2011～2017年新農藥活性成分及天然產物藥效團衍生法在農藥分子設計中的應用

劉偉杰，李慶山，徐鳳波

南開大學化學學院 元素有機化學國家重點實驗室，天津 300071；

自人類文明以來，天然化合物在生活的方方面面被廣泛用于造福人類，最早的殺蟲劑是天然產物的粗提取物，往往是由不同化合物組成的混合物。天然產物化學在近代發展迅速，篩選出來的天然化合物可以作為純化合物直接使用，可以作為開發新產品的化學骨架，也可以作為新的生物化學作用機制的指示燈(在高通量離體篩選領域發揮著越來越重要的作用)[1]。

農藥產品由活性成分和惰性成分組成，農藥活性成分的定義是農藥產品中能夠殺死，控制和驅除害蟲的化學物質，同一活性成分可在很多個不同的農藥產品中找到。藥效團是指藥物分子中對活性起重要作用的藥效特征元素及其空間排列方式，其中藥效特征元素可以是藥效特征，如氫鍵受體供體，疏水基團，正負電中心等，也可以是活性明確的結構片段，將仿照天然產物藥效團設計開發藥物的方法定義為“天然產物藥效團衍生法”，其一般是指從微生物，動植物中分離提取出具有一定生物活性的天然產物，以此為先導對天然產物中藥效團進行的結構修飾、全合成和半合成具有新穎結構的藥物。為了評估天然產物藥效團衍生法在農藥分子的設計開發中的作用，本文以全球范圍內首次登記日期位于2011～2017年的102種傳統(即不包含生物農藥)新農藥活性成分為研究對象，仿照Newman和Gragg的“categories of sources”將農藥活性成分分為以下四類[2]：Natural Product “NP”:源于未修飾的或者粗加工的天然產物；Synthetic Natural Derived “SND”:基于天然產物藥效團設計開發的；Synthetic “S”:源于全合成；Biological “B”:通常是從微生物或細胞株中分離出來的或者通過生物技術生產的大分子蛋白質和肽。

在2011～2017年期間有些天然產物被直接作為農藥活性成分或者產品使用，因天然產物包含重要的藥效團，所以除了定義為“基于天然產物藥效團設計開發的”的SND類農藥活性分子以外，NP類農藥分子也被包含在了討論范圍內。通過討論SND與NP類農藥分子的天然產物來源，作用機制及在農藥活性分子中的占比等方面綜合評估天然產物藥效團衍生法在農藥分子開發設計中的重要性，為了分析天然產物藥效團衍生法的發展趨勢并預測未來發展方向，統計了全球登記日期位于1997-2010年158種(不包含生物農藥)農藥活性成分作為對比。

1 結果與討論

全球范圍內首次登記日期位于2011-2017年的102種農藥(不包含生物農藥)活性成分及CAS號見表1，其中殺蟲劑與殺螨劑34個，殺菌劑41個，除草劑24個，滅鼠劑2個，植物生長調節劑1個，按照分類標準進行分類，結果是，20個SND(19.6%)，5個NP(4.9%)，1個B(1.0%)和76個S(74.5%)(圖1)。

表1 2011～2017年全球登記的新農藥活性成分

續表1(Continued Tab.1)

