降鈣素原臨床應用的研究進展

武四英，楊永青（通信作者）

福建醫科大學附屬漳州市醫院 （福建漳州 363000）

降鈣素原（procalcitonin，PCT）是一種糖蛋白，是降鈣素（calcitonin，CT）的前肽物質，不具備激素活性，由116個氨基酸組成。研究顯示，降鈣素原有較長的半衰期，一般在25～30 h，在機體內及機體外都有良好的穩定性［1］。機體在出現全身性炎癥反應2～3 h，降鈣素原水平會上升，因此，早期進行降鈣素原水平的測定對于疾病診斷有重要價值［2］。研究顯示，機體在出現嚴重全身性細菌感染、真菌感染、寄生蟲感染時，降鈣素原會迅速上升，且感染發生的嚴重程度、患者預后與降鈣素原水平上升的幅度有關［3］。但是有研究發現，出現自身免疫性疾病、癌性發熱、局部感染、慢性非特異性炎癥反應、病毒感染時，降鈣素原水平僅會輕微升高，或者完全不會上升，僅在出現全身嚴重系統性感染時其水平才會顯著升高，由此可知，降鈣素原特異度良好，適用于鑒別不同疾病［4］。炎癥程度與降鈣素原水平升高幅度有關，炎癥反應得到控制后，病情逐漸減輕，降鈣素原水平逐漸降低，因此，可以將降鈣素原作為疾病病情狀況評價、疾病預后判斷、治療效果評價的有用指標。現主要介紹降鈣素原在不同臨床科室的臨床應用進展。

1 內科

降鈣素原對原蟲感染、相似菌感染、系統性細菌感染具有選擇性反應，但是對病毒感染、無菌性炎癥反應基本無反應。在成人呼吸窘迫綜合征病因的診斷中進行降鈣素原水平測定，結果顯示，降鈣素原對于感染性、非感染性病因的鑒別診斷準確率超過90%［5］。降鈣素原可以在內科多種疾病的鑒別診斷中得以有效應用，如可以鑒別診斷胰腺炎為無菌性壞死還是感染性壞死；可以鑒別診斷病毒性腦膜炎與細菌性腦膜炎。此外，降鈣素原能夠用于鑒別感染及移植排斥反應。且對于器官移植后接受免疫抑制藥治療的患者，測定降鈣素原能夠判斷有無嚴重的真菌感染或者細菌感染；針對中性粒細胞低下且接受化療的患者，通過測定降鈣素原水平能夠確定患者是否出現影響生命安全的真菌感染或者細菌感染；對于接受免疫抑制藥治療的患者，通過測定降鈣素原水平能夠鑒別風濕性疾病伴系統性細菌感染與慢性自身免疫性疾病的急性惡化。

2 外科

外科手術后出現多器官衰竭或敗血癥感染的病死率較高，當前臨床尚無治療該類并發癥的有效方法。針對非原有疾病導致的敗血癥或手術創傷導致的敗血癥，術后如果能夠早期實施準確診斷，能夠使患者得到更及時的治療，改善其預后。機體本身存在的自身免疫性疾病、變態反應、惡性腫瘤都不會影響降鈣素原的水平，因此，降鈣素原的水平穩定性明顯優于白細胞計數或者C反應蛋白，作為檢測指標的客觀度更高，在診斷中有更高的應用價值，甚至優于細針穿刺病理檢查等風險高、花費昂貴、有侵入性的方法。

臨床發現，嚴重細菌感染、敗血癥的出現及進展均與降鈣素原水平有關，通過測定降鈣素原水平可以準確判斷是否根除了導致病變出現的感染源。降鈣素原適用于監測復合創傷、手術創傷，可科學地評價臨床治療效果。對于接受心臟手術治療的患者，即使患者伴有中性粒細胞增多癥、白細胞增多癥抑或是嗜酸性細胞減少癥，降鈣素原的水平也不會有明顯變化，因此，臨床可以將降鈣素原用于檢測敗血癥。

3 移植科

部分器官移植雖然成功完成，但移植后出現的嚴重感染等并發癥會影響器官移植的遠期效果。接近1／3的接受器官移植的患者在移植后的第1年就會有感染表現，且移植后出現的急性排斥或者慢性排斥可能掩蓋感染癥狀，使得臨床醫師無法早期診斷器官移植后排斥反應期出現的感染癥狀。通過測定器官移植患者的降鈣素原水平，能夠保證患者的感染被早期發現、早期治療，進而提升患者移植后的生存率，縮短住院時間。

對于接受器官移植的患者，移植后監測的重要內容是鑒別器官排斥與感染，由于急性器官排斥反應或慢性器官排斥反應刺激不會影響降鈣素原釋放，因此，如果降鈣素原水平升高，可提示出現感染。研究發現，接受器官移植的患者如果接受免疫抑制藥治療，則患者的感染抵抗能力會明顯下降，通過進行降鈣素原水平測定，能夠在感染發生后的2 h內檢出系統性感染，保證臨床及時治療［6］。

4 血液腫瘤科

中性粒細胞減少的患者多因為無特異性的炎癥反應而延誤診斷，降鈣素原水平在中性粒細胞減少患者及存在免疫抑制的患者中無明顯差異，臨床已經證實降鈣素原能診斷中性粒細胞減少。患者在接受骨髓移植或者化療后如果出現中性粒細胞減少、免疫抑制，則發生感染的可能性較高，嚴重感染會明顯增高患者病死率。患者在接受化療過程中會因為不同因素影響而出現發熱，細菌、病毒或真菌感染是重要原因，但是部分患者的發熱是由于治療期間機體對藥物使用產生反應所致。一些發熱是因為腫瘤細胞溶解導致，大多數患者的發熱源無法明確。研究發現，對化療患者進行降鈣素原水平測定，發現對于敗血癥感染的鑒別準確率在90%以上［7］。有研究報道，對系統性感染患者進行降鈣素原水平測定，結果發現對于細菌性、真菌性感染的鑒別診斷準確率超過80%［8］。

5 兒科及新生兒科

對于高熱的小兒，臨床醫師判定感染源存在較大難度，對于因腫瘤、血液疾病接受免疫抑制藥治療的患兒，感染源的無法確定會直接影響診斷結果準確性。且大部分疾病都會出現繼發性免疫病理變化，因此對于小兒很難將其與原發性細菌感染相區別。研究發現，應用降鈣素原這一指標鑒別細菌感染或者病毒感染，結果顯示特異度、靈敏度均超過90%［9］。因為在治療上病毒感染、細菌感染存在的差異明顯，所以通過降鈣素原水平測定能夠指導臨床非特異性感染患兒治療方案的確定。

對于新生兒、早產兒，大部分疾病都不存在特異性表現，進行血液學檢查或者常規實驗室指標測定、急性期蛋白水平測定，都無法準確診斷新生兒敗血癥。研究發現，雖然微生物檢查作為新型方法檢測準確率超過85%，但是得出結果需要時間較長，且即使檢測結果顯示陰性，也不可以完全排除感染；反之，通過測定降鈣素原水平，診斷新生兒敗血癥的特異度、靈敏度均較高，可指導臨床及時處理［10］。

6 小結

當前降鈣素原已被視作重要的診斷指標，能夠準確診斷嚴重細菌感染，能夠為免疫抑制治療、放化療、器官移植、重癥監護患者伴發發熱時的診斷及治療提供更多科學信息。降鈣素原可有效應用于內科、外科、移植科、血液腫瘤科、新生兒科、兒科的相關疾病診斷及鑒別診斷中，在以后的研究中，應該注重發現降鈣素原更廣泛的應用價值。