比較TDF、ETV治療初治慢性HBV感染的效果評(píng)估

左育育

鷹潭市余江區(qū)人民醫(yī)院，江西 鷹潭 335200

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是由慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染所致，由于HBV感染持續(xù)且可以復(fù)制，導(dǎo)致CHB可進(jìn)展惡化為肝硬化、肝衰竭和肝癌，嚴(yán)重危害人類的健康。CHB抗病毒治療的目的是控制病情持續(xù)性進(jìn)展，延緩或肝硬化、肝功能衰竭及肝細(xì)胞癌的發(fā)生。富馬酸替諾福韋二吡呋酯(tenofovir disoproxil fumarate,TDF)與恩替卡韋(entecavir,ETV)是目前臨床常用的抗病毒藥物，二者均有強(qiáng)效的病毒抑制能力，且耐藥率低，是臨床公認(rèn)的一線強(qiáng)效抗病毒藥物[1]。本研究對(duì)二者的療效和安全性進(jìn)行如下探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料研究納入我院收治的62例慢性HBV感染患者，病例資料入選時(shí)間自2017年7月至2019年6月，將所有研究對(duì)象的按照隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組。對(duì)照組31例中，男性16例，女性15例；年齡24～65歲，中位年齡為(42.52±5.34)歲。研究組41例中，男性17例，女性14例；年齡24～65歲，中位年齡為(42.43±5.41)歲。且上述資料中的組間數(shù)據(jù)對(duì)比差異均保持均衡性(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均知情同意并簽署同意書；HBV-DNA 定量大于20IU/mL；持續(xù)乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)陽性超過6個(gè)月；血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine aminotransferase,ALT)高于正常值。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的心、腦、腎功能不全者；血糖波動(dòng)較大者；合并其他肝炎病毒感染者及乙型肝炎肝硬化者；妊娠期或哺乳期女性。

1.2 方法對(duì)照組給予口服ETV分散片(生產(chǎn)企業(yè)：江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100141，規(guī)格：0.5mg×7片)治療，0.5mg/d。觀察組給予口服TDF(生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173303，規(guī)格：300mg×30片)，300mg/d，口服。兩組患者均接受長(zhǎng)期的抗病毒治療，共治療48周。

1.3 觀察指標(biāo)監(jiān)測(cè)對(duì)比兩組治療治療第24周、第36周及第48周的HBsAg、HBV DNA水平及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine transaminase,ALT)水平，并觀察兩組治療前的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況使用美國(guó)雅培ARCHITECT i2000型化學(xué)發(fā)光儀(試劑也均由美國(guó)雅培公司提供)檢測(cè)患者的血清HBsAg滴度，其中HBsAg定量檢測(cè)的范圍：0.05～250U/mL；若HBsAg當(dāng)＞250U/mL，則對(duì)其進(jìn)行500倍稀釋后再進(jìn)行檢測(cè)。采用羅氏LightCy-cler480熒光定量(C-reactive protein,CRP)儀(廣東安基因有限公司)檢測(cè)患者的HBV DNA定量水平。采用日本OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)ALT等肝腎功能指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法數(shù)據(jù)用SPSS23.0軟件處理，用χ2檢驗(yàn)定性資料[例(%)]；用t檢驗(yàn)定量資料()，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

表1 兩組的HBsAg、HBV DNA及ALT水平比較()

表1 兩組的HBsAg、HBV DNA及ALT水平比較()

表2 兩組在治療第 48周時(shí)的血清學(xué)、生化學(xué)應(yīng)答及病毒學(xué)情況比較[例(%)]

2 結(jié)果

2.1 比較兩組的HBsAg、HBV DNA及ALT水平在治療第24周、第36周，對(duì)照組的HBV DNA水平明顯低于觀察組，數(shù)據(jù)對(duì)比有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在治療第24周，對(duì)照組的血清HBsAg水平明顯低于觀察組(P＜0.05)，見表1。

2.2 比較兩組在治療第 48周時(shí)的血清學(xué)、生化學(xué)應(yīng)答及病毒學(xué)情況兩組患者中HBeAg陽性與HBeAg陰性的ALT復(fù)常率相比較無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。兩組的HBeAg陽性的陰轉(zhuǎn)率相比較無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)，見表2。

2.3 比較兩組的不良反應(yīng)在抗病毒治療過程中，對(duì)照組出現(xiàn)4例出現(xiàn)肌酸激酶(creatine kinase,CK)升高，觀察組出現(xiàn)2例CK升高，升高程度為1～2級(jí)，均為一過性升高，在未改變治療方案和未給予對(duì)癥處理下，逐漸恢復(fù)正常。治療過程中兩組均未出現(xiàn)乳酸酸中毒、橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

乙型肝炎在球范圍內(nèi)具有較高的發(fā)病率，且傳染性強(qiáng)、死亡率高，嚴(yán)重危害人類健康。有大量研究證實(shí)，抗病毒治療能夠持續(xù)抑制HBV DNA復(fù)制，有效延緩或阻止疾病進(jìn)展、從而控制HBV傳染，改善患者的預(yù)后效果[2]。

ETV能夠快速、強(qiáng)效地抑制HBV活性強(qiáng)，且有較高耐的藥基因屏障，是一種安全性較高的抗病毒藥物[3]。TDF有零耐藥率的特點(diǎn)，在母嬰阻斷中有較高的安全性，且治療費(fèi)用低，目前已被臨床廣泛應(yīng)用。TDF及ETV均為臨床抗病毒治療的一線用藥。有學(xué)者認(rèn)為，HBsAg與肝內(nèi)共價(jià)閉合環(huán)狀DNA之間有一定的相關(guān)性[4]。也有相關(guān)研究顯示，HBsAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換是CHB患者抗病毒治療的理想終點(diǎn)[5]。因此，通過動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)HBsAg滴度，對(duì)臨床預(yù)測(cè)及評(píng)估抗病毒的治療效果有重要的臨床意義，同時(shí)也為臨床醫(yī)生對(duì)乙型肝炎肝硬化患者及HBV DNA陰性的CHB患者臨床治療方案的制定提供了可靠的參考。

在本組研究中，在治療第24周、第36周，對(duì)照組的HBV DNA水平明顯低于觀察組；在治療第24周，對(duì)照組的血清HBsAg水平明顯低于觀察組(P＜0.05)；兩組治療后48周后的HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)陰率間無明顯差異，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生(P＞0.05)；結(jié)果表明ETV、TDF在治療初治慢性HBV中臨床療效相當(dāng)，且安全性好，但TDF在抑制病毒方面更具優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，ETV、TDF在治療初治慢性HBV中均有良好的療效，且安全性較高，而TDF對(duì)HBeAg陽性初治CHB的病毒抑制作用更明顯。