序號No.英文名English name中文名Chinese name農藥類型Pesticide type化學類別Chemicalclass分類CategoryCAS號CAS number29Ethaboxam噻唑菌胺殺菌劑噻唑基甲酰胺S162650-77-330Ethiprole乙蟲腈殺蟲劑氨基吡唑S181587-01-931Fenazaquin喹螨醚殺螨劑喹啉S120928-09-832Fenpropidin苯銹啶殺蟲劑派啶S67306-00-733Fenpyrazamine 聯苯吡菌酮殺菌劑吡唑酮S473798-59-334Fenquinotrione除草劑三酮SND1342891-70-635Flometoquin殺蟲劑喹啉類S875775-74-9 36Florpyrauxifen-Benzyl氯氟吡啶酯除草劑皮考林酸S943832-81-337Fluensulfone聯氟砜殺蟲劑噻唑S318290-98-138Fluhexafon殺蟲劑氰基硫醚S1097630-26-6 39Flumethrin氟氯苯菊酯殺蟲劑擬除蟲菊酯SND69770-45-240Fluopyram氟吡菌酰胺殺菌劑苯甲酰胺S658066-35-441fluoxastrobin氟嘧菌酯殺菌劑甲氧基丙烯酸酯SND361377-29-942Flupyradifurone殺蟲劑百部葉堿衍生物SND951659-40-843Flutianil殺菌劑硫醚S958647-10-444Flutriafol粉唑醇殺菌劑三唑S77674-21-045Fluxapyroxad氟唑菌酰胺殺菌劑吡唑酰胺S907204-31-346Fomesafen氟磺胺草醚除草劑磺酰胺S72178-02-047Fosthiazate噻唑磷殺蟲劑有機磷S98886-44-348Gonacon促性腺激素釋放激素殺蟲劑蛋白質B9034-40-649Halauxifen-methyl氟氯吡啶酯除草劑皮考林酸S943831-98-950Halosulfuron-methyl氯吡嘧磺隆除草劑磺酰脲S100784-20-151Hexythiazox噻螨酮殺螨劑噻唑烷酮S78587-05-052Indazaflam除草劑三嗪胺S950782-86-253Indaziflam茚嗪氟草胺除草劑三嗪S950782-86-254Iofensulfuron除草劑苯磺酰基脲S1144097-22-255Isofetamid異丙噻菌胺殺菌劑噻吩甲酰胺S875915-78-956Isopyrazam吡唑萘菌胺殺菌劑吡唑S881685-58-157Kasugamycin春雷菌素殺菌劑抗生素NP19408-46-958Mandestrobin殺菌劑甲氧基丙烯酸酯SND173662-97-059Mandipropamid雙炔酰菌胺殺菌劑酰胺S374726-62-2 60Meptyldinocap硝苯菌酯殺菌劑二硝酚S131-72-6 61Metazachlor吡唑草胺除草劑吡唑S67129-08-2 62Metominostrobin苯氧菌胺殺菌劑甲氧基丙烯酸酯SND133408-50-163Metrafenone苯菌酮殺菌劑二苯酮S220899-03-664Momfluorothrin (S-1563)甲氧芐氟菊酯殺蟲劑擬除蟲菊酯SND609346-29-465Oxalic acid草酸殺螨劑脂肪酸NP144-62-766Oxathiapiprolin氟噻唑吡乙酮殺菌劑異噁唑啉S1003318-67-967Oxysilver Nitrate殺菌劑氧化銀化合物S1152436-87-7

續表1(Continued Tab.1)

序號No.英文名English name中文名Chinese name農藥類型Pesticide type化學類別Chemicalclass分類CategoryCAS號CAS number68Penflufen氟唑菌苯胺殺菌劑吡唑甲酰基苯胺S494793-67-869Penthiopyrad吡噻菌胺殺菌劑吡唑基甲酰胺S183675-82-370Picarbutrazox殺菌劑四氮茂基肟S500207-04-5 71Picoxystrobin啶氧菌酯殺菌劑甲氧基丙烯酸酯SND117428-22-572Pinoxaden唑啉草酯除草劑苯基吡唑啉S243973-20-873Polyoxin D Zinc Salt多氧霉素D鋅鹽殺菌劑多氧霉素SND146659-78-1 74Potassium Phosphonate磷酸鉀酯殺菌劑有機磷S17466-29-4 75Prallethrin殺蟲劑擬除蟲菊酯SND23031-36-976Prohydrojasmon雙氫茉莉酮酸丙酯植物生長調節劑茉莉酸類似物SND178602-66-977Propyrisulfuron丙嗪嘧磺隆除草劑磺酰脲S570415-88-278Proquinazid丙氧喹啉殺菌劑喹啉酮S189278-12-479Pydiflumetofen氟唑菌酰羥胺殺菌劑吡唑甲酰胺S1228284-64-780Pyflubumide殺螨劑甲酰苯胺S926914-55-881Pyraziflumid殺菌劑嘧啶基甲酰胺S942515-63-1 82Pyridalyl三氟甲吡醚殺蟲劑二氯丙烯醚S179101-81-683Pyrifluquinazon殺蟲劑喹啉酮S337458-27-284Pyriofenone殺菌劑二苯酮SND688046-61-985Pyroxasulfone砜吡草唑除草劑異噁唑啉S447399-55-586Pyroxsulam啶磺草胺除草劑三唑并嘧啶磺酰胺S422556-08-9 87Saflufenacil苯嘧磺草胺除草劑苯甲酰磺酰脲S372137-35-488Sedaxane環吡菌胺殺菌劑吡唑甲酰胺S874967-67-689Spinetoram乙基多殺菌素殺菌劑多殺菌素NP187166-15-090Sulfoxaflor 氟啶蟲胺腈殺蟲劑砜亞胺S946578-00-391Teflubenzuron氟苯脲殺蟲劑苯基苯甲酰脲S83121-18-092Tetraniliprole氰氟蟲酰胺殺蟲劑雙酰胺S1229654-66-3 93Tioxazafen殺蟲劑惡二唑S330459-31-994Tolfenpyrad唑蟲酰胺殺蟲劑吡唑基甲酰胺S129558-76-595Tolprocarb殺菌劑氨基甲酸酯S911499-62-2 96Tolpyralate除草劑吡唑酮SND1101132-67-597Topramezone苯唑草酮除草劑三唑啉酮S128639-02-198Triafamone氟酮磺草胺除草劑磺酰胺S874195-61-699Trifludimoxazin除草劑三嗪酮S1258836-72-4100Triflumezopyrim三氟苯嘧啶殺蟲劑新型介離子類S1263133-33-0101Triptolide雷公藤甲素滅鼠劑環氧內酯NP38749-32-2102Warfarin滅鼠靈滅鼠劑香豆素SND81-81-2

