抗癌平丸聯合曲妥珠單抗及化療對HER2陽性晚期胃癌患者近期療效及遠期療效的影響

陳福敏 羅 君 杜茂福 張欣平

胃癌是臨床發病率最高的消化系統惡性腫瘤之一，由于其早期階段常無典型癥狀，故多數患者確診時已處于晚期階段，無法接受外科手術治療[1-2]。研究結果顯示，超過9%的胃癌患者在疾病的進展過程中可出現人表皮生長因子受體2(HER2)過度擴增及表達，從而加劇疾病的發展[3-4]。目前，臨床主要采用化療與抗HER2藥物治療HER2陽性晚期胃癌，盡管該治療方法具有較好的效果，但仍有部分患者療效不佳、毒副作用較大，而對于部分體質較差的患者而言，上述問題尤為突出[5]。由此可見，如何對HER2陽性晚期胃癌進行有效的治療是臨床亟需解決的重大課題。我們觀察了抗癌平丸聯合曲妥珠單抗及化療對HER2陽性晚期胃癌患者近期療效及遠期療效的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 對象

2013年5月至2014年5月在我院接受治療的，符合下述納入標準的HER2陽性晚期胃癌患者98例作為本研究的納入對象。納入標準：根據《中國常見惡性腫瘤診治規范》[6]中相關標準，結合分子生物學、胃鏡、病理學及影像學檢測結果，診斷為HER2陽性晚期胃癌的患者；可根據CT、PET或MRI等影像學檢測手段測量病灶大小的初治患者；預計生存時間≥6個月、KPS評分≥70分，且需要采用mFOLFOX6方案進行化療的患者；我院倫理委員會批準，本人同意參與，并簽署知情同意書的患者。排除標準：同時患有嚴重精神疾病、嚴重腦部疾病、嚴重肝腎疾病及嚴重心臟疾病的患者；同時患有其他類型惡性腫瘤的患者。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 利用隨機數字表法將上述98例HER2陽性晚期胃癌患者分為觀察組與對照組，每組49例。觀察組中，男性27例，女性22例；年齡35～62歲，平均年齡(47.1±4.3)歲；分化情況：低分化11例、中分化23例、高分化15例；病灶原發部位：胃小彎18例、胃竇19例、賁門部12例。對照組中，男性26例，女性23例；年齡35～61歲，平均年齡(46.7±4.2)歲；分化情況：低分化10例、中分化22例、高分化17例；病灶原發部位：胃小彎19例、胃竇20例、賁門部10例。兩組患者上述一般情況均基本一致(P>0.05)。

1.2.2 治療方法 兩組均接受mFOLFOX6方案治療：奧沙利鉑(批號：2012112321；規格：50 mg/瓶)85 mg/m2，第1 d；亞葉酸鈣(批號2013031142；規格：100 mg(10 ml)/瓶)400 mg/m2，第1 d；5-氟尿嘧啶(批號：2012101675；規格：125 mg(5 ml)/瓶)2 800 mg/m2，持續泵點46 h，第1 d，21 d/周期，共治療6個周期。對照組在mFOLFOX6方案治療的基礎上另給予曲妥珠單抗(批號：98241092；規格：440 mg(20 ml)/瓶)，第一個化療周期的第1 d給予8 mg/kg，隨后各周期的第1 d給予6 mg/kg。觀察組在對照組基礎上，另口服給予抗癌平丸(批號：2012120117；規格：1 g/瓶)，1瓶/次，3次/天，治療時間與放療同步。

1.3 近期療效判定標準[7]

治療后，通過胃鏡檢測兩組患者病灶長寬，并對其療效進行評價。完全緩解(CR)：患者病灶長寬總和為0且持續4周以上；部分緩解(PR)：患者病灶長寬總和降低≥30%且持續4周以上；無改變(SD)：患者病灶長寬總和降低<30%或增大<20%；進展(PD)：患者出現了新病灶，或病灶長寬總和增大≥20%。

