納洛酮在急診內(nèi)科的應(yīng)用進(jìn)展

趙玉彤

天津市薊州區(qū)人民醫(yī)院急診內(nèi)科 301900

納洛酮作為羥二氫嗎啡酮衍生物的典型代表，具有高度的脂溶性，納洛酮與嗎啡受體的親和力明顯優(yōu)于嗎啡、腦啡肽以及外源性阿片肽等，并且納洛酮不會(huì)對(duì)心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，因此具有較高的安全性[1-2]。近年來納洛酮廣泛應(yīng)用于各種休克以及中毒的搶救過程中，具有理想的治療效果。本文對(duì)近些年關(guān)于納洛酮在急診內(nèi)科的應(yīng)用進(jìn)展進(jìn)行綜述如下。

1 急性酒精中毒

急性酒精中毒主要是由于患者飲酒不當(dāng)導(dǎo)致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損，病情嚴(yán)重的患者會(huì)對(duì)呼吸循環(huán)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，并且可引發(fā)患者出現(xiàn)低血糖以及肝功能損傷等[3]。對(duì)于急性酒精中毒患者可以采用納洛酮0.8mg進(jìn)行治療。在治療過程中要根據(jù)患者的具體病情適當(dāng)加減藥量，通常情況下在初次給藥1h后要進(jìn)行重復(fù)給藥，每次給藥劑量控制在0.4～0.8mg，待患者清醒后終止給藥[4]。大量臨床實(shí)踐表明納洛酮治療急性酒精中毒的治療總有效率在90%以上[5]。納洛酮治療急性酒精中毒的作用機(jī)制為納洛酮進(jìn)入血腦屏障后可以與阿片受體進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，進(jìn)而抑制β-內(nèi)啡肽作用，產(chǎn)生顯著的催醒效果，有效緩解患者的臨床癥狀。羅乃琨[6]選取100例急性酒精中毒患者作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，對(duì)對(duì)照組和試驗(yàn)組急性酒精中毒患者分別給予常規(guī)院前急救措施和納洛酮進(jìn)行治療，結(jié)果試驗(yàn)組患者的總治療有效率為97%，高于對(duì)照組的88%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)兩組患者治療期間的不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。這表明納洛酮對(duì)于急性酒精中毒治療具有良好的作用效果，并且具有較高的安全性。

2 鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒

納洛酮屬于特異性阿片受體拮抗劑的典型代表，能夠采取競(jìng)爭(zhēng)性的方式與阿片受體進(jìn)行結(jié)合，從而有效消除鎮(zhèn)靜催眠藥物、精神藥物以及阿片類藥物對(duì)中樞神經(jīng)的抑制作用，降低昏迷患者血液中的阿片肽含量，促使患者恢復(fù)意識(shí)，促使患者的血壓、心跳以及脈搏等逐漸趨于平穩(wěn)。并且采用納洛酮治療鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒還可以明顯縮短患者的昏迷時(shí)間，有效降低患者并發(fā)癥發(fā)生的概率。臨床實(shí)踐表明采用納洛酮治療鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒，藥物劑量通常控制在0.4～4.0mg之間。李明等[7]以99例急性安眠藥中毒患者作為研究對(duì)象，分析了納洛酮的治療效果，結(jié)果顯示納洛酮對(duì)于急性安眠藥中毒患者具有較高的治療有效率，同時(shí)可以改善患者的生活自理能力，且在治療過程中沒有不良反應(yīng)發(fā)生。

