO2/FiO2顯著改善，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn);無效：PaO2、PaO2/FiO2和臨床癥狀均無改善。總有效=顯效+有效。并統(tǒng)計(jì)肺部感染等并發(fā)癥的發(fā)生率

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用F檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組治療前后血?dú)庵笜?biāo)的比較

試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前PaO2、PaO2/FiO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。三組治療后7 d的PaO2、PaO2/FiO2均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，試驗(yàn)組PaO2、PaO2/FiO2均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），高劑量試驗(yàn)組PaO2、PaO2/FiO2高于低劑量試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組治療總有效率的比較

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高劑量試驗(yàn)組治療總有效率高于低劑量試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3三組并發(fā)癥總發(fā)生率的比較

試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高劑量試驗(yàn)組并發(fā)癥總發(fā)生率低于低劑量試驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

3討論

鹽酸氨溴索為臨床常用呼吸道黏液溶解劑。隨著鹽酸氨溴索藥理研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，氨溴索在臨床大劑量給藥時(shí)，能有效清除體內(nèi)氧自由基，從而抑制呼吸爆發(fā)，避免胞漿內(nèi)Ca2+和中性粒細(xì)胞變化，并抑制炎性介質(zhì)的釋放[11-13]。而在肺損傷等多種疾病中，中性粒細(xì)胞活化、氧自由基和炎性介質(zhì)生成等參與其發(fā)生的生理過程。所以推測鹽酸氨溴索能減輕肺損傷，用于治療術(shù)后肺損傷[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組治療前各項(xiàng)血?dú)庵笜?biāo)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，試驗(yàn)組PaO2、PaO2/FiO2均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組治療有效率高于對(duì)照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且高劑量試驗(yàn)組PaO2、PaO2/FiO2高于低劑量試驗(yàn)組，高劑量試驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率低于低劑量試驗(yàn)組，高劑量試驗(yàn)組總有效率高于低劑量試驗(yàn)組（P<0.05）。

綜上所述，大劑量鹽酸氨溴索治療術(shù)后急性肺損傷，能改善患者的氧合狀態(tài)，提高治療效果，減少治療并發(fā)癥的發(fā)生，臨床應(yīng)用效果良好，值得推廣。

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（收稿日期：2019-06-17 ?本文編輯：崔建中）