活血化痰通絡法為主治療糖尿病周圍神經病變臨床研究

胡歡歡 鄭靈琳 張 挺

浙江省義烏市中醫醫院 浙江 義烏 322000

周圍神經病變（DPN）是2型糖尿病的常見并發癥，病情發展至晚期可引起夏科氏關節、糖尿病足，是導致此類患者截肢的重要原因[1]。現代醫學治療不能滿足個體化需求，導致部分患者治療時效果非常有限，而中醫藥療法在本病的治療中有不錯療效，如詹根龍等[2]運用益氣活血通脈湯治療本病療效顯著，且對患者血液流變學指標有較好的改善作用。筆者于2015年7月至2018年1月，用中藥活血化痰通絡法治療痰瘀阻絡型DPN 80例，療效滿意。現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料：將2015年7月至2018年1月因DPN于我院就診且中醫證型屬于痰瘀阻絡型的患者納入研究，共80例，隨機數據表法分組，均經知情同意且報醫學倫理會審核。對照組40例，男性22例，女性18例；年齡42～71歲，平均58.46±8.37歲；DPN病程1～7年，平均2.82±0.63年；體重指數23.74±1.62kg/m2。觀察組40例，男性23例，女17例；年齡40～72歲，平均59.02±8.74歲；病程1～8年，平均3.01±0.71年；體重指數23.87±1.39kg/m2。兩組一般情況無顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 診斷標準：患者存在糖尿病病史，隨機檢測血糖11.1mmol/L以上或空腹血糖（FBG）不低于7.0mmol/L。肌電圖可提示主側下肢的MNCV＜45m/s，SNCV＜40m/s[3]。符合以下內容中的1項即可確診：①振動覺減弱；②查體提示踝反射降低；③肢體肌萎縮無力，存在麻木，針刺樣、燒灼樣、閃電樣疼痛，感覺障礙，多為對稱性發作。

1.3 納入標準：①DPN患者中醫辨證為痰瘀阻絡型[4]者；②近期接受過其他治療藥物者。

1.4 排除標準：①繼發性糖尿病者；②合并感染、營養障礙等疾病者；③肝腎功能障礙者；④過敏體質者。

2 治療方法

2.1 對照組：以降血糖治療為基礎，與糖尿病飲食，根據患者病情制定個體化飲食方案。指導患者適當運動，保持心情舒暢，降血糖藥物包括口服降糖藥物及胰島素干預，根據血糖控制情況調整用藥。維生素B6、B1口服，0.1g/次，維生素B12注射液肌注，250μg/次，均為1次/天。刺痛明顯則可予塞來昔布膠囊等非甾體類藥物抗炎鎮痛。聯合甲鈷胺片［衛材(中國)制藥，0.5mg/片，批號20150913,20160824］口服，0.5mg/次，3次/天。

2.2 觀察組：在對照組的基礎上采用活血化痰通絡中藥口服治療。基本方：生地黃、云茯苓、丹參、法半夏、竹茹、赤芍各15g，川芎、陳皮、當歸、桃仁、紅花、白芥子各10g，甘草5g。入院第1天開始使用，日1劑，2次/天。

兩組均以12周為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：①血糖水平：比較兩組治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖情況，葡萄糖氧化酶法測定；②比較兩組治療前后血清脂聯素情況，ELISA法測定；③神經功能：比較兩組腓總神經、脛后神經運動傳導速度恢復情況，神經電生理檢測儀由意大利百勝公司提供；④比較兩組腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素6（IL-6）和脂聯素改善情況，ELISA法測定，脂聯素試劑盒由上海朗頓生物公司提供，其余指標均由檢驗科統一完成并采購試劑盒；⑤臨床療效：顯效：治療后患者下肢疼痛、麻木感減輕，感覺障礙消失或已獲得明顯改善，肌電圖檢查提示神經傳導速度提高幅度不低于10%；有效：治療后臨床癥狀改善，神經傳導速度提高幅度5%以上，但小于10%；無效：患者癥狀體征未改善[5]。

3.2 統計學方法：采用SPSS 20.0統計分析，采用雙側檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義，計量資料均用±s表示，符合正態分布，療效用卡方檢驗。

3.3 治療結果：分述如下。

3.3.1 兩組治療前后FBG和餐后2h血糖比較：見表1。

表1 兩組血糖比較（-x±s，mmol/L）

3.3.2 兩組治療前后神經功能比較：治療后，兩組腓總神經、脛后神經運動傳導速度均升高，差異具統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述指標水平升高更為明顯（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組神經功能比較（xˉ± s，m/s）

