依那普利聯合環磷腺苷葡胺治療慢性心力衰竭的療效觀察

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)發病機制復雜，主要包括心肌肥厚、細胞因子調節紊亂、腎素-血管緊張素-醛固酮系統的過度激活等[1-2]。目前治療CHF的首選藥物是血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)[2-3]。依那普利屬于ACEI類藥物，多項研究表明其治療CHF療效肯定[4]；環磷腺苷葡胺屬于環磷腺苷(cAMP)衍生物，可有效改善心力衰竭病人的心功能[5]。本研究探討依那普利聯合環磷腺苷葡胺治療CHF的臨床療效，同時觀察兩藥聯用對病人氧化應激和炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年12月—2016年12月于我院住院治療的CHF病人56例。納入標準：符合美國紐約心臟病協會(NYHA)標準；納入研究前1個月內未接受過ACEI和血管緊張素Ⅱ1型受體拮抗劑(ARB)治療的病人；病人均簽署知情同意書。排除標準：急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、肝腎疾病、腫瘤、急性腦血管、肺源性心臟病、高鉀血癥(>5.5 mmol/L)、低血壓[收縮壓<90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]、血肌酐水平明顯升高(>225.2 μmol/L)。本研究獲得本院倫理委員會批準。按照隨機數字表法將56例病人分為治療組和對照組，每組28例，兩組病人一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法 對照組給予常規抗心力衰竭治療，包括積極去除誘發因素如感染、心律失常、電解質紊亂、酸堿平衡失調、貧血、風濕等；避免過度勞累，注意休息；限制水鈉攝入、正規飲食及營養；應用利尿劑、血管擴張劑及洋地黃類藥物等措施。治療組在對照組常規治療基礎上加用馬來酸依那普利和環磷腺苷葡胺，馬來酸依那普利片(石藥集團歐意藥業有限公司生產，國藥準字H10980305，每片10 mg)，每次1片，每日1次口服；環磷腺苷葡胺注射液(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20003530)120 mg加入5%葡萄糖注射液中靜脈輸注，每日1次。療程為2周，治療期間禁用其他可能影響心功能和血鉀的藥物。

1.3 療效評定標準 顯效：心功能改善≥2級，心悸氣促消失或明顯減輕，肺部啰音消失或明顯減少，心電圖改善；有效：心功能改善≥1級，心悸氣促減輕或肺部啰音減少；無效：心功能改善不足Ⅰ級或病情加重或死亡。

1.4 觀察指標 ①超聲心動圖：由同一醫師采用同一臺彩色多普勒超聲儀測量病人左室射血分數(LVEF)；②測定6 min步行距離；③氧化應激反應指標與炎性因子：采用ELISA法檢測血漿中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白介素-6(IL-6)含量，所有檢測試劑盒均購自南京建成生物工程研究所；④安全性評價：治療過程中定期監測血壓、心率、肌酐及丙氨酸氨基轉移酶的變化，記錄不良反應發生情況。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對照組(χ2=4.910，P=0.027)。詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，χ2=4.910，P=0.027

2.2 兩組LVEF及6 min步行距離比較 與治療前比較，治療組治療后LVEF明顯增加(P<0.05)， 6 min步行距離也明顯提高(P<0.05)；與對照組治療后比較，治療組治療后LVEF及6 min步行距離均明顯提高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組LVEF及6 min步行距離比較(±s)

與同組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血漿中氧化應激因子與炎癥因子水平比較 治療前兩組血漿氧化應激因子SOD、GSH-Px、MDA與炎癥因子TNF-α、IL-6水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，治療組血漿SOD及GSH-Px水平高于對照組，MDA、TNF-α及IL-6水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組治療前后氧化反應指標與炎癥因子水平比較(±s)

2.4 安全性 與對照組比較，治療組治療后血壓、心率、丙氨酸氨基轉移酶、肌酐差異無統計學意義(P>0.05)。對照組發生頭暈、乏力各1例，治療組發生頭暈2例、乏力1例，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組用藥安全性比較(±s)

3 討 論

研究表明CHF發病過程釋放大量炎性因子、神經內分泌激素及活性氧(ROS)[6-7]，由于CHF病理狀態下抗氧化防御系統受損而導致體內積存大量ROS，直接造成氧化應激反應損傷[7-8]。因此，CHF的治療新策略除阻斷神經內分泌、炎性因子等釋放外，也需要關注機體心肌重塑和抗氧化系統修復[9]。

研究顯示，依那普利聯合阿替洛爾治療慢性心力衰竭相比常規治療方法效果更好，且安全性更優，左室舒張末期內徑(LVEDD)和左室收縮末期內徑(LVESD)明顯低于對照組，LVEF明顯高于對照組[10]。依那普利結合卡維地洛不僅有助于改善心力衰竭病人心臟功能、提高病人運動耐力[11-12]。低劑量依那普利聯合硝普鈉能明顯改善難治性心力衰竭病人心臟功能，降低血漿N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)，改善病人預后[13]。環磷腺苷葡胺單獨應用能有效改善慢性心力衰竭病人射血分數、每搏輸出量和6 min步行距離[14]。環磷腺苷葡胺可明顯降低心力衰竭病人TNF-α水平[15]，與本研究結果一致。環磷腺苷葡胺聯合其他藥物可明顯下調慢性心力衰竭病人血清GSH-Px[16]、炎性因子C-反應蛋白的含量[17]。

本研究在常規治療基礎上聯合應用依那普利和環磷腺苷葡胺治療CHF，觀察該聯合用藥方案的臨床療效及安全性。結果顯示，治療組臨床療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)，治療組治療后LVEF明顯提高，表明病人心功能得到明顯改善；6 min步行距離明顯延長，表明運動能力增強。血清SOD、GSH-Px可直接反映機體抗氧化能力，MDA可間接反映ROS所致的機體過氧化程度，本研究中治療組治療后血漿SOD及GSH-Px水平高于對照組(P<0.05)，MDA水平低于對照組(P<0.05)，炎癥因子TNF-α及IL-6水平也低于對照組(P<0.05)，表明依那普利聯合環磷腺苷葡胺能有效提高機體抗氧化能力、抑制機體炎性反應，與文獻報道一致[15-16]。本研究還顯示，兩組治療后血壓、心率、丙氨酸氨基轉移酶及肌酐水平差異無統計學意義，表明聯合用藥具有較好的安全性。

綜上所述，在常規治療基礎上加用依那普利與環磷腺苷葡胺，可明顯改善CHF病人心功能和活動能力，提高臨床療效，其機制可能與抑制機體內氧化應激及炎性反應有關。