1997～2010與2011～2017年登記的SND和NP類農藥活性分子占比對比圖見圖2，與1997～2010年登記的農藥活性分子相比，近6年(2011～2017年)來雖然SND和NP類殺蟲殺螨劑與殺菌劑有所下降(分別下降了12.0%和6.6%)，但是除草劑的占比從8.3%上升到了16.7%，2011～2017年統計的3個滅鼠劑和植物生長調節劑100%為SND和NP類，所以從整體上來看，運用天然產物藥效團衍生法設計開發而來的農藥活性分子占比呈上升趨勢，此法在農藥分子的設計開發中的重要性日益突出。

圖1 2011～2017年全球登記的農藥活性成分、殺蟲劑、殺螨劑、殺菌劑和除草劑活性成分按來源分類Fig.1 Global registrations for active ingredients insecticide,miticide,fungicide and herbicide from 2011 to 2017,organized by source

圖2 1997～2010與2011～2017年登記的SND和NP類農藥活性分子占比對比圖Fig.2 Percentage of SND and NP active ingredients registered for pesticides,1997-2010 and 2011-2017

1.1 殺蟲劑與殺螨劑

2011～2017年全球登記的傳統殺蟲劑和殺螨劑活性成分SND和NP一共有六類：啶南平A衍生物，百部葉堿衍生物，擬除蟲菊酯，萘醌和脂肪酸(圖3)，其中前四類農藥活性分子是天然產物藥效團衍生法開發的，后兩類是未經改造的天然化合物。

Afidopyropen(3)，是日本明治制藥株式會社和日本北里研究所共同開發的一種新型殺蟲劑，是天然產物啶南平A的半合成衍生物[3]。 啶南平A最初是由Hiroshi Tomoda等人于1993年自煙曲霉原變種(Aspergillusfumigatus)FO-1289生物發酵分離出來的一種膽固醇酰基轉移酶抑制劑[4,5]，Gloer課題組隨后報道了啶南平A的殺蟲活性[6]，同時Omura課題組與Meiji Seika Pharma等人也確定了啶南平A是一個潛在的殺蟲劑，從此開始了Afidopyropen 的研發進程。由天然產物啶南平A堿性水解后再用環丙基甲酰氯酰基化可得到殺蟲劑Afidopyropen。2017年巴斯夫公司的Ramani Kandasamy等人曾報道Afidopyropen的作用機制為通過與瞬時受體電位TRPVs通道結合致使昆蟲出現運動不協調和禁食等癥狀而死亡，其昆蟲的致死癥狀雖然與商業化殺蟲劑氟啶蟲酰胺相同，但是后者并不能激活昆蟲的TRPVs通道且并不干擾Afidopyropen與TRPVs通道的結合，表明Afidopyropen是一個擁有新穎作用機制的殺蟲劑[7]。該藥劑可用于大田作物、果樹、蔬菜、中耕作物、葡萄園防治蚜蟲、飛風、介殼蟲等吮吸性害蟲，不僅可用葉面處理，還可用于種子處理和土壤處理。

