血清腫瘤標志物CEA、CA125、CYFRA21-1在支氣管肺癌診斷、病理類型及TNM分期中的價值分析

賽亞飛 高美麗 金發光 李王平 馮志軍

肺惡性腫瘤是肺部疾病常見疾病，早期肺癌可以通過手術治療，5年生存率達8.9%～15%[1-2]。由于早期肺癌起病隱匿，臨床癥狀不明顯，易被忽視，臨床確診時已處于中晚期，而失去手術機會，因此找到一種方便、有效、無創的早期篩選肺癌的方法顯得尤為迫切。腫瘤標志物(tumor markers, TM)作為早期篩選腫瘤的重要方法，自20世紀60年代發現以來，研究十分活躍[3]。TM往往有著靈敏性與特異性成反比的特點[4]，多項聯合篩查往往能提高臨床診斷價值。本文探討CEA、CA125、CYFRA21-1在肺癌診斷、病理類型及TNM分期中的價值，旨在為肺癌的早期臨床診斷提供參考依據。

資料與方法

一、臨床資料

選取2017年1月至2018年4月唐都醫院呼吸與危重癥醫學科、胸外科入院患者288例，分為肺癌組和肺部良性病變組，其中肺癌組不合并其他系統腫瘤及肺部良性病變。肺癌組患者183例，男性114例，女性69例，平均年齡(61.1±9.9)歲；所有患者均有明確病理學結果，均未行化療、放療、靶向藥物等治療；按病理類型分為鱗癌32例，腺癌132例，非小細胞肺癌6例，腺鱗癌5例，小細胞癌2例、大細胞癌2例，低分化癌4例。肺部良性病變組患者105例，男性73例，女性32例，平均年齡(59.19±11.79)歲；按病理類型分為肺部感染65例，支氣管擴張10例，慢性阻塞性肺疾病12例，炎性假瘤8例，肺結核6例，肺間質纖維化4例。

二、研究方法

血清腫瘤標志物均取于患者入院時未治療前，早晨空腹抽血，標準以實驗室要求采用綠色真空抽血管，5 ml，自然沉淀，分離血清，當天檢測。采用瑞士羅氏公司生產的全自動電化學發光免疫分析儀E2010及其原裝配套試劑。嚴格按標準操作程序操作。血清腫瘤標志物陽性結果值為：CEA≥5 ng/ml、CA125≥35 U/ml、CYFRA21-1≥3.3 ng/ml。

三、肺癌分期標準

分期標準按照IASLC第八版TNM分期，肺癌組183例患者中， Ⅰa期11例，其中臨床分期1例、病理分期10例；Ⅰb期24例，其中臨床分期3例，病理分期21例；Ⅱa期8例，均為病理分期；Ⅱb期26例，其中臨床分期11例，病理分期25例；Ⅲa期30例，其中臨床分期14例，病理分期16例；Ⅲb期17例，其中臨床分期11例，病理分期6例；Ⅲc期2例，均為臨床分期；Ⅳa期60例，Ⅳb期5例，均為臨床分期。將Ⅰa期、Ⅰb期合并為Ⅰ期，Ⅱa期、Ⅱb期合并為Ⅱ期，Ⅲa期、Ⅲb期、Ⅲc期合并為Ⅲ期，Ⅳa期、Ⅳb期合并為Ⅳ期。

四、統計學方法

結 果

一、兩組患者血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平比較

肺癌組中CEA、CA125、CYFRA21-1表達高于肺部良性病變組，差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

腫瘤標志物例數CEACA125CYFRA21-1肺癌組18310.2±13.5334.8±32.395.14±5.43良性病變組1054.98±9.0224.3±16.432.77±2.61t值3.5463.0904.200P值0.00050.00220.0001

注：CEA：癌胚抗原；CA125：糖類抗原；CYFRA21-1：細胞角蛋白19片段

二、單個腫瘤標志物在肺癌不同病理類型中的陽性率

腫瘤標志物在不同病理類型(腺癌組、鱗癌組、其他)中陽性率比較中，陽性率最高均為CYFRA21-1，見表2。

表2 三種腫瘤標志物在不同病理類型陽性率(%)