3.3.3 兩組治療前后TNF-α、IL-6和脂聯素的水平比較：治療后兩組IL-6、TNF-α等炎性指標降低，脂聯素升高，差異具統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組上述指標變化更為明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎性因子及脂聯素比較（xˉ±s）

3.3.4 兩組臨床療效比較：見表4。

表4 兩組臨床療效比較

4 討論

糖尿病久治不愈常合并DPN等并發癥，國外研究提示中晚期糖尿病患者中DPN的發病率可高達47%～90%，國內有研究發現其高達85%，并且隨著患者病程及年齡增大逐漸升高[6]。DPN與炎性因子水平異常升高相關，TNF-α是機體內關鍵的促炎性因子，主要由巨噬活化淋巴細胞產生，可提高環氧合酶-2活性，加重炎癥反應，并促使氧自由基大量合成，進而引起神經纖維受損；IL-6可刺激IL-8等其他炎性因子大量分泌，在全身炎癥網絡反應中發揮著重要作用，升幅與炎癥反應嚴重程度呈現正相關[7]。脂聯素是一種特異性蛋白質，由脂肪細胞分泌，可調節糖脂代謝，促進脂肪酸氧化，減輕血管內皮損傷，降低機體低度炎癥反應，抑制巨噬細胞轉化為泡沫細胞，與DPN的發生發展均關系密切。研究表明，高水平TNF-α及血清低水平脂聯素共同介導炎性級聯反應，促使T細胞、單核/巨噬細胞在病灶處大量聚集，影響細胞能量代謝，引起神經纖維脫髓鞘、軸索變性。洪兵[8]認為以TNF-α為代表的促炎性因子在發病中發揮著重要作用，患者TNF-α及IL-6水平明顯高于健康人群，脂聯素則更低，隨著治療的進行，兩組患者TNF-α明顯降低，進而提出TNF-α、脂聯素是DPN發病的重要因素。

中醫學認為，本病是由消渴病日久不愈所致，消渴病多由飲食不節、嗜食辛辣刺激肥甘厚味之品損傷脾胃，燥熱內生，導致陰液虧虛。陰液虧虛不能制約陽氣，故而虛熱內生；熱邪耗傷陰液，加重陰液損傷的同時可引起血液粘稠，影響氣血運行，形成瘀血；脾胃損傷則可影響全身津液輸布，痰濁內生，加之燥熱不去可煉液成痰，最終形成痰瘀困阻的局面。治療當以活血化痰通絡法。基本方中生地黃涼血止血，養陰生津；白芥子善于治療各類痰濁困阻型疾病，具有化痰散結功效；云茯苓、陳皮、法半夏共奏燥濕化痰功效，促進脾運恢復；竹茹清熱化痰，清解痰熱；赤芍涼血散瘀，清解血分熱邪；川芎、桃仁、紅花、丹參氣血同調，促進瘀血消散；甘草調和藥性。

本研究結果顯示，治療后觀察組不但血糖水平下降明顯，對血清脂聯素、TNF-α、IL-6等指標的改善也頗為顯著，且總有效率高于對照組。綜上，筆者認為活血化痰通絡法聯合甲鈷胺片治療DPN效果顯著，值得借鑒。

5 參考文獻

[1]李冬玲,李遠,陳燕銘.甘精胰島素聯合格列美脲和阿卡波糖治療磺脲類藥物治療失敗的2型糖尿病的療效觀察[J].現代藥物與臨床,2017,32(3)：423-427.

[2]詹根龍,鄭云華.益氣活血通脈湯治療糖尿病周圍神經病變65例[J].浙江中醫雜志,2017,52（2）：104.

[3]范國洽,郝慧斌,楊昱,等.2013版《中國2型糖尿病防治指南》解讀[J].中國臨床醫生雜志,2015,43(10)：92-94．

[4]中華中醫藥學會.糖尿病周圍神經病變中醫防治指南[J].中國中醫藥現代遠程教育,2011,9(22)：119-121．

[5]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)[M].北京：中國醫藥科技出版社,2002：233-239．

[6]何豐華,李秋梅,劉毓姿,等.中藥復元活血湯治療糖尿病周圍神經病變的臨床效果[J].中國醫藥導報,2014,11(27)：53-57.

[7]馮峰,鄒慶玲.中藥治療糖尿病周圍神經病變臨床療效觀察[J].中華中醫藥學刊,2014,32(8)：2009-2013.

[8]洪兵,陳麗娟,殷學超,等.中藥足浴結合前列地爾注射對糖尿病周圍神經病變的療效觀察及對血清脂聯素、IL-6及TNF-α水平的影響[J].中華中醫藥學刊,2015,33(12)：2891-2894.