康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療幽門(mén)螺桿菌陽(yáng)性胃腸潰瘍療效觀察

陳光華，袁 聰，李文東，劉 福

（川北醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，四川 南充 637000）

胃腸潰瘍?yōu)槁晕改c黏膜層潰瘍性炎癥疾病，潰瘍多超過(guò)黏膜肌層，好發(fā)于胃部和十二指腸，上腹疼痛癥狀多呈節(jié)律性、周期性出現(xiàn)，且易反復(fù)發(fā)作，療程較長(zhǎng)，對(duì)患者身心健康影響極大[1]。胃腸潰瘍致病因素較多，包括酗酒、胃泌素瘤、胃酸異常分泌、應(yīng)激狀態(tài)、應(yīng)用非甾體類(lèi)止痛藥物、遺傳、飲食等，同時(shí)幽門(mén)螺桿菌（HP）感染也與胃腸潰瘍的發(fā)生及進(jìn)展密切相關(guān)[2]。因此，臨床認(rèn)為胃腸潰瘍的治療應(yīng)以給予抗生素、胃黏膜保護(hù)劑、抑酸劑的“三聯(lián)療法”為主，同時(shí)應(yīng)注重清除HP感染。雷貝拉唑三聯(lián)療法為臨床治療潰瘍性疾病的常用措施，可有效促進(jìn)潰瘍愈合[3]，但復(fù)發(fā)率較高，且長(zhǎng)期用藥患者治療依從性較低，導(dǎo)致整體效果不佳。胃腸潰瘍屬中醫(yī)“吐酸”“痞滿(mǎn)”“嘈雜”“胃脘痛”等范疇，發(fā)病與飲食勞倦、情志所傷、濕熱蘊(yùn)結(jié)及脾胃虛弱等密切相關(guān)，可致中焦氣機(jī)不利，胃氣瘀滯，升降失司，氣血運(yùn)行受阻，不通則痛，或臟腑經(jīng)絡(luò)喪失濡養(yǎng)，出現(xiàn)“不榮則痛”[4－5]?？祻?fù)新液具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈等功效，在十二指腸潰瘍、胃潰瘍、瘀血阻滯等干預(yù)作用顯著。本研究中探討了康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法對(duì)患者血清因子水平和生活質(zhì)量的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中胃腸潰瘍?cè)\斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；HP檢查結(jié)果呈陽(yáng)性；經(jīng)組織病理活檢或胃鏡檢查確診；伴有不同程度反酸、噯氣、上腹部疼痛、惡心等癥狀；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知曉并簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍直徑不小于2 cm；研究前1周內(nèi)接受過(guò)抑酸藥物、相關(guān)中藥制劑治療；并發(fā)幽門(mén)梗阻，其他嚴(yán)重潰瘍性并發(fā)癥；既往接受過(guò)胃腸道手術(shù)治療；并發(fā)肝腎功能?chē)?yán)重障礙；妊娠期及哺乳期；過(guò)敏體質(zhì)；并發(fā)內(nèi)分泌系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾?。粐?yán)重感染性疾病。

病例選擇與分組：選取我院2015年5月至2017年7月收治的HP陽(yáng)性胃腸潰瘍患者94例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各47例。對(duì)照組中，男28例，女19 例；年齡 24～65 歲，平均（44.34±11.69）歲；潰瘍直徑0.3～1.6 cm，平均（0.97±0.41）cm；病程 0.4～4.2 年，平均（2.28±1.03）年。研究組中，男 26例，女 21例；年齡 26～69 歲，平均（45.17±12.02）歲；潰瘍直徑0.2 ～1.9 cm，平均（1.02±0.39）cm；病程 0.6～4.5年，平均（2.37 ± 0.97）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用雷貝拉唑三聯(lián)療法，口服雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（濟(jì)川藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040916，規(guī)格為每粒 10 mg），每次 20 mg，每日 2次；口服阿莫西林膠囊（珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司中山分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H44021351，規(guī)格為每粒 0.25 g），每次1 g，每日2次；口服克拉霉素緩釋片（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031041，規(guī)格為每片0.5 g），每次0.5 g，每日2次。研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合口服康復(fù)新液（湖南科倫制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z43020995，規(guī)格為每瓶 10 mL），每次 10 mL，每日 3次。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治愈：療程結(jié)束后，反酸、噯氣、上腹部疼痛、惡心等癥狀消失，炎癥消失，且經(jīng)胃鏡檢查潰瘍完全愈合；顯效：上述癥狀明顯緩解，炎性反應(yīng)程度減輕，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積較治療前縮小不低于50%；有效：上述癥狀緩解，炎性反應(yīng)減輕，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍面積較治療前縮小20% ～50%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7]。前三者合計(jì)為總有效。

觀察指標(biāo)包括HP根除時(shí)間、HP根除率、潰瘍愈合時(shí)間。入院時(shí)及療程結(jié)束后，抽取患者空腹靜脈血4 mL，離心，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 －β1（TGF －β1）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（hs－CRP）水平，試劑盒購(gòu)于上海復(fù)蒙基因生物科技有限公司。生活質(zhì)量于入院時(shí)及療程結(jié)束后1個(gè)月，依據(jù)SF－36量表評(píng)估，總分為100分，分值越高，生活質(zhì)量改善效果越好[8]。不良反應(yīng)及疾病復(fù)發(fā)情況分別于療程結(jié)束后及療程結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表4。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝47]