注：其他：非小細胞肺癌6例，腺鱗癌5例，小細胞癌2例、大細胞癌2例，低分化癌4例

三、血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平與TNM分期關系

將肺癌患者按照TNM分期分為四組，CEA、CA125陽性率隨著腫瘤分期逐漸升高， 各分期之間陽性率存在統計學意義(P<0.05)，CYFRA21-1其陽性率隨分期變化逐漸升高，但各組之間無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 腫瘤標志物在肺癌TNM分期中陽性率的關系(%)

四、血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平在TNM分期中的關系比較

同樣將腫瘤組患者按照分期劃分為四組，CEA、CA125血清水平隨腫瘤分期變化之間有統計學意義(P<0.05)，CYFRA21-1雖然隨分期升高其血清水平逐漸升高，但各組之間對比無統計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 腫瘤標志物血清水平在TNM分期中的關系

五、血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平在肺癌早期、晚期中的比較

將Ⅰ期、Ⅱ期分為早期，Ⅲ期、Ⅳ期分為晚期，將兩組患者以ROC曲線分析，血清CEA、CA125、CYFRA21-1水平在早期、晚期對比中均有意義，P值分別為0.0001、0.0001、0.0234。臨界值分別為：4.610 ng/ml、20.08 U/ml、3.420 ng/ml。

討論

肺部腫瘤標志物是臨床工作易于獲取的實驗室指標，在肺癌早期篩查中有著重要意義[5]。有研究表明，個別腫瘤標志物在肺癌早期篩查中有較高診斷價值[6]， CEA、CA125、CYFRA21-1在肺癌組與肺部良性病變組對比中發現，CEA、CA125、CYFRA21-1在肺癌診斷中有臨床價值。

CEA是一種發現較早的腫瘤標記物之一，它是一種非特異性腫瘤標志，但敏感性較高，在胰腺癌、胃癌、乳腺癌及肺癌中表達較高[7]。有研究表明，CEA在肺癌表達較高，并且CEA升高的肺癌患者往往愈后較差，在臨床主要用于早期診斷、判斷愈后及治療療效[8-9]。本文中CEA在肺癌與肺良性病變及肺癌不同病理類型中均有較高表達，在腺癌組表達最高為51.51%，而在不同TNM分期中其陽性率、血清表達水平均隨腫瘤分期增加而增高。同時通過ROC曲線分析發現，在CEA血清水平表達高于4.610 ng/ml時，可能癌癥患者為晚期。

CA125是Bates等[10]在1981年發現的單克隆抗體OC125，它能與CA125結合，最早CA125是用于篩查卵巢癌的特異性腫瘤標志物，但是近年來研究發現CA125在胃癌、腸癌、肺癌等惡性腫瘤中亦有表達，在肺癌的早期診斷、鑒別、愈后等觀察上也有很高的診斷價值[11-13]。有研究表明，CA125表達水平與肺癌的分期呈正相關[6]。本文中CA125在肺癌與肺良性病變中有較高鑒別價值，在不同病理類型中也有診斷價值，但在肺腺癌中靈敏度最高，并且CA125陽性率、血清表達水平均隨腫瘤分期進展而增加。ROC曲線分析發現，當患者血清水平高于20.08 U/ml時患者為晚期可能性特別大。

CYFRA21-1主要存在于各種上皮起源的細胞及腫瘤細胞胞質中，是細胞角蛋白家族成員之一。細胞角蛋白是細胞的骨架蛋白，有著維持上皮組織完整性、連續性的重要作用。因為其分布具有組織特異性，可作為上皮源性腫瘤的標志物，是NSCLC 較敏感的腫瘤標志物，尤其對肺鱗癌的特異度更高[14]。但近年來研究發現在在腺癌、小細胞肺癌中亦有表達[15-16]，對肺癌早期診斷、治療及判斷愈后均有較高價值[17-20]。本文證實CYFRA21-1在肺癌早期診斷有較高價值，而在腺癌、鱗癌中其特異性分別為53.78%、62.50%，在其它肺癌類型中亦有較高陽性率。雖然CYFRA21-1在不同TNM分期中陽性率、血清表達水平均隨腫瘤分期增加，但是在統計學上無意義(P>0.05)，這可能與統計樣本例數較少有關。通過對兩組早期、晚期肺癌患者的ROC曲線研究發現，當血清水平表達高于3.420 ng/ml時，可能患者已為晚期。

總之，血清腫瘤標志物可以作為肺癌早期篩查的一種重要篩查手段，在臨床上有著重要意義，對于腫瘤TNM分期亦有較高的臨床應用價值。