地西他濱在惡性血液腫瘤治療中的應用

車綏艷，蔣文慧

（西安交通大學醫學部 護理系，陜西 西安 710061）

0 引言

地西他濱最早的用途是用作治療癌癥，但是想要發揮其藥效則需要大劑量的使用，這會對患者的骨髓產生嚴重的抑制作用[1]，因此其在臨床當中的應用受到了限制。但是隨著對細胞遺傳學的研究不斷深入，地西他濱的去甲基化的作用受到了關注，因此眼下地西他濱多是作為一種去甲基化藥物使用。

地西他濱作為一種胞嘧啶類似物，由于其化學特性可以當做DNA甲基轉移酶的抑制劑來使用，從而達成逆轉DNA甲基化的目的[2]。通過誘導腫瘤細胞向正常細胞方向進行分化甚至直接將腫瘤細胞引導向凋亡。在腫瘤細胞的內部，地西他濱會被脫氧胞苷激酶磷酸化，從而形成地西他濱三磷酸，當地西他濱三磷酸的濃度達到一定程度后，則可以使得細胞的周期停止,而濃度較低的地西他濱三磷酸則能取代腫瘤細胞當中的胞嘧啶。

1 地西他濱在治療骨髓增生異常綜合征

1.1 研究資料

患者的選擇上為29名來我院治療的患者，時間在2014年3月至2017年12月。患者的年齡在30-70歲，平均52.2歲；其中有男14例，女15例，在這29例患者當中，14例采取地西他濱法進行治療，后稱為地西他濱組，其余15例采用聯合化療進行治療，后稱為聯合化療組。進行觀察的并提供實驗數據的29例患者通過預后為新型分層評判后，均為高危患者。其結果評判標準為MDS最低診斷標準，由國際共識工作組推薦。其具體參考標準為：血細胞在逐步穩定地減少、可以排除有其他病態造血或血細胞少而造成原發病，同時可以以流式細胞免疫表型會免疫組織化學結果作為參考標準[3]。

1.2 研究方法

地西他濱組：采用地西他濱劑量為20 mg/（m2·d），治療起至第5 d采用靜脈滴注的方法，滴注時間為1 h，每個療程周期為4周。聯合化療組使用三尖杉堿2-4 mg/d時間為5-7 d，阿糖胞苷100-200 mg/d時間為5 d，柔紅霉素20-40 mg/d時間為3 d,阿糖胞苷100-200 mg/d時間為5 d。在這個過程當中為患者所提供的營養支持與止吐治療相同，治療療程皆為4個療程。在完成治療后，進行一年的隨訪，參照依據為06年制定的MDS標準判定標準。

1.3 結果

為了清晰地表達兩組的研究結果，并對其進行對比，下文將以圖表的形式進行表達，詳情見表1。

表1 地西他濱組與聯合治療組臨床實驗對比（n，%）

同時地西他濱組出現了2例骨髓抑制情況，1例出現感染，2例出現肝功能異常，不良反應發生率為35%。聯合化療組出現不明發熱3例，嘔吐2例，感染4例，不良反應率為60%。

2 地西他濱對老年急性髓性白血病的治療

2.1 研究資料

患者選擇為患有急性髓性白血病的老年人，時間在2014年3月至2017年12月在我院接受治療。6例患者年齡在65-88歲，平均81.2歲。根據其體質等各方面原因，接受1-5個療程不等的地西他濱治療。

2.2 研究方法

其中3例患者采用20 mg/m2的地西他濱進行治療，時間為5 d，其余3例患者采用25 mg的地西他濱進行治療，每隔一日進行靜脈滴注，共5次。1至2個療程后采取骨髓穿刺的手段對地西他濱的療效進行檢測，同時對其毒副作用進行總結。當出現毒副作用或不良反應時，終止地西他濱的繼續使用[4]。

2.3 研究結果

在全部6例病例完成治療后，分別對地西他濱的作用進行分析，發現其中3例出現了明顯的復發現象，其余3例病情有明顯的好轉現象，沒有患者達到完全緩解狀態。其中處于M4、M5階段的患者在經過治療后病情出現繼續惡化。出現惡化時間分別為第9個月和第11個月。其余3例患者在接受地西他濱的治療后，外周血細胞濃度都存在明顯的下降，平均由61%下降至17%。在隨后的跟隨觀察結果顯示其已帶病存活至今。在使用地西他濱治療的過程當中，全部6例病例都出現了感染現象，并無其他毒副作用。

3 結論

通過地西他濱對骨髓增生異常綜合征及老年急性髓性白血病的治療研究結果進行分析發現，地西他濱在治療骨髓增生異常綜合征時實際的效果與聯合化療所達到的效果基本一致，且出現的毒副作用的情況更少，因此地西他濱對治療骨髓增生異常綜合征的高危患者較為適用。而在老年急性髓性白血病方面，由于老年人年齡較高，標準治療對其已經不適用。但是研究結果顯示，地西他濱能夠使其病情得到控制。因此用來達到延長生命，降低痛苦的目的。出現的毒副作用除常規治療無法避免的感染外無其他情況，且感染控制在耐受范圍之內[5]。由此可知地西他濱無論對骨髓增生異常綜合征或老年急性髓性白血病都有著一定的意義，可作為可選的一項治療手段。本文當中提及的僅是在我院日常治療當中出現的患者實例，樣本數量較少，因此對地西他濱在惡性血液腫瘤當中的治療應用仍需在未來的工作當中繼續進行觀察。