干式熒光免疫分析儀的安全有效性

陳靜，付文竹，梁春瀅

廣東省藥品監督管理局審評認證中心 （廣東廣州 510080）

參照《醫療器械分類目錄》（原國家食品藥品監督管理總局公告2017年第104號）[1]，干式熒光免疫分析儀屬于Ⅱ類臨床檢驗器械，分類編碼22-04-03。干式熒光免疫分析儀可檢測C反應蛋白、降鈣素原、糖化血紅蛋白、N末端B型鈉尿肽原、前列腺特異性抗原、尿微量白蛋白、甲胎蛋白、肌鈣蛋白、D-二聚體等。該產品具有即時、簡便、快捷、高效等優勢，更適合急診、床旁及基層社區醫院檢測。現結合注冊技術審查要點，對干式熒光免疫分析儀的安全性、有效性進行探討，旨在為該產品注冊申請人及審評相關人員提供參考。

1 產品概述

1.1 產品名稱

根據新版《醫療器械分類目錄》[1]的描述，結合產品工作原理和適用范圍，建議產品名稱規范為“干式熒光免疫分析儀”。

1.2 工作原理

干式熒光免疫分析儀的工作原理：樣本中的待檢測物與熒光標記抗體形成免疫復合物，并經過層析過程，分別固化在檢測區和質控區；試劑卡到達檢測區時，分析儀的激發光源發射光波照射到試劑卡的檢測區和質控區，激發固化的熒光免疫抗原抗體復合物，熒光物發射的光波被信號采集板收集，并轉化為電信號，電信號的強弱與熒光分子數的濃度和數量密切相關，根據反饋電信號的強弱，計算待測樣本中被分析物的濃度。

1.3 結構組成

干式熒光免疫分析儀一般由光學單元、機械單元、控制單元、輸出/顯示單元組成。控制單元控制光學單元和機械單元，輸出/顯示單元輸出測試結果。其中光學單元是分析儀的關鍵模塊，一般采用LED藍光或二極管激光器。目前，市面上的干式熒光免疫分析儀有兩種形式，一種是帶有自動加樣功能的全自動分析儀；另一種是“便攜式”，需人工在配套試劑卡上加樣后，放到分析儀上進行檢測。全自動分析儀在處理大批量臨床和體檢樣本時占有優勢，具有簡便、高效、快速的優點；“便攜式”分析儀適合床旁及基層社區醫院檢測，具有體積小、即時、方便的優勢，且受環境因素影響較小。

1.4 適用范圍

干式熒光免疫分析儀需與適用的基于熒光免疫層析法的特定干式試劑配套使用。在注冊申報的過程中，適用范圍應明確配套試劑的公司名稱。

2 性能指標

根據《醫療器械注冊管理辦法》和《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》，注冊申報資料應提交產品技術要求[2-4]。目前，干式熒光免疫分析儀尚無相應的國標、行標參考，產品技術要求中涉及的性能指標和檢驗方法需結合申報產品的具體情況來制定。該儀器基于配套試劑使用，在性能要求中，應關注分析儀和配套試劑作為一個整體系統進行評估。涉及的主要臨床性能指標應包括準確性、線性、重復性。若涉及全自動分析儀，應包含攜帶污染率等性能指標；若涉及溫度控制系統，應包含反應區溫度準確度、波動度等性能指標；若涉及網絡數據的傳輸功能，應包含數據接口等性能指標。安全要求、電磁兼容和環境試驗要求應符合相應國標、行標的要求。

2.1 外觀與結構

外觀應光滑平整、色澤均勻，表面不允許有明顯的裂痕、毛刺、劃痕和脫落等缺陷，文字和標識應當清晰可辨，分析系統運動部件應運行平穩、無卡跳，緊固件連接牢固可靠、無松動。

2.2 反應區溫度準確性和波動度

根據企業設定的溫度范圍任意設置反應區溫度，溫度準確性應在設定值的±0.5 ℃內，波動度不超過1.0 ℃。

2.3 攜帶污染率

建議采用稀釋推算法，建議攜帶污染率≤10-5。

2.4 穩定性

分析儀開機處于穩定工作狀態后，在企業設定的一定時間間隔內，其測試結果與處于穩定工作初始狀態的測試結果的相對偏差，應符合企業制定的要求。

2.5 準確性、線性范圍、重復性

建議使用配套干式試劑盒進行檢測，并滿足配套試劑的性能要求。其中，準確性應使用國家或國際標準品，或具有溯源性的參考物質進行檢測。建議線性范圍的線性相關系數≥0.95；重復性變異系數≤20%。

2.6 網絡安全性能指標

具有LIS、HIS等網絡數據傳輸功能的分析儀，應明確數據接口（即傳輸協議/存儲格式）、用戶訪問控制的要求（即用戶身份鑒別方法、用戶類型及權限）[5]。

3 臨床評價

干式熒光免疫分析儀屬于《免于進行臨床試驗的醫療器械目錄（修訂）》（國家藥品監督管理局通告2018年第94號）（簡稱《目錄》）的范疇，根據《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求，可選擇免臨床路徑進行評價。提交與《目錄》描述一致，且與《目錄》中已獲準境內注冊的等同產品的對比說明[6-7]。免臨床途徑重點關注申報產品和所選對比產品的等同性和差異性。（1）適用范圍：關注檢測結果輸出形式為定性、定量或半定量，如定性分析儀不能覆蓋定量的，反之亦然；還應關注兩者可檢測的臨床項目是否基本相同。（2）結構組成：關注光學檢測模塊、機械單元、控制單元是否等同，是否具有自動加樣、溫育溫控模塊；若為全自動分析儀，還應關注液路單元是否等同；建議以申報產品和對比產品實物圖和示意圖的詳細對比圖片綜合進行評價分析。（3）工作原理：關注工作原理是否等同，如發射光源、采集光波收集板屬性是否相同。（4）性能指標：申報產品的性能指標原則上不低于對比產品，重點關注準確性、線性、重復性、穩定性等性能指標，并提交對比產品性能指標參數的來源依據。上述內容中，若申報產品和對比產品具有差異性，應明確該差異是否影響產品的安全性、有效性。

若中國境內無注冊申報產品的等同產品，應參照《醫療器械臨床評價技術指導原則》的要求，通過同品種醫療器械臨床試驗或數據進行分析評價[7]，或者通過臨床試驗進行評價[7-8]。

4 有效期和包裝研究

有效期研究建議采用加速壽命試驗，對整機或關鍵元器件進行驗證，提交滿足產品使用期限的驗證報告[4]。應對易損、易耗、需定期更換的主要元器件進行描述。對于不帶有自動加樣模塊的“便攜式”分析儀，以測試次數來評估，不足以評估整機的有效期驗證，應根據分析儀的特性，選擇合適的方法。提交有效期內和實際或模擬運輸儲存條件下，包裝完整性、防水、防震、防撞的研究資料。

5 說明書

說明書是針對用戶端使用的指導性文件，根據《醫療器械說明書和標簽管理規定》（原國家食品藥品監督管理總局令第6號）的要求[9]，干式熒光免疫分析儀說明書應明確產品名稱、型號規格、適用范圍、結構組成、工作原理、產品性能、有效期、校準和質控、維護和保養、配件清單及其更換周期和方法、常見問題的處理方法，以及注意事項，明確潛在的危害，明確醫療廢物的處理方式。

本研究基于現行法律法規的要求，結合干式熒光免疫分析儀的特性，從技術審查的角度對該產品的安全性和有效性進行研究分析，為該產品注冊申請人和技術審評相關人員提供參考。