Flupyradifurone是2014年由拜耳公司在中美洲首次登記的一個丁烯羥酸內酯類殺蟲劑，是第一個含有百部葉堿(天然化合物)衍生的丁烯羥酸內酯藥效團的昆蟲煙堿型乙酰膽堿受體激動劑[8,9]。百部葉堿是從東方藥用植物百部(百部科)的葉子和莖中提取的一種生物堿(圖3)，是已知的煙堿型乙酰膽堿受體激動劑并且具有一定的殺蟲活性[10]，其化學結構由籠狀結構和頭基組成，參考相關的nAChR配體結構[11]，以頭基部分丁烯羥酸內酯定位為藥效團，將甲氧基替換為三級胺并且引入氯吡啶基得到優化產物Flupyradifurone，它與其他商業化煙堿型乙酰膽堿受體激動劑相比具有獨特的化學特性，且與其他煙堿型乙酰膽堿受體激動劑不存在代謝交互抗性，被國際殺蟲劑抗性行動委員會分為新的亞類(4D)，新煙堿類殺蟲劑、煙堿類和氟啶蟲胺腈被分為4A、4B、4C，能快速防治一些對許多作物危害非常大的刺吸式害蟲，生態毒性低，安全性高[12]。

圖3 2011～2017年全球登記的SND和NP類殺蟲劑，殺螨劑新活性成分化學結構Fig.3 Chemical structure of new SND and NP active ingredients global registered for insecticide,miticide from 2011 to 2017

圖4 2011～2017年全球登記的SND和NP類殺菌劑新活性成分化學結構Fig.4 Chemical structure of new SND and NP active ingredients global registered for fungicide from 2011 to 2017

SND擬除蟲菊酯類殺蟲劑有Alpha-cypermethrin(4)， Flumethrin(39)，Momfluorothrin(64),Prallethrin(75)，這四個農藥分子是通過由天然除蟲菊酯化學結構衍生的新擬除蟲菊酯類殺蟲劑。古代中國用以殺蟲的除蟲菊花粉是最早的除蟲菊酯類殺蟲劑，天然除蟲菊活性成分主要由除蟲菊素I和II(圖3)組成[13]，后期合成的擬除蟲菊酯類殺蟲劑分子主要由除蟲菊素I和II藥效團環丙烷羧酸酯衍生而來。擬除蟲菊酯類殺蟲劑是神經毒素類殺蟲劑，作用于神經軸突上的鈉離子門控通道致使鈉離子流延長，所以昆蟲中毒癥狀表現為興奮過度，痙攣，抽搐繼而死亡[14]。據2014年全球殺蟲劑市場分析報告，擬除蟲菊酯類與新煙堿類、有機磷類殺蟲劑占2014年殺蟲劑總銷量的50%左右，其中擬除蟲菊酯占比為17%，其重要性不言而喻。

Acequinocyl是自玄參科(毛地黃)Scrophulariaceale提取的一種天然萘醌類殺螨劑[15,16]。

其脫乙酰化水解產物能夠抑制復合體III與細胞色素b的輔酶Q的鍵合位點Q0結合從而阻礙細胞呼吸以達到殺螨作用[17]。

1.2 殺菌劑

Kasugamycin(春雷菌素，57)(圖4)是首次從土壤放射菌春日鏈霉菌中分離出來的天然抗生素[18]。它能夠抑制氨酰基-tRNA與mRNA-30S和-70S核糖體亞基復合物的結合從而抑制蛋白質的合成以達到殺菌目的[19]。該殺菌劑對水稻上的稻瘟病有優異防效和治療作用，防治西瓜細菌性角斑病，桃樹流膠病，瘡痂病，穿孔病等病害有特效[20]。

Acibenzolar-s-methyl(2)是由汽巴-嘉基公司由植物激素水楊酸藥效團衍生開發的第一個商業化的植物激活劑[21]，它同水楊酸一樣通過誘發寄主植物抗性來發揮作用[22]，對控制多葉蔬菜霜霉病有特效[23]。

圖5 2011-2017年全球登記的SND和NP類傳統除草劑，滅鼠劑和植物生長調節劑活性成分化學結構Fig.5 Chemical structure of new SND and NP active ingredients global registered for conventional herbicide,rodenticide,plant growth regulators from 2011 to 2017

