卡泊三醇軟膏及阿維A膠囊聯(lián)合地塞米松治療尋常型銀屑病臨床研究

李如心，杜 鑫 ，田 靜

（1.哈爾濱醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150000； 2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040）

銀屑病又稱牛皮癬，由于病程較長，頑固性較強，復發(fā)率較高，好發(fā)于皮膚暴露部位[1－2]。目前，臨床較常用的藥物有甲氨蝶呤、環(huán)孢素、生物制劑等，但價格偏高，且存在諸多毒副反應，治療周期較長，藥物吸收效果較差[3－4]。本研究中采用卡泊三醇軟膏、阿維A膠囊聯(lián)合地塞米松治療尋常型銀屑病，療效良好。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《中國臨床皮膚病學》中尋常型銀屑病的診斷標準[5]；銀屑病皮損面積及嚴重程度指數(shù)（PASI）評分在25分以下，皮損部位多集中在軀干及四肢；未使用過其他局部外用或口服類藥物；年齡18～65歲；本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者簽署知情同意書，能按時復診或隨訪。

排除標準：嚴重心腦血管疾病；血液性疾病；內(nèi)分泌疾病；消化道疾病；類風濕關節(jié)炎、皮肌炎、干燥綜合征、紅斑狼瘡等免疫性疾病；長期使用免疫抑制劑；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取我院2015年6月至2017年6月收治的尋常型銀屑病患者78例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各39例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝39）

1.2 方法

兩組患者均給予口服阿維A膠囊（商品名方希，重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010126，批號為20150718，規(guī)格為每粒 10 mg），每日 20 mg，涂抹卡泊三醇軟膏[重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20113541，批號為 20150819，規(guī)格為每支 0.005%（15 g∶0.75 mg）]，每日1次。觀察組患者在此基礎上加用醋酸地塞米松軟膏（合肥立方制藥股份有限公司，國藥準字H34022780，批號為20151004，規(guī)格為每支 4 g∶2 mg），每日1次，晚封包。兩組均連續(xù)治療2個月，治療期間進行隨訪，根據(jù)病情好轉(zhuǎn)情況減量。

1.3 觀察指標與療效判定標準

采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法檢測血清中腫瘤壞死因子 －α（TNF－α）、干擾素 γ（INF－γ）及白細胞介素4（IL－4）水平變化。試劑盒由上海基免生物科技有限公司提供，操作方法嚴格試劑盒說明書操作，從已平衡至室溫的密封袋中將板條取出，加標準品和待測樣本，溫育，洗板，加酶標工作液，溫育，洗板，顯色，終止等，并將空白孔作為調(diào)零。在終止后15 min內(nèi)，于450 nm波長處對各孔的吸光度（OD值）進行測量，計算實際濃度[6]。

將紅斑、瘙癢、鱗屑、浸潤及面積的積分值作為PASI，參考《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]判定療效。治療后與治療前相比，PASI下降90% ～100%為臨床痊愈；PASI下降 70%～89%為顯效；PASI下降50% ～69%為有效；PASI下降低于50%為無效。總有效＝痊愈＋顯效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患者PASI評分比較（±s，分，n＝39）

表2 兩組患者PASI評分比較（±s，分，n＝39）

組別對照組觀察組t值P治療前9.34 ± 1.23 9.28 ± 1.3 0.38＞ 0.05治療2周后9.01 ± 1.58 7.39 ± 0.79 5.46＜ 0.05治療6周后7.56 ± 1.72 4.91 ± 0.79 6.12＜ 0.05治療8周后3.67 ± 0.61 1.98 ± 0.45 4.98＜ 0.05

表3 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝39]

表4 兩組患者臨床指標水平比較（±s，pg／mL，n＝39）

表4 兩組患者臨床指標水平比較（±s，pg／mL，n＝39）

注：與本組治療前相比， P ＜0.05；與對照組治療后相比，＃P ＜0.05。

組別對照組觀察組IL－4 22.09 ± 1.32 24.78 ± 1.29 23.10 ± 1.48 29.89 ± 3.29 ＃時間治療前治療后治療前治療后TNF－129.45 ± 23.09 118.56 ± 19.21 130.98 ± 23.12 78.12 ± 20.19 ＃INF－14.23 ± 6.12 12.09 ± 5.78 14.91 ± 5.23 8.90 ± 1.90 ＃

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較[例（%），n＝39]

3 討論

糖皮質(zhì)類激素治療銀屑病起效快，短期外用作用效果較強，不良反應發(fā)生率較低等，但若突然停藥易引起皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應，影響治療結(jié)果及預后[8－9]。

阿維A膠囊是目前銀屑病治療中被廣泛應用且療效確切的第2代維甲酸藥物，可對角質(zhì)形成細胞的終末分化過程產(chǎn)生有效的調(diào)節(jié)作用，并對其異常增殖產(chǎn)生抑制作用，可減輕銀屑病對皮膚造成的損傷；具有突出的免疫調(diào)節(jié)及抑制炎性反應的作用，不僅能對淋巴細胞的激活產(chǎn)生有效的調(diào)節(jié)作用，對其炎性介質(zhì)因子分泌抑制作用突出，還能抑制中性粒細胞的趨化過程，減少白三烯及氧化陰離子的產(chǎn)生，減少對皮膚造成的不良影響[10－11]。卡泊三醇屬維生素D3類衍生物，能與角質(zhì)形成細胞內(nèi)的核受體相互結(jié)合，抑制細胞增殖，并有效促進細胞的分化；同時還能與單核細胞及被激活的T細胞、B細胞相互結(jié)合，從而調(diào)節(jié)細胞功能；還可對炎性細胞的浸潤產(chǎn)生抑制作用，發(fā)揮較好的治療效果[12]。地塞米松作用于人體后能充分發(fā)揮抗炎及抑制免疫作用，同時還能有效對抗組織增生。

本研究結(jié)果顯示，觀察組較對照組能改善臨床癥狀、取得良好療效的同時，并未增加不良反應。TNF－α能促進誘導銀屑病患者內(nèi)皮細胞活化，在銀屑病患者的皮損及血清中表現(xiàn)出較高的水平，其表達水平與病情呈正相關[13]。INF－γ主要由活化的T細胞和天然殺傷細胞（NK）產(chǎn)生，能對Th1分化產(chǎn)生有效的促進作用，促進Th1分化同時還能對T細胞進入表皮的增殖活化起重要作用[14－15]。IL－4作為 Th2細胞分泌的細胞因子，能對活化B細胞產(chǎn)生刺激作用，同時還與T細胞增殖相關，導致CD4＋T細胞分化成Th2細胞，其水平異常升高或降低會影響人體體液調(diào)節(jié)及免疫調(diào)節(jié)[16－17]。本研究結(jié)果顯示，三藥聯(lián)用還能對血清中TNF－α，INF－γ及IL－4的表達水平進行有效調(diào)節(jié)。

綜上所述，卡泊三醇軟膏、阿維A膠囊聯(lián)合地塞米松治療尋常型銀屑病的臨床療效顯著，可改善皮損情況，且安全性較高。但由于本研究樣本量小，需擴大樣本量分析其對患者生活質(zhì)量的影響。