參苓白術散作用機制及在腫瘤治療中的應用

曹 瑩

(福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建 福州 350122)

宋代太平惠民和劑局編寫的《太平惠民和劑局方·卷3》記載：“參苓白術散治脾胃虛弱，飲食不進，多困少力，中滿痞噎，心忪氣喘，嘔吐泄瀉及傷中和不熱，久服養氣育神，醒脾悅色，順正辟邪。”參苓白術散由人參、茯苓、白術、白扁豆、桔梗、蓮子、砂仁、山藥、薏苡仁、甘草組成，是腫瘤脾虛濕盛及“培土生金”的常用方，藥性平和，溫而不燥，具有益氣健脾、滲濕止瀉的作用。近年來，參苓白術散的適用范圍己超越了古方的證治范圍，被廣泛運用于臨床各科及一些疑難病癥，現代醫家對本方也進行了深入研究，本研究主要探討參苓白術散的抗腫瘤機理以及在腫瘤治療方面的應用。

1 參苓白術散的抗腫瘤機理

腫瘤是一種消耗性疾病，常導致患者機體組織貯存的脂肪迅速消耗，繼而導致肌蛋白過度分解，甚至發展成惡液質。另外，由于腫瘤的影響，患者常合并厭食、味覺異常、惡心嘔吐、消化道吸收功能障礙等，加上放、化療副作用所引起的消化道反應，更加重了癌癥患者的脾胃損傷程度。參苓白術散湯可糾正這種脾胃虛弱狀態，從而減輕臨床癥狀，改善患者生存質量。現代研究表明，參苓白術散湯的治療機理可能與其增強人體免疫力、抑制癌細胞的作用有關。

1.1 免疫促進作用

以參苓白術散為主方的補脾益氣方對人體免疫功能有積極影響，李忠[1]研究發現，荷瘤成功的C(順鉑)組小鼠NK細胞殺傷能力及IFN-7含量明顯低于B(參苓白術散)組，IL-10含量明顯低于A(生理鹽水)組；而參苓白術散組NK細胞殺傷能力及IFN-7含量明顯高于順鉑組；D(參苓白術散+順鉑)組抑制腫瘤生長的作用明顯強于B(參苓白術散)組和C(順鉑)組，提示參苓白術散可以抑制腫瘤生長，調節細胞免疫因子IFN-7、IL-10，增強NK細胞的殺傷能力，提高CD4細胞的數量及CD4+/CD8+比值，從而提高荷瘤小鼠的細胞免疫功能。黃爭榮[2]研究發現參苓白術散直接抑制腫瘤生長的作用較弱，但能提高IL-2、IFN-γ、TNF-α細胞因子水平，其抗腫瘤作用與調節機體免疫功能有關，與化療藥物可能具有協同作用。

1.2 抑制腫瘤轉移

豐哲等[3]基于Folkman理論，選擇了目前發現的最強有力的特異性促血管生成因子VEGF及能抑制腫瘤的侵襲性的COX-2，觀察參苓白術散加味治療肺癌骨轉移COX-2、VEGF表達調控的影響，實驗證明治療組治療后VEGF、COX-2表達量下降，由此推斷參苓白術散加味抗腫瘤作用可能是通過下調VEGF、COX-2的表達而起作用。鄺愛華[4]觀察參苓白術丸組與空白組患者增強CT下的腹腔淋巴結轉移情況及存活率，結果發現觀察組腹腔淋巴結轉移時間間隔明顯長于對照組，轉移淋巴結數量明顯少于對照組，說明參苓白術丸有助于延緩脾虛型子宮頸癌術后患者腹腔淋巴結轉移時間，并減輕其侵潤程度。

1.3 選擇性抑制腫瘤細胞

微量元素與腫瘤的發生、發展和治療均有密切關系。不僅含量過多或過少可影響腫瘤發病率，元素氧化狀態的變化及存在形式的不同，同樣能影響腫瘤的產生和惡性程度，甚至能誘發、加速，或抑制、防止腫瘤的發生和發展。研究表明Mo隨病情的加重明顯降低，與乳腺癌呈負相關，可作為診斷和判定療效及估計預后的指標[5]。王際長等[6]的實驗也證明Mo含量低與胃癌發生密切相關。吳磊等[7]對胃癌患者頭發中Mo及血清中Mo的含量進行檢測，均發現胃癌患者的血液及頭發中所含Mo的量低于健康對照組，提示人體處于相對低Mo水平或缺Mo狀態，可能是胃癌發生的病因之一。宋光民等[8]研究發現Zn含量越低的食管癌細胞，越具有分化程度差、淋巴結轉移率高的特性。粟秀蓮等[9]認為Zn減少Cd的增加都會導致癌的生成。參苓白術散以四君子湯為基礎，洪嘉銘等[10]研究發現四君子湯在煎煮后Mo含量增加了699倍，Zn增加了27倍，由此可見參苓白術散中富含對腫瘤細胞有選擇性抑制作用的Mo和Zn，這些微量元素有利于腫瘤的診治及改善預后。

