多巴絲肼片治療帕金森病伴疼痛的療效及對(duì)認(rèn)知功能的影響

岳術(shù)義 ，冀學(xué)紅 ，李瑞蓮 ，許偉恒 ，馮志霞 ，李美杰

（1.河北省保定市第二中心醫(yī)院，河北 保定 072750； 2.河北省涿州市第二人民醫(yī)院一分院，河北 涿州 072750）

帕金森病是一種系統(tǒng)進(jìn)行性疾病，中老年人為高發(fā)人群，臨床治療的重點(diǎn)為改善運(yùn)動(dòng)癥狀，而認(rèn)知功能障礙、疼痛、睡眠障礙、抑郁、自主神經(jīng)癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀也具有較高的發(fā)病率，甚至伴隨帕金森病的整個(gè)發(fā)展過(guò)程，且一些患者的早期首發(fā)癥狀即為非運(yùn)動(dòng)癥狀[1－3]。疼痛和認(rèn)知功能障礙均會(huì)對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響，其中相關(guān)疼痛主要分為運(yùn)動(dòng)障礙相關(guān)性疼痛、骨骼肌疼痛、中樞性疼痛、神經(jīng)根性痛等[4]，相關(guān)認(rèn)知功能障礙表現(xiàn)為定向力障礙、記憶障礙、計(jì)算能力下降、視空間與執(zhí)行功能受損、語(yǔ)言障礙等[5]，均為嚴(yán)重困擾患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀。本研究中探討了多巴絲肼片治療帕金森病伴發(fā)疼痛的療效，并分析其對(duì)患者認(rèn)知功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；患者自愿參與本研究，并簽署知情同意書(shū)；本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性帕金森病；精神病史；嚴(yán)重肝、腎功能障礙。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2016年8月至2017年12月收治的帕金森病伴疼痛的患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各41例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝41）

1.2 方法

對(duì)照組患者給予多奈哌齊片（衛(wèi)材＜中國(guó)＞藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070181，規(guī)格為每片5 mg）治療，每次2.5 mg，每日1次。研究組患者給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格為每片0.25 g）治療，初始劑量為每次 62.5 mg，每日 2 次，逐漸增加到每次250 mg，每日3次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組患者治療前后疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)定量表（MoCA）和簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，其中MoCA＜26分或MMSE評(píng)分＜27分均為認(rèn)知功能障礙。并觀察不良反應(yīng)。臨床療效判定依據(jù)帕金森綜合評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)價(jià)，滿分為 100分，得分越高，表明帕金森病情越嚴(yán)重[7]。顯效：治療后，UPDRS評(píng)分降低程度大于50%，疼痛明顯減輕；有效：治療后，UPDRS評(píng)分降低程度為10%～50%，疼痛有所減輕；無(wú)效：治療后，UPDRS評(píng)分降低程度小于10%，疼痛無(wú)緩解。以前兩者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝41]

表3 兩組患者臨床觀察指標(biāo)評(píng)分比較（±s，分，n＝41）

表3 兩組患者臨床觀察指標(biāo)評(píng)分比較（±s，分，n＝41）

注：與本組治療前比較， P ＜0.05。

VAS MoCA MMSE組別研究組對(duì)照組t值P值治療前5.32 ±0.15 5.18 ±0.12 1.027 0.096治療后2.15 ±0.04 3.87 ±0.11 7.325 0.024治療前21.32 ±2.64 21.58 ±3.37 0.097 0.128治療后25.98 ±3.56 21.76 ±3.21 8.416 0.013治療前22.18 ±2.41 22.36 ±2.09 1.216 0.087治療后25.85 ±3.49 21.33±2.93 6.031 0.032

3 討論

慢性疼痛是帕金森病發(fā)展過(guò)程中常見(jiàn)的非運(yùn)動(dòng)癥狀，對(duì)患者的身體健康及日常生活均造成嚴(yán)重影響[8]。目前有學(xué)者指出，帕金森病伴疼痛與大腦內(nèi)外側(cè)的疼痛系統(tǒng)有關(guān)，內(nèi)側(cè)疼痛系統(tǒng)包括藍(lán)斑復(fù)合體區(qū)、臂旁核區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)等區(qū)域，如果內(nèi)側(cè)疼痛系統(tǒng)發(fā)生病變，則會(huì)降低自主反應(yīng)功能、疼痛始動(dòng)功能及認(rèn)知功能，同時(shí)會(huì)使丘腦底核、蒼白球內(nèi)側(cè)、黑質(zhì)網(wǎng)狀部神經(jīng)元的活動(dòng)能力增強(qiáng)，進(jìn)而使疼痛感加劇[9－10]。外側(cè)疼痛系統(tǒng)可發(fā)揮抑制疼痛的作用，不論是內(nèi)側(cè)還是外側(cè)疼痛系統(tǒng)發(fā)生病變均會(huì)使疼痛感加劇[11]。由于疼痛嚴(yán)重影響帕金森病患者的生活質(zhì)量，因此在治療過(guò)程中，對(duì)疼痛的控制具有重要意義。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝41]

多奈哌齊是臨床治療帕金森病的常用藥物，為可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，對(duì)改善患者認(rèn)知功能具有一定效果[12－13]。多巴絲肼片是由芐絲肼和左旋多巴組成的復(fù)方制劑。多巴胺是人腦內(nèi)一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，而其在帕金森病患者腦基底神經(jīng)節(jié)中的含量明顯降低。左旋多巴能在芳香族 L－氨基酸脫羧酶的作用下合成多巴胺，是合成多巴胺的中間產(chǎn)物，且左旋多巴能通過(guò)血腦屏障，直接參與多巴胺的合成，進(jìn)而升高多巴胺水平[14－15]。給藥后，左旋多巴能短時(shí)間內(nèi)在大腦組織及腦外發(fā)生脫羧反應(yīng)生成多巴胺，使大部分左旋多巴達(dá)不到腦基底神經(jīng)節(jié)，而在外周合成的多巴胺常會(huì)引發(fā)一系列不良反應(yīng)，故在治療過(guò)程中需要對(duì)腦外組織左旋多巴的脫羧反應(yīng)進(jìn)行抑制，芐絲肼作為外周脫羧酶抑制劑，與左旋多巴同時(shí)應(yīng)用可有效抑制腦外組織左旋多巴的脫羧反應(yīng)，故多巴絲肼片治療帕金森療效確切。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者總有效率明顯高于對(duì)照組，且疼痛緩解程度也優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明多巴絲肼片治療帕金森病伴發(fā)疼痛療效顯著，且能有效減輕疼痛。研究組患者的認(rèn)知功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組，說(shuō)明多巴絲肼片能有效改善帕金森病伴疼痛患者的認(rèn)知功能，主要是因?yàn)檎J(rèn)知功能與多巴胺具有密切相關(guān)性，而多巴絲肼片能有效升高多巴胺水平，從而更好改善認(rèn)知功能。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異，說(shuō)明多巴絲肼片在提高臨床療效的同時(shí)未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有一定安全性。

綜上所述，多巴絲肼片治療帕金森病伴疼痛的臨床療效顯著，可緩解患者的疼痛及改善認(rèn)知功能，安全性良好，值得臨床推廣。