依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣片對急性腦梗死患者顱內動脈血流動力學的影響

賀 琦, 米曉斌, 王發榮

(長慶油田職工醫院 神經內科, 陜西 西安, 710201)

急性腦梗死(ACI)屬于腦血管疾病，其病理機制較為復雜，可由多種原因引起腦部血液循環障礙，使腦內組織因缺血、缺氧而壞死、軟化形成梗死而致病，多發于中老年人群[1]。目前該病患病率約占腦血管疾病的70%[2], 發病率仍在逐年上升，嚴重威脅人類健康與生命安全。依達拉奉作為腦保護劑，已被廣泛應用于腦梗死的臨床治療中，而阿托伐他汀鈣片為調脂藥，對改善血流動力學、抑制炎癥反應均有較好效果，可有效降低心腦血管事件的發生[3]。本研究探討ACI患者應用依達拉奉與阿托伐他汀鈣片聯合治療的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年3月收治的172例急性腦梗死患者，其中合并高血壓52例，高血脂43例，糖尿病24例，冠心病12例。納入標準: 生命體征穩定者; 符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》[4]中腦梗死診斷標準，經頭顱CT與MRI檢查確診者; 首次發病; 無手術指征者; 發病時間<72 h者; 有他汀類藥物治療指征者; 入組前3個月內未應用研究所用藥物或同類藥物者; 已簽署知情同意書者。排除標準: 腦梗死具有出血傾向者; 入組前接受溶栓治療者; 入組前3個月內有嚴重創傷或大手術者; 重要器官嚴重器質性病變者; 惡性腫瘤者; 意識障礙者; 研究所用藥物禁忌證者。根據單雙號法將172例患者均分為對照組與觀察組。對照組男47例，女39例; 年齡42～73歲，平均(58.17±4.59)歲; 發病至用藥時間為8～52 h, 平均(25.04±5.68) h。觀察組男49例，女37例; 年齡43～75歲，平均(58.34±4.86)歲; 發病至用藥時間為7～57 h, 平均(25.29±5.76) h。2組基線資料具有均衡性、可比性。

1.2 方法

所有患者均根據《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2014)》應用常規治療，包括吸氧與呼吸支持、心臟監測、控制體溫、調節血壓及血糖水平，并給予營養支持，以溶栓、抗凝藥物改善腦血循環，降低顱內壓等措施。在此基礎上，對照組應用依達拉奉治療，以100 mL的0.9%氯化鈉注射液稀釋30 mg依達拉奉注射液(昆明積大制藥有限公司，國藥準字H20080495, 20 mL: 30 mg), 隨后給予患者靜脈滴注, 2次/d, 治療2周后評估療效。觀察組應用依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣片治療，依達拉奉用藥方法及規格與對照組相同，此外加服阿托伐他汀鈣片(商品名: 立普妥，輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408, 20 mg/片)，每天1次，每次1片，治療2周后評估療效。

1.3 觀察指標

① 臨床療效: 使用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[5]與日常生活能力評定量表(ADL)[6]評價患者治療前后神經功能與日常生活能力以評估臨床療效。NIHSS量表內容包括意識水平、凝視、肢體運動、感覺、語言等方面，共42分，分數越高說明神經損害越嚴重。ADL量表包括進食、洗漱、如廁、穿衣、功能型移動等內容，分數越高表明日常生活能力越好。② 顱內動脈血流動力學指標: 治療前后使用經顱多普勒測定患者顱內動脈血流情況，包括動脈最大峰值流速、雙側大腦中舒張末流速、血管搏動指數、血管阻力指數。③ 氧化應激水平: 治療前后取患者清晨空腹靜脈血5 mL, 處理后，測定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)與丙二醛(MDA)水平, SOD、MDA水平采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法測定, GSH-Px水平采用硫代巴比妥酸比色法測定。④ 炎癥指標: 取患者治療前后清晨空腹靜脈血5 mL, 處理后，測定白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與超敏C反應蛋白水平(hs-CRP), 測定方法為酶聯免疫吸附實驗。⑤ 不良反應情況: 記錄治療期間患者出現的不良反應情況。