3 一氧化碳中毒

一氧化碳中毒也是臨床上常見的中毒類型，也被稱之為煤氣中毒，屬于危重急癥的范疇。一氧化碳中毒主要是由于一氧化碳進(jìn)入血液之后，容易與血液中的血紅蛋白進(jìn)行結(jié)合生成碳氧血紅蛋白，降低血液中血紅蛋白含量，進(jìn)而導(dǎo)致身體組織出現(xiàn)缺氧狀況。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明一氧化碳與血紅蛋白的親和力是氧氣與血紅蛋白親和力的300多倍。并且一氧化碳和血紅蛋白生成的碳氧血紅蛋白不容易分離，能夠?qū)?xì)胞色素氧化酶進(jìn)行有效抑制，導(dǎo)致身體組織缺氧，進(jìn)而損傷神經(jīng)系統(tǒng)等，嚴(yán)重威脅患者生命安全[8]。在應(yīng)激狀態(tài)下一氧化碳中毒患者會(huì)增加腦內(nèi)β-內(nèi)啡肽的釋放，進(jìn)而對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用[9]。采用納洛酮對(duì)一氧化碳中毒患者進(jìn)行治療，可以有效緩解患者機(jī)體組織的缺氧狀態(tài)，并且可以對(duì)二氧化碳潴留進(jìn)行清除，緩解患者的臨床癥狀，防止中樞神經(jīng)系統(tǒng)以及呼吸系統(tǒng)進(jìn)一步受到損害[10]。此外大量臨床實(shí)踐表明采用納洛酮治療一氧化碳中毒還可以有效降低遲發(fā)性腦病的概率。采用納洛酮治療一氧化碳中毒通常情況下劑量控制在0.8mg/次，1次/h，待患者神志清醒之后終止給藥。

4 心肺腦復(fù)蘇

血漿β-內(nèi)啡肽在繼發(fā)性腦損傷中具有關(guān)鍵作用。采用納洛酮治療繼發(fā)性腦損傷可以通過競(jìng)爭(zhēng)性方式阻斷內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)與阿片受體的結(jié)合，進(jìn)而有效降低患者血漿中β-內(nèi)啡肽的含量和細(xì)胞內(nèi)氧自由基的含量，對(duì)細(xì)胞結(jié)構(gòu)起到保護(hù)作用，提高腦缺血區(qū)的血流量，改善患者的水腫狀態(tài)[11]。此外采用納洛酮治療繼發(fā)性腦損傷還可以基于U受體阻滯效應(yīng)促使患者恢復(fù)神經(jīng)元功能，還可以提高鈣離子的通透性，抑制血小板集聚，提高患者心肺復(fù)蘇的成功率。

5 急性腦梗死

急性腦梗死是具有發(fā)病急、病情進(jìn)展快以及危害嚴(yán)重等特點(diǎn)。其主要是指患者供血區(qū)因?yàn)檠髁拷档停瑢?dǎo)致組織缺血、缺氧，發(fā)生組織壞死和神經(jīng)系統(tǒng)受損[12]。在這種情況下，患者下丘腦釋放因子會(huì)刺激垂體前葉大量釋放β-內(nèi)啡肽，進(jìn)一步減少了病灶區(qū)的血流量，形成惡性循環(huán)。臨床實(shí)踐表明采用納洛酮可以有效緩解由于大量內(nèi)源阿片肽釋放所引發(fā)的多種病理生理反應(yīng)，能夠有效改善微循環(huán)，促使病灶區(qū)血流量增加，抑制花生四希酸的代謝作用，阻止脂質(zhì)過氧化反應(yīng)等，有效阻斷各種病理損害通道，對(duì)腦細(xì)胞起到顯著保護(hù)作用，緩解腦水腫狀態(tài)。王燕[13]選取158例急性腦梗死患者作為研究對(duì)象開展對(duì)比研究，分析了納洛酮在急性腦梗死患者中的治療效果。將這158例急性腦梗死患者按照治療方案不同分為對(duì)照組和干預(yù)組，對(duì)對(duì)照組和干預(yù)組分別給予依拉達(dá)奉和依達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮進(jìn)行治療，結(jié)果顯示相比單純采用依達(dá)拉奉進(jìn)行治療，采用依達(dá)拉奉聯(lián)合納洛酮進(jìn)行治療，可以有效改善患者的治療有效率，同時(shí)有助于改善患者的神經(jīng)功能損傷情況和生活質(zhì)量。