Strobilurins(甲氧基丙烯酸酯)類殺菌劑是以擔子菌亞門(Basidiomycotina)品系次生代謝物Strobilurins A(圖5)為模型設計合成的化合物[24]，通過對先導化合物中藥效團β-甲氧基丙烯酸酯電子等排分析設計的Strobilurins類殺菌劑活性基團主要有：甲氧基丙烯酸酯類，甲氧基氨基甲酸酯類，肟基乙酸酯類，肟基乙酰胺類，唑烷二酮類，咪唑啉酮和肟基二嗪類。Strobilurins類殺菌劑通過與細胞色素b的輔酶Q的鍵合位點Q0結合從而抑制線粒體呼吸鏈中的電子傳遞致使細菌死亡[25]。2011-2017年登記的Strobilurins類殺菌劑有：Coumoxystrobin(17)，Fluoxastrobin(41)，Mandestrobin(58)，Metominostrobin(62)，Picoxystrobin(71)(圖4)。該類殺菌劑幾乎對所有真菌(卵菌綱、藻菌綱、子囊菌綱和半知菌綱)病害，如白粉病、銹病、穎枯病、網斑病、霜霉病、稻瘟病等均有良好的活性，并且能有效地防治對其他殺菌劑產生抗性的病原菌系列，還有延長作物的營養生長、提高產量的功效[26]。自1997年上市以來甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑發展迅速，2014年甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑以37.43億美元的銷售額(殺菌劑銷售額的22.9%)超越了三唑類殺菌劑，成為全球第一大殺菌劑產品類型，并有進一步搶占市場份額的趨勢。

Polyoxin D zinc salt(17)是Kaken Pharmaceutical公司于2016年在新西蘭登記的一種新穎的多氧霉素類殺菌劑。多氧霉素是從日本土壤細菌可可鏈霉菌中分離得到的天然抗生素，Polyoxin D zinc salt是在多氧霉素的藥效團基礎上衍生而來。此活性成分通過抑制幾丁質的合成而控制植物病原菌，是一種廣譜殺菌劑[27]。

1.3 除草劑

2011-2017年登記的SND類除草劑有：Benzobicyclon(10)，Bicyclopyrone(12)，Fenquinotrione(34)(圖5)和Tolpyralate(96)，其中前三個均屬于三酮類除草劑。此類除草劑的發現源于1977年Reed Gray發現紅千層類植物能夠抑制周圍植物的生長，意味著此類植物能夠分泌強大的化感作用劑，經過一系列的分離鑒定工作最終發現了能夠致使草苗萎縮和白化的纖精酮(圖5)，仿照纖精酮的藥效團三酮骨架開發的三酮類除草劑于1980年申請專利[28]。

自三酮類除草劑開發以來，除了異惡草酮之外此類除草劑均作用于類胡蘿卜素合成的關鍵酶八氫番茄紅素脫氫酶(PDS，phytoene desaturase)。三酮類除草劑能夠像PDS抑制劑那樣導致八氫番茄紅素的上升但是并不抑制PDS。實際上，三酮類除草劑能夠抑制尿黑酸(HGA，homogentisate)合成催化酶對羥基苯丙酮酸雙加氧酶(HPPD)，而尿黑酸的形成是酪氨酸分解代謝的第一個關鍵步驟[29]。植物體中，HPPD催化產物尿黑酸是α-生育酚和質體醌的一個重要的先驅物，其中質體醌是PDS所需要的輔因子，因而三酮類除草劑對HPPD的抑制間接地導致PDS的下降，類葫蘆卜素量的下降導致在高強度光照下過量的光能無法傳遞和吸收從而損壞葉綠素，最終導致植物葉出現白化現象[30]。三酮類除草劑具有廣泛的除草譜，其中，Fenquinotrione(34)是日本組合化學株式會社2013公開的三酮類除草劑，它不僅對于莎草和闊葉雜草具有良好的除草活性，而且在水稻生產體系中對水稻表現出良好的選擇性，是HPPD抑制劑同時對于令人棘手的稻田中普遍存在的乙酰乳酸合酶(ALS)抗性雜草有效。