1.4 統計學分析

2 結 果

2.1 2組臨床療效比較

治療后, 2組NIHSS評分均顯著降低(P<0.05), ADL評分均顯著升高(P<0.05), 且觀察組變化程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組顱內動脈血流動力學指標比較

治療后，2組顱內動脈血流動力學各項指標均顯著升高(P<0.05), 且觀察組升高程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后顱內動脈血流動力學指標比較

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.3 2組氧化應激水平比較

治療后, 2組SOD、GSH-Px水平均顯著升高(P<0.05), MDA水平顯著降低(P<0.05), 且觀察組變化程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4 2組炎癥指標比較

治療后, 2組IL-6、TNF-α、hs-CRP水平均顯著降低(P<0.05), 且觀察組降低程度顯著大于對照組(P<0.05)。見表4。

2.5 2組不良反應情況

治療期間, 2組均未見嚴重不良反應，對照組出現3例胃腸道反應、2例皮疹、2例頭暈頭痛，不良反應發生率為8.14%(7/86); 觀察組出現4例胃腸道反應、1例皮疹、3例頭暈頭痛、2例發熱，不良反應發生率為11.63%(10/86)。2組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

表3 2組治療前后氧化應激水平比較

SOD: 超氧化物歧化酶; GSH-Px: 谷胱甘肽過氧化物酶; MDA: 丙二醛。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

表4 2組治療前后炎癥指標比較

IL-6: 白細胞介素-6; TNF-α: 腫瘤壞死因子-α; hs-CRP: 超敏C反應蛋白。

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

3 討 論

ACI具有起病急、病情發展迅速、致死致殘率高等特點，其病灶位于腦部，首選靜脈給藥進行溶栓，使血管再通，恢復腦部供血，達到治療效果[7]。研究[8]顯示, ACI患病后所產生的大量超氧化物自由基是造成腦損傷的主要原因之一，其對神經細胞、細胞膜均有損傷作用，影響著腦部缺血、缺氧狀態與神經元活性。同時，超氧化物自由基作為炎癥反應的啟動因子，可促進炎癥因子的釋放，加重患者炎癥反應[9]。因此, ACI的臨床治療重點為溶栓使血管再通與神經清除自由基保護神經。

本研究應用依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣片治療ACI, 結果顯示聯合用藥對患者神經功能、日常生活能力具有顯著恢復效果，對患者血流動力學、氧化應激水平、炎性因子水平均具有顯著改善效果。依達拉奉治療ACI的作用機制在于可有效清除自由基，抑制機體脂質過氧化過程，進而減少對腦細胞、血管內皮細胞、神經細胞等的氧化損傷，最終達到延遲神經細胞凋亡，改變腦部血流動力學，保護腦組織的目的[10]。阿托伐他汀鈣片為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶抑制劑，降脂效果十分顯著，可應用于ACI常規調節血脂治療中，而翟繼紅等[11]研究發現，此藥還具有消炎、抗氧化等作用，可通過降脂、抗炎等作用改善血管內皮細胞功能，應用于ACI治療中能夠有效促進腦部血供與神經功能的恢復。

本研究顯示，治療后觀察組較對照組NIHSS評分顯著降低, ADL評分顯著提高，顱內動脈血流動力學各項指標與氧化應激水平、炎癥因子水平均得到顯著改善，且改善程度優于對照組。此外, 2組不良反應發生率差異無統計學意義，說明依達拉奉與阿托伐他汀鈣片聯合用藥治療ACI, 有助于患者神經功能、日常生活能力的恢復與顱內血流動力學、氧化應激水平、炎癥因子水平的改善，安全有效。

綜上所述，依達拉奉聯合阿托伐他汀鈣片治療ACI具有恢復患者神經功能與日常生活能力，改善患者顱內動脈血流動力學，減少患者氧化應激反應與炎癥反應的效果。