6 肝性腦病

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明納洛酮對(duì)于肝性腦病具有較好的治療效果。其主要作用機(jī)制采取納洛酮對(duì)肝性腦病患者進(jìn)行治療時(shí)，會(huì)導(dǎo)致患者腦組織中的腸源性γ-氨基丁酸濃度、親和力以及受體數(shù)量等顯著增加[14]。腸源性γ-氨基丁酸可以有效促使銨離子載體開放，提高神經(jīng)細(xì)胞膜對(duì)于銨離子的通透性，對(duì)患者的神經(jīng)細(xì)胞活動(dòng)進(jìn)行有效抑制，進(jìn)而可以有效阻斷抑制β-內(nèi)啡肽對(duì)大腦皮層的作用，起到治療肝性腦病的效果。易文軼等[15]選取144例肝性腦病患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為醒腦靜組、納洛酮組以及聯(lián)合治療組，分析了納洛酮對(duì)肝性腦病患者認(rèn)知功能的改善效果，以及對(duì)肝性腦病患者血氨、β-內(nèi)啡肽和相關(guān)炎癥因子水平的影響，結(jié)果顯示納洛酮可以有效改善肝性腦病患者的認(rèn)知功能，同時(shí)對(duì)于血清炎癥因子水平具有明顯的降低作用。

7 肺性腦病

肺性腦病是臨床上常見的危重癥類型，如果對(duì)患者不及時(shí)采取有效的治療措施，導(dǎo)致患者病情惡化，容易引發(fā)嚴(yán)重的低氧血癥以及高碳酸血癥等并發(fā)癥。肺性腦病的主要發(fā)病原因?yàn)榛颊叩闹袠猩窠?jīng)系統(tǒng)發(fā)生功能性障礙。采用納洛酮對(duì)肺性腦病患者進(jìn)行治療，可以有效提高患者呼吸中樞對(duì)于二氧化碳的敏感性，同時(shí)對(duì)于患者的呼吸具有一定的興奮作用。除此之外，相關(guān)研究表明采用納洛酮對(duì)肺性腦病患者進(jìn)行治療，還可以緩解患者的高碳酸血癥以及呼吸抑制等各種臨床癥狀，具有顯著的效果。段春燕[16]以120例慢性阻塞性肺疾病所致肺性腦病患者作為研究對(duì)象開展對(duì)比研究，將這120例患者隨機(jī)分為對(duì)照組和試驗(yàn)組，給予對(duì)照組患者控制感染、吸氧等常規(guī)治療，試驗(yàn)組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予納洛酮進(jìn)行治療，結(jié)果顯示試驗(yàn)組患者的總治療有效率為93.33%(56/60)，明顯高于對(duì)照組患者的76.67%(46/60)(P<0.05)；試驗(yàn)組患者的PaO2、SaO2和PaCO2水平分別為(10.02±0.02)kPa、(85.24±7.41)%和(5.71±0.65)kPa，明顯優(yōu)于對(duì)照組患者的(7.85±1.04)kPa、(62.31±8.71)%和(8.83±1.43)kPa(P<0.05)；并且在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明納洛酮對(duì)于肺性腦病患者可以有效提高治療有效率，改善血?dú)庵笜?biāo)，同時(shí)具有較高的治療安全性。

8 其他

根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，除上上述情況外，納洛酮還可以有效治療休克、ARDS、急性胰腺炎、中樞性應(yīng)激性潰瘍出血等，均具有較好的治療效果。

基于上述分析，可以看到納洛酮作為特異性阿片受體拮抗劑的典型代表，可以通過競(jìng)爭(zhēng)性方式結(jié)合拮抗內(nèi)源性、外源性阿片樣物質(zhì)介導(dǎo)各種效應(yīng)。因此可以有效用于急性酒精中毒、鎮(zhèn)靜催眠類藥物中毒、一氧化碳中毒、心肺腦復(fù)蘇、急性腦梗死以及其他各種疾病的治療中，整體療效顯著，具有較高的推廣應(yīng)用價(jià)值。