2 參苓白術散的臨床應用

《素問》云：“正氣存內,邪不可干；邪之所湊,其氣必虛。”就是說正氣虛弱、正氣不足是疾病發生的根本病因。脾胃為后天之本，氣血生化之源，水谷精微之海，脾胃最重要的功能是滋生元氣；脾胃虛弱，生化乏源，正氣虧虛，易受外邪侵襲。《景岳全書》認為：“五臟六腑的損傷是腫瘤產生的內在因素之一，而五臟六腑的損傷中以脾胃損傷為重。”作為健脾益氣代表方之一的參苓白術散，能夠改善脾胃虛弱狀態，從而增強體質、提高人體抵抗力。

2.1 手術聯合參苓白術散的臨床應用

外科手術是治療很多腫瘤，尤其是消化道腫瘤的主要手段；但是在治療疾病的同時，手術也會給人體帶來一定損傷，如果這些損傷不能得到有效治療和處理，就會嚴重影響患者術后的痊愈和生活質量。

黃勇濤[11]研究發現，參苓白術散聯合莫沙必利對于脾虛夾濕型腹腔鏡胃癌根治性全胃切除術后腸功能的早期恢復，效果明顯優于單純莫沙必利治療；參苓白術散聯合莫沙必利組患者術后第一次肛門排氣時間、腸鳴音恢復出現的首次時間、排出糞便的第一時間顯著優于莫沙必利治療組，表明應用參苓白術散聯合莫沙必利可促進脾虛夾濕型腹腔鏡胃癌根治性全胃切除術后患者腸功能的早期恢復。劉海濤[12]研究發現，在給予腸內營養用藥“瑞素”治療的基礎上，對腹部術后患者行加味參苓白術散中醫治療，對于降低腸黏膜通透性指標(L/M、D-乳酸)、細菌易位指標轉陰率(PCR)、C-反應蛋白濃度的變化具有明顯作用，療效明顯優于采用瑞素治療的對照組；因此，給予腹部術后患者加味參苓白術散治療對于保護腸黏膜屏障功能具有明顯效果，且接受治療的患者未發現不良反應，安全性高，有臨床推廣價值。陳友新[13]研究發現，參苓白術散用于胃癌術后并發癥的治療，效果甚佳，而且遠期復發率較低。

上述研究表明，參苓白術散聯合手術，可以保護腸黏膜屏障功能，促進患者術后胃腸功能的恢復，減輕術后并發癥的發生，加快患者術后康復，提高患者生活質量。

2.1 化療聯合參苓白術散的臨床應用

中醫學認為，脾主運化，能升清降濁，是后天之本、氣血生化之源。“脾胃者，土也”，土為萬物之母，諸臟腑百骸受氣于脾胃而能強；若脾胃一虧，則眾體皆無以受氣，日見羸弱矣。化療是目前治療腫瘤的主要手段之一，而最常見的化療不良反應是消化道反應，如惡心、嘔吐、腹瀉和便泌等，嚴重影響患者的食欲，甚至引起營養不良，降低腫瘤患者生活質量，增加死亡風險。

南寶等[14]觀察參苓白術散加減輔助伊立替康與雷替曲塞治療晚期結直腸癌患者的療效和安全性，對比兩組患者近期療效、中醫證候改善情況和生存質量改善情況，結果治療后，觀察組患者生存質量總改善率、中醫證候有效率均顯著高于對照組，腹瀉發生率顯著低于對照組。費燕華等[15]對照研究了參苓白術散配合化療(治療組)與單純化療(對照組)的療效，結果兩組在治療后體重、胃腸道反應、白細胞計數等指標方面，差異均有統計學意義，且治療組明顯療效更好。陳威等[16]研究發現參苓白術散合甲氧氯普胺治療惡性腫瘤患者化療所致惡心、嘔吐等有較好療效，有臨床推廣價值。