有效率=(CR+PR)/總數×100%，控制率=(CR+PR+ SD)/總數×100%。

1.4 遠期療效判定標準

治療后，對兩組進行為期3年的隨訪，通過觀察兩組總生存時間(OS)、無疾病進展生存時間(PFS)、1年生存率及3年生存率判定患者遠期療效。

1.5 毒副作用觀察

采用世界衛生組織[8]對化療藥物毒副作用的統一標準，評價兩組患者治療期間的毒副作用，主要項目包括心臟毒性、胃腸道反應、肝毒性、腎毒性、骨髓抑制及神經毒性等。

1.6 統計分析

2 結果

2.1 兩組近期療效比較

治療后，觀察組有效率及控制率均顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組近期療效比較/例

注：與對照組比較，#為P<0.05。

2.2 兩組遠期療效比較

治療后，觀察組PFS、OS、1年生存率及3年生存率均明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組毒副作用比較

治療期間，觀察組心臟毒性、胃腸道反應、肝毒性、腎毒性、骨髓抑制及神經毒性發生率均明顯低于對照組(P<0.05)，見表3。

3 討論

HER-2是人體中主要表皮生長因子受體之一，其在正常組織中僅可呈低表達，而在包括胃癌在內的多種惡性腫瘤病灶中呈大量表達，并能夠通過促進血管內皮生長因子(VEGF)的轉錄及表達來增加VEGF的含量，從而促進癌細胞的浸潤、轉移及增殖[9-10]。目前，臨床對于HER-2陽性晚期胃癌并無統一治療方案，各大癌癥治療指南中對于該疾病均未推薦明確的治療方案，而僅在美國國家綜合癌癥網絡指南中推薦可采用化療聯合抗HER2藥物對其進行治療，然而具體化療方案及劑量則均未進行明確闡述[11-12]。因此，如何對HER-2陽性晚期胃癌展開行之有效的治療是臨床亟需解決的重要問題。

表2 兩組遠期療效比較

注：與對照組比較，#為P<0.05。

表3 兩組毒副作用比較/例

注：與對照組比，#為P<0.05。

mFOLFOX6方案是美國國家綜合癌癥網絡指南中推薦的晚期胃癌治療方案，具有毒副作用相對較輕及療效穩定等優點[13]。曲妥珠單抗可明顯抑制胃癌細胞中HER-2的轉錄與表達，從而提高化療藥物的療效，還可通過阻滯HER-2與人體表皮生長因子的附著作用來抑制癌細胞的增長及轉移，臨床主要用于治療HER-2陽性晚期轉移性乳腺癌及HER-2陽性晚期胃癌等惡性腫瘤[14-15]。抗癌平丸主要由蘭香草、藤梨根、腫節風、白花蛇舌草、珍珠菜、石上柏、蟾酥、蛇莓、半枝蓮及香茶菜等中藥所組成，具有清熱解毒、扶正固本及散瘀止痛等功效，臨床常用于治療胃癌、食道癌、直腸癌及賁門癌等消化系統惡性腫瘤[16]。現代醫學研究結果表明，抗癌平丸不僅能夠有效保護患者免疫系統，提高患者免疫力，還可對腫瘤細胞的增殖及轉移產生較強的抑制作用[17]。

本研究結果顯示，觀察組有效率及控制率均顯著高于對照組，而PFS、OS、1年生存率及3年生存率均明顯高于對照組，且心臟毒性、胃腸道反應、肝毒性、腎毒性、骨髓抑制及神經毒性發生率均明顯低于對照組，抗癌平丸可有效提高HER-2陽性晚期胃癌的治療效果，延長患者生存時間，改善化療毒副反應。

綜上所述，抗癌平丸聯合曲妥珠單抗及mFOLFOX6方案可有效提高HER2陽性晚期胃癌患者臨床療效，值得進行進一步研究。然而本研究仍存在藥物具體作用機制不明確等不足，后期研究中還應不斷進行深入闡述。