地塞米松聯合孟魯司特鈉治療兒童過敏性紫癜臨床觀察

張玲玲，李聚龍，趙 妙，李翠環，范翠卿

（河北省寧晉縣婦幼保健院，河北 邢臺 055550）

過敏性紫癜（HSP）致病因素復雜，與感染、遺傳、免疫等密切相關，學齡前兒童發病率最高，主要表現為廣泛性皮疹、關節腫痛、腹痛等癥狀，主要累及腎臟，破壞腎臟結構，導致血便、血尿等現象，威脅患兒生命健康[1]。臨床以抗炎、抗過敏、抗凝及保腎等綜合治療為主，以減輕血管周圍炎性細胞浸潤程度，緩解患兒臨床癥狀。地塞米松屬糖皮質激素藥物，具有抗炎、抗過敏、免疫抑制等作用，是治療HSP的常用藥，糖皮質激素在有效控制病情的同時，也會增加骨質疏松、糖尿病發病率，降低肝臟功能，不宜長期使用[2]。孟魯司特鈉屬非內固醇抗炎藥物，是一種白三烯受體抑制劑，可有效降低血管炎性反應強度，對HSP患兒的腎臟具有保護功效[3]。本研究中探討了地塞米松聯合孟魯司特鈉治療HSP的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合過敏性紫癜相關診斷標準[4]；年齡3～14歲；首次發病；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書；出現可觸性紫癜。

排除標準：對受試藥物過敏；既往腎臟疾病史；神經障礙；合并其他皮膚病；中途退出。

病例選擇與分組：選取我院兒科住院部2015年1月至2017年12月收治的HSP患兒62例，其中男42例，女20例。實驗室檢查提示白細胞計數升高29例，C反應蛋白（CRP）增高 33例，血沉（ESR）增快 15例，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）增高10例。采用隨機數字表法均分為觀察組和對照組，各31例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝31）

1.2 方法

入院后，根據患兒病情給予抗感染、抗過敏、抗凝、保腎及改善血管活性等對癥治療，對于明確過敏原者，指導隔離過敏原，同時為其安排合理飲食，并進行運動指導。對照組患兒給予地塞米松磷酸鈉注射液（江蘇華陽制藥有限公司，國藥準字H32020818，規格為每支1 mL ∶1 mg）0.5 ～1.0 mg／（kg·d），靜脈滴注 3 ～7 d，病情好轉后改用潑尼松片（山東益康藥業股份有限公司，國藥準字 H37021551，規格為每片 5 mg）0.5 ～1.0 mg／（kg·d），療程為 3 個月。觀察組患兒在此基礎上加用孟魯司特鈉片（四川大冢制藥有限公司，國藥準字 H20064370，規格為每片 10 mg），2～6歲用量4.0 mg／d，6～14 歲 5 mg／d，每晚睡前服用，病情控制后單用孟魯司特鈉，連續服用3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

分別于治療前與治療2周后，取患兒空腹靜脈血5 mL，采用奧林巴斯原裝進口試劑檢測血清C反應蛋白（CRP），采用全自動蛋白分析儀檢測免疫球蛋白A（IgA），采用酶聯免疫吸附（ELISA）法檢測白細胞介素4（IL－4）水平[5]。分別于治療前與治療3個月后，采用乳膠免疫比濁法[6]檢測患兒 β2微球蛋白（β2－MG）水平，ELISA法[7]檢測轉鐵蛋白（TRF）水平。比較兩組不良反應率。記錄患兒皮疹消退、關節癥狀緩解、腹痛緩解、尿常規恢復時間。顯效：用藥1周內無新發皮疹，2周內所有臨床病癥體征消失且無復發；有效：用藥2周內皮膚紫癜基本消退，臨床病癥體征明顯減輕；無效：用藥4周后紫癜無明顯消退甚至加重，臨床病癥體征無明顯改善。以前兩者合計為總有效。

1.4 統計學處理

2 結果

本研究中，僅觀察組有1例患兒脫落，其余60例患兒均參與完整研究。結果見表2至表6。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%）]

表3 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s，d）

表3 兩組患兒臨床癥狀改善情況比較（±s，d）

組別 皮疹 關節癥狀 腹痛 尿常規異常觀察組對照組t值P值例數30 31消退時間5.21 ± 1.21 7.24 ±1.23 6.50 0.000例數12 11緩解時間1.76 ±0.37 2.68 ±0.41 5.66 0.00例數10 8緩解時間2.77 ±0.54 4.13 ±0.64 5.52 0.000例數11 13恢復時間8.21 ± 2.01 12.37 ±3.04 3.90 0.001