孫守坤等[17]觀察中藥組方對老年非小細胞肺癌化療所致骨髓抑制的改善作用，對照組(45例)采用 GP(吉西他濱+順鉑)方案化療，治療組(51例)在對照組治療方案的基礎上加服加味參苓白術散，比較兩組患者治療前后白細胞、粒細胞、血小板、血紅蛋白等指標的變化，結果中藥組與對照組相比，治療組各周期發生Ⅱ度及以上骨髓抑制的例數、發生率及化療按時完成率均顯著優于對照組，由此可知，中西醫結合治療方案對老年非小細胞肺癌化療患者的骨髓抑制具有明顯的改善作用。

史妍婷等[18]發現參苓白術散含藥血清可顯著逆轉肺腺癌耐藥細胞株 A549/DDP對DDP的耐藥。

畢煒[19]認為，參苓白術散加減能有效緩解患者接受卡培他濱化療導致手足綜合征的發生，能有效減少患者化療后導致的乏力、腹瀉、惡心嘔吐、食少納呆、腹脹、胸悶等脾虛癥狀的發生，達到中藥增效減毒的作用。

綜上所述，參苓白術散聯合化療與單純化療治療相比，可改善患者中醫證候，減輕化療的毒副作用，進而提高治療有效率并改善患者生活質量，減輕晚期癌癥患者的痛苦，臨床應用價值較大。

2.2 放療聯合參苓白術散的應用

放療就是放射治療，指用射線消除病灶。放射治療作為治療惡性腫瘤的一個重要手段，對于許多癌癥可以產生較好效果。但是放化療在治療腫瘤的同時，也對正常的機體組織細胞有一定的殺傷作用，會產生放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或便秘等諸多毒副反應。

蔡紅兵等[20]觀察發現治療組患者消化道反應(惡心嘔吐、腹脹腹痛、腹瀉)發生率較低，輔助檢查(肝功能、血象、大便)異常較少，體重減輕、食欲降低程度也減低，提示對腹部放療患者進行中醫藥治療能降低毒副反應發生率、提高生活質量、增強患者繼續治療的信心。唐友生[21]認為參苓白術散加減治療結直腸癌放療后放療性腸炎效果顯著，能有效改善腸鏡病理變化，提高生活質量，值得臨床推廣和應用。雷曉紅等[22]用參苓白術散加味治療惡性腫瘤放化療后腹瀉，結果：治療組療效優于對照組，且該組的癥狀、體征、內窺鏡檢查情況亦優于對照組。

綜上所述，說明參苓白術散不僅能預防早期直腸放射性損傷的發生，同時也能降低晚期直腸放射性損傷的發生率，改善臨床癥狀，從而提高患者的生存質量。

2.3 參苓白術散的加減應用

嵇康[23]對原發性肝癌患者采取中西醫結合綜合療法，辨證與辨病相結合，肝郁脾虛型用逍遙散合參苓白術散加減，提示中西醫結合治療原發性肝癌，可改善中、晚期原發性肝癌患者的生存質量，緩解癥狀，改善體征，減少痛苦，延長生存期，對客觀癌病灶具有一定抑制作用，所以優于一般西醫介入化療。薛海燕[24]對3例口服甲磺酸伊馬替尼出現藥物相關性眼瞼等部位水腫患者進行針對性心理、皮膚、生活、藥物以及飲食等方面護理，內服具有健脾益氣、利水消腫之功效的參苓白術散湯劑聯合硼酸、硫酸鎂等濕敷外治水腫部位，患者均水腫消退，效果顯著。陳云鶯[25]選取60例病例分為治療組(參苓白術散)30例，對照組(醋酸甲地孕酮)30例。結果顯示2組在改善食欲，增加體重，減輕臨床癥狀，改善生活質量和貧血，促進血清白蛋白合成方面均取得良好效果。其中在減輕癥狀和改善生活質量方面，治療組更優于對照組，說明參苓白術散可以作為臨床上治療晚期癌癥惡病質的有效方劑之一。

臨床上，根據病人所表現出的不同癥狀、體征、體質特點及全身狀態等，可辨證選用參苓白術散為主方加減或兩方甚至多方聯合應用，以達到治療目的，改善腫瘤患者不適癥狀，提高生存質量。

3 結語

參苓白術散可以通過促進人體免疫，抑制腫瘤細胞轉移，選擇性抑制腫瘤細胞等作用機制，對放化療起到協同及增效減毒作用，改善患者放化療副作用引起的不適癥狀；此外，通過參苓白術散加減應用及多方聯合應用，進一步擴大了本方在臨床的應用范圍。綜上所述，參苓白術散對惡性腫瘤辨證屬脾虛證具有較好治療作用，對于改善腫瘤患者臨床癥狀、提高生存質量，輔助放化療等具有重要作用。