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（n＝47）

表3 兩組患者治療前后血清SF－36評(píng)分、TGF－ 1和 hs－CRP水平比較（X ± s，n＝47）

表4 兩組不良反應(yīng)及疾病復(fù)發(fā)情況比較[例（%），n＝47]

3 討論

胃腸潰瘍主要是因胃酸提前激活胃蛋白酶原后形成胃蛋白酶，引起自身消化所致。有研究發(fā)現(xiàn)，HP感染和胃腸潰瘍密切相關(guān)，根除HP可有效促進(jìn)潰瘍愈合，提高療效[9]。雷貝拉唑三聯(lián)療法為胃腸潰瘍重要治療措施，其中雷貝拉唑?qū)傥杆嵋种扑幬?，可附著于胃壁?xì)胞表層，抑制 H＋，K＋－ATP 酶，從而減少胃酸分泌[10]；克拉霉素及阿莫西林分別為當(dāng)前常用的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素和青霉素類(lèi)廣譜β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，均可對(duì)HP產(chǎn)生較強(qiáng)的抗菌作用。胃腸潰瘍經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療后，胃鏡檢查結(jié)果提示潰瘍基本痊愈，但存在異常組織結(jié)構(gòu)變化，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率較高[11]。

中醫(yī)無(wú)“胃腸潰瘍”病名記載，清代醫(yī)家葉天士在《臨證指南醫(yī)案·胃脘痛》中運(yùn)用氣血辨證理論闡述了胃痛病機(jī)：“初病在經(jīng)，久痛入絡(luò)，以經(jīng)主氣，絡(luò)主血。則知其治氣治血之當(dāng)然。凡氣既久阻，血亦應(yīng)病，循行之脈絡(luò)自痹，而辛香理氣，辛柔和血之法，實(shí)為對(duì)待必然之理?！痹敿?xì)描述了胃痛氣血演變和病機(jī)進(jìn)展，并提出治血之法。

康復(fù)新液提取自蜚蠊干燥蟲(chóng)體，蜚蠊俗稱(chēng)菜婆蟲(chóng)、蟑螂，為我國(guó)傳統(tǒng)中藥材，首見(jiàn)于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“蜚蠊，味咸寒，主血瘀 堅(jiān)寒熱，破積聚，喉咽痹，內(nèi)寒無(wú)子。”《本草綱目》指出，將其捕捉后以熱水燙死，曬干或烘干，新鮮全體或干燥全體均可入藥，有解毒消疳、利水消腫、活血散瘀功效?？祻?fù)新液有效成分包括黏糖氨酸、肽類(lèi)及多元醇類(lèi)物質(zhì)等，可抗炎、抑酸、促進(jìn)損傷組織再生、加速肉芽組織增生，并能改善胃腸黏膜潰瘍面微循環(huán)[12]。黏糖氨酸可活化非特異性細(xì)胞免疫功能，強(qiáng)化NK細(xì)胞及巨噬細(xì)胞對(duì)病原物質(zhì)的直接吞噬功能，以增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，且促進(jìn)機(jī)體分泌白三烯、前列腺素、類(lèi)白細(xì)胞介素等物質(zhì)，進(jìn)而快速消除炎癥。多肽、多元醇類(lèi)成分則可加速肉芽組織形成和表皮細(xì)胞生長(zhǎng)，推動(dòng)胃腸黏膜毛細(xì)血管增生，改善微循環(huán)，促使病變處壞死組織脫落，以加速潰瘍面修復(fù)。懷惠英[13]的研究顯示，康復(fù)新液＋雷貝拉唑三聯(lián)療法在HP相關(guān)性消化性潰瘍中治愈率可達(dá)79.63%。有研究證實(shí)，康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法方案可有效降低消化性潰瘍患者血清TNF－α和IL－6水平[14]。本研究中聯(lián)合治療胃腸潰瘍可更有效緩解臨床癥狀，根除HP，提高療效，改善患者生活質(zhì)量。

TGF－β1具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)及分化能力，可抑制免疫活性細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子的生成，其表達(dá)水平可于機(jī)體免疫功能降低情況下異常增高[15－16]。hs－CRP為肝臟細(xì)胞所合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)程度評(píng)估中極為常用，且血清含量可于機(jī)體遭受損傷后顯著增高，在血液中較穩(wěn)定。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥可更有效降低血清TGF－β1和hs－CRP水平，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)程度。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，但研究組復(fù)發(fā)率較對(duì)照組低，提示聯(lián)合用藥方案不僅療效顯著，且不會(huì)增加不良反應(yīng)，還可有效降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。

綜上所述，采用康復(fù)新液聯(lián)合雷貝拉唑三聯(lián)療法治療HP陽(yáng)性胃腸潰瘍，可提高HP根除率，促進(jìn)潰瘍愈合，降低血清TGF－β1和hs－CRP水平，提高療效及患者生活質(zhì)量，且不良反應(yīng)發(fā)生率及復(fù)發(fā)率較低，但本研究樣本量較少，仍需臨床擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步探討。