老品牌奠定基礎 新技術助力騰飛
——記廣西麗原生物股份有限公司

本刊編輯/王澤程

八十年發展歷程 八十年奮勇拼搏

廣西麗原生物股份公司迄今已有86年豐富的生產經驗，麗原生物的足跡行至哪里，麗原人的不懈努力，奮勇拼搏的精神就印記在哪里。

廣西麗原生物股份有限公司前身為廣西生物制品廠，始建于1933年，1956年經農業部批準，公司在南寧重建，是當時全國7個獸用生物制品廠家之一。2005年完成GMP改造，順利通過農業部驗收。2008年3月由廣西生物制品廠改制為廣西麗原生物股份有限公司。2010年，公司投資2.6億元在南寧市東盟經濟開發區興建新生產基地，于2013年8月通過農業部GMP驗收。

堅持以發展先進技術為核心 生產高質量產品為目標

圖1 廣西麗原生物股份有限公司新廠區全景圖

圖2 廣西麗原生物股份有限公司新廠區

麗原生物歷來注重企業的創新能力和技術的升級。公司通過與大學和科研院所的密切合作，有效整合社會科技創新資源，發揮整體優勢，推動企業技術進步，加強企業人才隊伍建設和產品研發及機構建設，從而提高企業的自主創新能力。

從而，實現從技術研發到產品再到市場等方面，雙方進行強強聯合。廣西麗原生物有限公司與國家獸用生物制品工程技術研究中心、白求恩醫科大學免疫系、廣西獸醫研究所均建立有合作關系。在現有的基礎上充分進行了認真的市場調研和市場策劃，順應市場需求針對行業可持續發展自主創新。這對促進公司產業升級和結構調整將起到積極的作用。市場上，利用公司已有的品牌的支持，進一步降低產品的市場風險。技術研發方面，充分發揮合作單位優秀科研團隊的作用，目前公司擁有發明專利3項。

產學研的結合為公司的高速發展插上了騰飛的翅膀。也不僅僅是與科研院所的合作助力了麗原生物的發展，技術的創新更離不開麗原人的付出。麗原人牢牢不忘公司的信念和自己的使命，穩打穩扎、腳踏實地走好每一步。麗原生物從傳統的胚胎苗生產，逐步發展為細胞苗生產。從傳統的轉瓶培養技術，通過優化升級為細胞懸浮培養技術、生物反應器技術。目前，麗原生物是全國唯一一家所有動物細胞疫苗生產全部使用大規模細胞懸浮培養技術的企業。

圖3 研發部被政府認定為“企業技術中心”

據技術人員介紹，哺乳動物細胞具有天然的貼壁性，必須依附于物體的表面，才能分裂生長。通常用于動物疫苗生產的成纖維細胞、上皮細胞都具有嚴格的貼壁性，為培養細胞增加了不少的難度。目前絕大部分疫苗廠家，采用常規的轉瓶培養細胞。而轉瓶培養技術存在以下缺點：1）生產工藝屬原始工藝的工業化擴大；2）產量受限于細胞轉瓶的表面積；3）總體質量不可控，每個轉瓶為一個生產單元，產品效價低；4）需要大量操作員工，污染不可控。

而麗原生物目前所有的細胞苗生產，都采用細胞懸浮培養技術進行生產。懸浮培養技術具有以下優點：1）屬世界先進水平，抗原效價提高102～103倍；2）產量大幅提升；3）全自動；計算機遠程控制；4）無污染。

麗原生物在生產過程中采用自動化管道控制技術，全密閉、管道化系統，自動化程度的提高，減少了人為操作的因素，從而杜絕細胞污染的可能性。采用先進的自動化控制技術，疫苗生產全程通過電腦自動化控制，不與外界有任何接觸，確保疫苗無污染。使疫苗更安全、更穩定均一。采用抗原濃縮純化技術，進一步提高抗原效價，同時去除雜蛋白，降低免疫副反應。最大限度去除疫苗中的雜蛋白，提高抗原的純凈度，減少動物接種疫苗后的副反應。同時提高疫苗中有效抗原成分，增強免疫效果。采用進口犢牛血清及傳代細胞系，應用進口脫脂奶粉，保證了凍干效果，確保疫苗在保存期內效價不降低。

研發與技術是生產的主要加速器，要生產高質量的產品則離不開質量的監控，麗原生物在產品的質量把控上有著嚴格的流程與指標。公司對全部配苗抗原、保護劑、成品、進口血清、培養基、注射用水等進行外源病毒檢測及支原體檢驗，以保證每頭份疫苗無外源病毒、支原體污染，確保免疫的安全性。