1.4 滅鼠劑與植物生長調節劑

Prohydrojasmon(76)(圖5)是Fine Agrochemicals于2015年在加拿大登記的一種植物生長調節劑，是高等植物體內的內源生長調節物質茉莉酸的衍生物[31]，可用于蘋果、葡萄、柑橘等水果的著色和促熟，可以促進葡萄果實著色，提高果實可溶性固形物含量，降低含酸量，提早成熟，改善果實的外觀和內在品質[32]。

Warfarin(滅鼠靈，102)是天然香豆素的衍生物，屬于抗凝血性滅鼠劑4-羥基香豆素類。同一類滅鼠劑還有Difenacoum(聯苯殺鼠萘)等[33]。

Triptolide(101)與4-乙烯基環己烯混配藥劑是2016年SenesTech公司與美國環保署(EPA)登記的滅鼠劑活性成分，其中有效成分Triptolide是從衛矛科植物雷公藤的根、葉、花及果實中提取的一種環氧二萜內酯化合物[34]。Triptolide可以作為抗雄激素與激素結合袋中的雄性激素結合，野生型和突變型雄性激素受體活性被抑制從而起到老鼠避孕節育的作用[35]。

2 總結與展望

對于全球首次登記日期位于2011-2017年的102種農藥活性成分中SND類和NP類農藥活性分子的分析表明天然產物藥效團衍生法在農藥分子設計中起到了關鍵的作用，其中有四分之一是天然產物與通過天然產物藥效團衍生法設計而來，按農藥類型分開討論，殺蟲劑殺螨劑，殺菌劑，除草劑中，SND與NP類分別占26.5%、22.0%、16.7%(圖1)，雖然這些比例并不能夠代表市場份額，但是擬除蟲菊酯類殺蟲劑，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑與三酮類除草劑均是非常成功的經天然產物衍生設計開發的農藥產品并且在全球占有很大的市場份額，2014年農藥市場報告顯示，擬除蟲菊酯類全球殺蟲劑銷售額排名第2位，甲氧基丙烯酸酯類殺菌劑超越了三唑類殺菌劑成為全球第一大殺菌劑產品類型，三酮類除草劑作為新作用靶標對羥基苯基丙酮酸雙氧化酶(HPPD)抑制劑類除草劑重要組成部分，其重要性日漸突出。Flupyradifurone是第一個含有百部葉堿衍生的丁烯羥酸內酯藥效團的昆蟲煙堿型乙酰膽堿受體激動劑，作用快，具有良好的內吸作用，對溫血動物低毒，對抗新煙堿類殺蟲劑的害蟲防效極好，有望以此為先導化合物，開發新一類天然產物藥效團衍生殺蟲劑。與1997～2010年相比，近六年來運用天然產物藥效團衍生法開發設計農藥分子的比例呈上升趨勢。幾十年來，天然產物一直是藥物和藥物先導化合物的重要源泉，根據美國國立腫瘤研究所(NCI)D.J.Newman等人最近的一項調查，1981～2014年間全世界推出的1562個藥物小分子新化學實體(NCEs)中，65.0%可追溯到天然產物或天然產物給予的靈感，在抗腫瘤領域，此比例高達83.0%[2,36]。實踐證明，組合化學作為藥物發現的工具目前仍有其局限性，有待進一步發展和完善，天然產物藥效團衍生法在藥物發現中有獨特作用，隨著基礎科學、高新技術和有機合成化學的發展，人們對于綠色農藥與生態環境的重視，天然產物作為農藥活性分子先導化合物的可能性將進一步擴大，天然產物藥效團衍生法在未來農藥分子設計開發中具有非常可觀的發展潛力。但是，天然產物來源廣泛，化學結構復雜，如何從數量龐大的天然樣品中發現新穎結構的具有殺蟲殺菌殺螨等生物活性的天然產物，繼而從天然產物化學結構中高效、快速確定藥效團的位置，是運用天然產物藥效團衍生法設計農藥活性分子必須面臨的首要問題。研究改進色譜、色譜與波譜聯用等結構在線分析技術和多種篩選技術提高鑒別分離活性天然產物的效率，建立完備完善的潛在農藥活性分子天然產物活性化合物數據庫，將先進的計算機軟件如PASS，Scaffold Hunter，引入設計農藥分子的研發流程中，是拓寬未來天然產物藥效團衍生法在農藥分子設計中應用的一個非常值得努力的方向。