紅景天膠囊對阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征并肺動脈高壓患者血管內皮功能的影響

吳格怡，黎雄斌，鄭美喬，黃心蔚

（廣東省湛江市第二人民醫院，廣東 湛江 524000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）以反復發作的睡眠呼吸暫停引起慢性間歇低氧和高碳酸血癥為特征[1]，會導致多臟器損害，包括腦、心、肺、腎、血液系統。據報道，OSAHS與肺動脈高壓（PAH）密切相關[2]，反復的慢性間歇低氧引起的氧化應激反應，血管內皮生長因子（VEGF）如一氧化氮（NO）、內皮素 －1（ET －1）改變，肺動脈血管平滑肌處于持續緊張狀態及血管重構而導致PAH的形成。紅景天可改善血管內皮功能，改善血液黏度，改善心肌代謝[3]，是對抗慢性間歇低氧的有效藥物。本研究中觀察了紅景天膠囊治療OSAHS并PAH患者血管內皮相關因子的變化，為OSAHS并PAH的治療提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：經多導睡眠圖或睡眠初篩，符合《阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南（2011年修訂版》診斷標準[4]；符合PAH診斷標準；愿意加入本研究，配合研究所需檢查，堅持服用本研究藥物治療；本研究經醫院醫學倫理委員會審批；無醫療糾紛。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝30）

排除標準：對紅景天中藥過敏；嚴重的心、肺疾病，不能耐受治療及不配合研究；精神神經疾病；不愿意進行OSAHS相關治療；治療禁忌證；中途退出治療。

病例選擇與分組：選取我院呼吸內科2016年7月至2017年4月收治的住院患者60例，按隨機原則分為試驗組和對照組，各30例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

對照組患者給予對癥支持治療及CPAP治療，每晚經鼻罩給予美國凱迪泰蓮花全自動睡眠呼吸機LOTUS AUTO CPAP呼吸機治療，治療時間不少于4 h，每次中斷治療時間不超過1個晚上，起始壓力4～6 mmHg，壓力由機器自動滴定，以患者血氧飽和度持續大于90%、鼾聲消失為戴機成功標準），療程為4周。試驗組患者在CPAP治療基礎上加用紅景天膠囊（廣東長興科技有限公司，國食健字G20080605，規格為每粒1 g）口服，每日2次，每次2粒，出院后繼續口服，療程為4周。

1.3 觀察指標

采用美國ALICE－5型多導睡眠監測系統或睡眠初篩機進行監測，導聯包括胸腹帶、口鼻氣流、血氧飽和度等指標，診斷標準參照我國相關診治指南[5]。分別于治療前及治療4周后抽取靜脈血，采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測 VEGF，ET－1，NO，試劑盒均為美國Sigma公司提供，嚴格按照說書操作；用毛細管式黏度計測定法檢測血液流變學指標，對比兩組患者高切黏度、低切黏度及全血黏度差異，評價兩組血液黏度變化；行心臟彩超檢查，以收縮期肺動脈壓大于40 mmHg為診斷肺動脈高壓標準[6]，對比并評價兩組患者肺動脈壓力變化。統計患者過敏、心悸、腸胃不適、頭痛和惡心等不良事件。

1.4 統計學處理

采用SPSS 16.0統計軟件分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料以率表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。僅試驗組患者服用紅景天膠囊后發生惡心1例（1.67%），且癥狀輕微，可自行緩解；對照組無不良反應。兩組比較，差異無統計學意義（P ＞0.05）。

表 2 兩組患者 VEGF，ET－1，NO比較（±s,n＝30）

表 2 兩組患者 VEGF，ET－1，NO比較（±s,n＝30）

VEGF（ g／L） ET －1（ng／L） NO（ mol／L）組別試驗組對照組t值P值治療前0.78 ±0.27 0.72 ±0.22 1.585 0.339治療后0.31 ±0.15 0.64 ±0.23 7.164 0.005治療前93.1 ±16.6 94.9 ±17.8 2.164 0.177治療后34.4 ±10.5 66.3 ±15.5 5.991 0.018治療前15.4 ±8.7 18.8 ±9.9 1.885 0.316治療后50.0 ±16.7 25.1 ±14.2 6.117 0.014

