M蛋白：血液腫瘤的早期信號

羅紅

M蛋白是B淋巴細胞或漿細胞單克隆異常增殖所產生的一種在氨基酸組成及順序上十分均一的異常單克隆免疫球蛋白，臨床上多見于多發性骨髓瘤、高丙種球蛋白血癥、惡性淋巴瘤、重鏈病、輕鏈病等。目前檢測M蛋白的方法很多，特點各異，應視具體條件酌情選用。

因三種血液疾病而命名

免疫系統主要作用是保護人體免受外來病原菌的侵害及殺傷腫瘤細胞等，也就是老百姓說的“抵抗力”，它由多種免疫細胞及其分泌的蛋白組成。其中，B淋巴細胞和漿細胞分泌的免疫球蛋白，也就是老百姓熟知的“抗體”，能幫助人體抵抗病原體感染。比如乙肝病毒表面抗體，可保護人體免受乙肝病毒的危害。正常人體的免疫球蛋白，具有多樣性，分別針對各種各樣的外來物，各司其職，互相配合，組成堅固的防御堡壘。然而，當B淋巴細胞或漿細胞受到異常刺激，或者發生癌變后，就會產生化學結構和免疫特異性完全相同的異常免疫球蛋白，即單克隆免疫球蛋白。因其多見于多發性骨髓瘤、巨球蛋白血癥及惡性淋巴瘤，而這三種血液系統疾病都是以英文M開頭的，故稱為“M蛋白”，這種病醫學上稱為M蛋白血癥。也就是說，早期檢測到M蛋白，可能是患上血液腫瘤的信號。

起病隱匿早期無臨床表現

M蛋白血癥可分為惡性與意義不明的兩大類。惡性M蛋白血癥多見于多發性骨髓瘤、淋巴瘤、原發性輕鏈型淀粉樣變等血液系統惡性腫瘤。意義不明的M蛋白血癥又分為兩種，一種是與其他惡性腫瘤（如結腸癌等）伴發者，另一種即所謂良性M蛋白血癥，如慢性肝病、腎病綜合征、病毒感染以及類風濕性關節炎等自身免疫性疾病刺激人體免疫細胞而發生。另外，3%的70歲以上的老年人，也會發生良性M蛋白血癥。

M蛋白血癥患者起病隱匿，早期可僅有M蛋白血癥而無臨床表現，但有發生血液系統惡性腫瘤的可能，需要血液科門診長期、專業、密切的隨訪。后期方逐漸進展，出現明顯癥狀。

多發性骨髓瘤 該病發病初期癥狀多種多樣：有些患者以腰背疼痛起病，進行性加重，直至臥床不起，甚至發生病理性骨折；有些患者在體檢中被發現有貧血和蛋白尿，反復就診于腎臟科，卻不知“元兇”其實是多發性骨髓瘤。

多發性骨髓瘤最常見癥狀主要有——

①反復感染：因有大量M蛋白存在，M蛋白缺乏免疫活性，而正常免疫球蛋白又顯著減少，故易發生上呼吸道感染、肺炎等呼吸道感染或泌尿系統感染，女性患者更易于發生泌尿系統感染。

②骨髓瘤骨?。汗峭春腿芄切怨琴|破壞是本病的突出臨床表現。骨痛部位以腰背部最多見，其次為胸骨、肋骨和下肢骨骼。由于本病患者多有嚴重骨質疏松，常在稍用力或不經意情況下發生病理性骨折，可造成機械性壓迫引起神經系統癥狀，嚴重者造成截癱。

③骨髓瘤腎病：腎臟病變為多發性骨髓瘤常見而重要的病變，臨床表現以蛋白尿最常見，其次為血尿；晚期可發展為慢性腎功能不全或尿毒癥，為本病致死的主要原因之一。

④骨髓瘤貧血：由于大量M蛋白抑制了骨髓正常造血，從而導致貧血，嚴重時合并血小板、粒細胞減少；也因大量M蛋白存在，使血清黏稠度上升，可造成血管閉塞，并可出現淺層黏膜滲血和皮膚紫癜。

淋巴瘤 常見癥狀為淋巴結無痛性進行性腫大，以及腫大淋巴結壓迫周圍臟器引起的癥狀，也可出現發熱、盜汗、消瘦。最終多因感染、多臟器衰竭等而死亡。

原發性輕鏈型淀粉樣變 它是一種血液系統疾病，系骨髓內漿細胞產生的單克隆免疫球蛋白輕鏈或輕鏈片段，以淀粉樣蛋白的形式沉積在組織器官中，從而引起相關沉積部位損傷。本病可累及腎臟、心臟、肝臟、皮膚軟組織、外周神經、肺、腺體、血管等多種器官和組織。當累及的組織器官達2個或者2個以上時，則稱為系統性輕鏈型淀粉樣變，可表現出多種癥狀或體征，包括嚴重蛋白尿、水腫、肝脾腫大、其他理由不能解釋的心衰及腕管綜合征。

診斷依賴于免疫學方法

一般來說，如果出現反復感冒、肺炎、骨痛、乏力、泡沫尿等，持續時間較長，尤其當多種癥狀同時出現，應及時去醫院就診。醫院診斷M蛋白血癥依賴于免疫學方法。首先采用血清蛋白電泳，以證實M蛋白的存在；然后進行免疫球蛋白測定和免疫電泳，作進一步的定量分析和分類測定。常用到的檢測方法有：

1.血清蛋白電泳：我們常說的血清并不像字面意思那么“清澈”，其實血清中含有各種蛋白質，這些蛋白質的等電點均在pH7.5以下，若置于pH8以上的緩沖液電泳時均游離成負離子，會向正極移動。由于其等電點、分子量和分子形狀各不相同，其電泳速度就不同。這就像游泳比賽一樣，各種蛋白的游泳能力各不相同，故可將血清中蛋白質區分開來。分子量小，帶電荷多者，游動速度最快。按其游動速度順序把血清蛋白粗略分為白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白。M蛋白在α2～γ區形成濃密區帶，從掃描圖中可見基底較窄、高而尖銳的蛋白峰。在γ區，蛋白峰的高與寬之比>2：1；在β區和α2區>1：1。

2.免疫電泳：正常人的免疫電泳結果為免疫球蛋白（Ig）處于陰極端，離加樣孔由近及遠依次為IgM、IgA、IgG，三者成平滑的連續沉淀線。而M蛋白的出現，會與相應的抗血清形成遷移范圍十分局限的濃密沉淀弧。

3.血清Ig定量：當血清中某一類Ig出現大量的單克隆免疫球蛋白（M蛋白），如IgG>35克/升，IgA>20克/升，IgD>2.0克/升，IgE>2.0克/升，lgM>15克/升，而其他類Ig則顯著降低或維持正常。

4.尿本-周氏蛋白檢測：如出現陽性，則為尿中含有游離的免疫球蛋白輕鏈，是診斷輕鏈病的一項指標。