表4 兩組患兒血清生化指標比較（±s）

表4 兩組患兒血清生化指標比較（±s）

組別CRP（ng／L） IgA（g／L） IL －4（pg／mL）觀察組（n＝30）對照組（n＝31）t值P值治療前12.54 ± 2.16 12.62 ± 2.21 0.14 0.886治療2周后6.27 ± 1.53 8.67 ± 2.01 5.23 0.000 t值18.92 10.42 P值0.000 0.000治療前9.69 ± 1.51 9.72 ± 1.62 0.08 0.940治療2周后4.12 ± 0.67 6.34 ± 0.71 12.55 0.000 t值28.45 16.15 P值0.000 0.000治療前86.24 ± 12.37 87.03 ± 12.11 0.25 0.800治療2周后52.47 ± 10.26 67.89 ± 11.41 5.24 0.000 t值16.62 4.80 P值0.000 0.000

表5 兩組患兒腎功能指標比較（±s，mg／L）

表5 兩組患兒腎功能指標比較（±s，mg／L）

組別2－MG TRF觀察組（n＝30）對照組（n＝31）t值P值治療前6.17 ± 0.47 6.21 ± 0.51 0.32 0.749 3個月后0.34 ± 0.08 1.87 ± 0.24 26.46 0.000 t值116.12 64.44 P值0.000 0.000治療前6.38 ± 1.16 6.42 ± 1.12 0.14 0.891 3個月后0.54 ± 0.11 2.57 ± 0.13 10.52 0.000 t值50.37 34.30 P值0.000 0.000

表6 兩組患兒不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

免疫功能紊亂是HSP的主要發病機制，在致敏物質作為抗原進入患兒體內后，機體將產生大量抗體，兩者結合產生的免疫復合物沉積于血管內膜，將誘發中性粒細胞游走與大量炎性介質的釋放，導致血管炎癥，誘發多系統疾病[5－6]。地塞米松是一種人工合成的皮質內固醇藥物，能有效抑制免疫復合物生產，減輕血管炎性反應強度，是國內外治療HSP的常用藥物[7]，能顯著改善臨床癥狀，控制病情[8]。但地塞米松毒副作用大，長期使用會抑制骨形成，不利于患兒日后的生長發育，且對胃產生一定刺激，導致患兒胃酸分泌增加，使消化道反應加重。本研究中對照組有3例患兒治療期間出現消化道反應加重情況，與溫麗等[9]的研究結果相似。此外，糖皮質激素藥物在腎臟受累及疾病復發的預防中仍有爭議[10]。

白三烯（LTs）具有極強的趨化能力，可誘導中性粒細胞、嗜酸性粒細胞及淋巴細胞向炎癥部位聚集，促進自由基的形成與釋放，發生急性炎性反應，直接參與HSP的病理發展[11]。孟魯司特鈉為白三烯受體抑制劑（LTRAs），屬于非內固醇類抗炎藥物，近年來逐漸應用于HSP的治療[12]。LTRAs與靶細胞膜表面受體競爭性結合，阻斷了LTs作用途徑，減少多種炎癥物質的聚集，有效減輕血管炎癥[13]。本研究結果顯示，觀察組患兒癥狀緩解時間明顯縮短，且治療有效率更高。CRP可增強血管內皮細胞表達，加大促炎因子釋放；IgA免疫復合物沉積是導致HSP發生的主要原因；IL－4是HSP發病機制中較重要的炎性細胞因子。本研究結果顯示，治療后，觀察組以上指標水平更低，提示患兒病情更穩定。

相比于糖皮質激素類藥物，孟魯司特鈉對中性粒細胞的作用更敏感，可有效抑制中性粒細胞浸潤，減少自由基及炎性細胞的釋放，進而改善腎功能，有效保護腎臟功能[14]。β2－MG是一種內源性小分子量血漿蛋白，可自由通過腎小球毛細血管，被近端腎小管重吸收，TRF是中分子蛋白，在腎小球濾過篩膜損傷中具有極強的敏感性。本研究結果顯示，治療后，觀察組患兒血清β2－MG及TRF水平更低，提示孟魯司特鈉對HSP患兒腎臟具有一定的保護作用。

綜上所述，地塞米松聯合孟魯司特鈉可有效緩解HSP患兒臨床癥狀，提高治療有效率，有效保護腎臟，且治療安全性高。