表3 兩組患者血液黏度比較（±s，mPa·s,n＝30）

表3 兩組患者血液黏度比較（±s，mPa·s,n＝30）

組別 低切黏度 高切黏度 全血黏度試驗組對照組t值P值治療前24.45 ±1.85 24.72 ±1.62 1.585 0.339治療后19.37 ±1.74 22.64 ±1.73 7.164 0.005治療前7.95 ± 0.77 7.66 ± 0.81 2.164 0.177治療后5.33 ±0.67 6.35 ±0.57 5.991 0.018治療前2.11 ±0.27 2.28 ±0.25 1.885 0.316治療后1.76 ± 0.23 2.01 ± 0.21 6.117 0.014

表4 兩組患者肺動脈壓力比較（±s，mmHg，n＝30）

表4 兩組患者肺動脈壓力比較（±s，mmHg，n＝30）

組別試驗組對照組t值P值肺動脈壓力治療前49.1 ± 6.8 50.5 ± 8.8 1.566 0.417治療后31.2 ± 5.7 43.3 ± 8.4 4.867 0.035 t值11.667 2.886 P值0.002 0.068

3 討論

VEGF是小分子糖蛋白，缺血、缺氧、高糖、微炎癥均可使其表達增加；ET－1是中分子多肽，廣泛存在血管及組織中，是已知的最強縮血管物質[7]；NO具有舒血管、抗氧化、減少氧自由基生成及抗動脈粥樣硬化等保護血管作用[8]。在各種不利條件刺激下，血管內皮會分泌VEGF和ET－1，二者協同作用使血管收縮及內皮增生狹窄，NO分泌受到抑制，炎性因子增多，最終使血管功能受損[9]。

中藥紅景天具有很強的抗氧化及清除氧自由基作用。本研究結果顯示，試驗組患者的VEGF水平下降較對照組明顯，提示紅景天在改善OSAHS合并PAH患者的VEGF有顯著效果。VEGF是參與血管重構的重要因子，在許多炎癥性疾病及慢性疾病如慢性阻塞性肺疾病中都有高表達，參與氣道與血管的重塑[10]。治療后，OSAHS合并PAH患者VEGF下降，但試驗組下降更明顯。缺氧是OSAHS合并PAH主要致病機制，患者夜間反復低氧，產生大量的氧自由基，損傷心腦血管，導致機體對氧自由基的清除下降，氧自由基的堆積和缺血－再灌注損傷使內皮細胞損傷，從而出現肺動脈血管的損傷、修復、增生和重塑[11]。肺小動脈的VEGF在低氧刺激下表達增強，參與了肺小動脈平滑肌增生，肺血管重構[12]。由表2可知，紅景天對抗氧自由基作用良好，可降低VEGF，減弱其表達，起到保護肺動脈血管的作用[13]。

OSAHS患者在PAH形成的過程中，ET－1也參與其中。ET－1是一種強有力的收縮血管因子，缺氧時ET－1分泌增加，也可使血管平滑肌收縮，產生血管收縮作用而升高肺動脈壓力[14－15]。持續的PAH導致肺動脈血管細胞的增生，最終形成PAH。NO是一種血管保護性因子，可舒張血管，降低肺動脈壓力，還可抑制一些縮血管物質的產生，如前列腺素和兒茶酚胺等。NO通過NO合成酶（NOS）分泌系統催化L－精氨酸合成[16]，NO可以拮抗 ET－1，抑制 ET－1多肽的表達，減少ET－1生成，加速ET－1清除[17]，在血管收縮功能中，ET－1與NO的相互平衡有重要作用。紅景天可提高NOS分泌系統的活力[18]。血管內皮的損傷和炎癥導致NO合成酶功能下降、失活，NO產生減少，也是PAH進一步加重的原因。由表2可知，高表達狀態的ET－1下降，同時可使NO分泌增加，從而使肺動脈血管平滑肌舒張，收縮／舒張因子達到平衡狀態，與馮恩志等[19]的研究結果一致。

由表4可知，試驗組肺動脈壓力較治療前下降，且顯著低于對照組（P＜0.05）。可見，紅景天可起到很好的保護血管內皮和降低PAH的作用。紅景天可改善血液流變學指標，降低血液黏度，減少血栓形成的風險[20－21]，與本研究結果相符，即試驗組患者的低切黏度、高切黏度和全血黏度均較對照組改善。但是否通過此途徑達到保護脈動脈血管內皮細胞，從而起到降低肺動脈壓力的作用還有待進一步研究。