圖4 成纖維細胞

圖5 上皮細胞

圖6 大規模細胞懸浮培養示意圖

據工作人員介紹，公司使用的生物制品的質量檢測技術主要有：1）物理、化學及生物學檢驗技術：獸用生物制品的檢驗大量采用的是物理化學檢驗技術。物理性狀檢驗、真空度和水分測定運用的是常規的物理學檢驗方法。無菌檢驗、支原體污染的檢驗及效力檢驗中的活菌計數或病毒含量測定采用微生物培養的方法，細菌或支原體的培養用適宜的培養基進行，病毒的培養則用適宜的細胞進行。安全檢驗采用生物學方法，用本動物或非本動物接種產品進行安全檢驗。而甲醛、硫柳汞或苯酚含量的測定采用的是化學分析滴定方法；2）免疫-血清學技術：獸用生物制品中使用的微生物都具有抗原性，因此利用抗原與抗體特異性結合的原理，建立了許多血清學技術，獸用生物制品的特異性檢驗、效力檢驗和外源病毒的檢驗中常采用免疫血清學技術；3）熒光抗體染色技術：用于豬瘟熒光抗體的特異性檢驗，非禽源細胞(或細胞系)及其制品的外源病毒的檢驗。 膠體金免疫檢測技術用在雞傳染性法氏囊病診斷試劑的檢測，一些診斷制品用生物素一親和素系統結合熒光抗體染色技術和酶聯免疫吸附試驗；4）生物技術和分子生物學技術：在獸用生物制品質量檢驗中應用最多的是單免隆抗體技術，包括熒光抗體染色技術或酶聯免疫技術，廣泛應用于外源病毒檢測和血清抗體檢測。由于科技的進步和檢測技術的發展，分子生物學技術逐步開始在獸用生物制品的檢測中采用。如PCR擴增技術用于原輔料的篩選、種毒的鑒定、病毒性活疫苗中外源病毒污染的檢測，核酸探針、核酸雜交技術用于診斷制品的檢驗等。

疫苗生產檢驗合格后，開始入庫，麗原生物要求公司的物流部，出貨過程盡量縮短時間，加強對冷鏈的監管，1 000羽份的箱夏季加9塊冰。對于省外遠距離運輸，走的全部是中鐵快運和航空運輸。確保疫苗及時到達。為保證疫苗的終端應用效果，在保證公司冷鏈運輸前提下，公司要求各級銷售人員監督客戶搞好冷鏈，對客戶的冷藏條件、冷鏈運輸相關的硬件設施要求配備到位，保證質量才是產品銷售保障。

優質產品助力實現 防大于治

隨著我國養殖業的快速發展，養殖戶的觀念也有進一步的提高，其中在疫病防治觀念上，從 治療為主發展到 防治并重”，從 防治并重 發展到 防大于治”，又迅速發展到今天 防大于治，養大于防”，養殖觀念不斷改進與革新，使養殖業的發展不斷深入。然而，如何做好防，而防的關鍵環節就免疫。疫苗成為重中之重，因此，疫苗行業的地位也日益突出。

首先，“一票制 后疫苗企業普遍受益，大型疫苗企業競爭優勢凸顯。2016年山東疫苗事件之后，二類疫苗流通端受阻，行業發展降到冰點，隨著各省招標平臺逐步建立完善，2017年二類苗流通全面恢復，同時在新的 一票制 流通政策下，疫苗企業普遍受益，毛利率和凈利潤率都有所提升的同時，由于國家對疫苗運輸生產更高的要求，小型疫苗企業生產成本增高，大型疫苗生產企業競爭優勢提高。

其次，行業逐步變遷，“產品為王 時代已經來臨。縱觀行業近幾年的發展，整體批簽發量呈平緩下降趨勢，企業產品的同質化也相對嚴重。個別疫苗生產廠家，表觀看來行業平淡無奇，一直難以引起投資者的關注，但是隨著時間推移，行業已經發生了重大的變化，各重磅品種的上市銷售時間已經臨近。

最后，疫苗品種可認為是 放量最快 的重磅創新藥。疫苗品種之所以能夠短時間內放量為企業帶來巨大的回報，與疫苗所處的政策環境密切相關，創新藥品品種上市后進入市場受到多個環節影響，而且疫苗品種受到的影響較小。

公司八十多年的歷史積淀成就了麗原生物卓越的品質，公司產品生產工藝成熟，產品質量穩定。公司以 致力高品質疫苗生產，服務畜牧業健康發展 為宗旨，堅持 高質量疫苗”、“專業化服務 兩個基本原則，踐行 技術創新、能力提升、價值創造 的價值觀，為養豬戶提供有效的預防方案及產品，提升養殖效益，實現公司與客戶的共贏發展，努力把公司打造為國內一流的 健康養殖保駕護航者”。

在研發部的不懈努力下，麗原生物2019年有部分豬用新產品上市，有預防豬瘟的活疫苗、豬瘟耐熱保護劑細胞源活疫苗、豬瘟兔源活疫苗、豬瘟-豬丹毒-豬多殺性巴氏桿菌病三聯活疫苗等。

穩麗寧（豬瘟活疫苗）優點為：1）抗原含量高：每頭份抗原含量≥20 000 RID(國標為750 RID)；2）疫苗純凈無污染：每批疫苗半成品和成品均經過嚴格的質量檢驗，外源病源檢驗項目包括：支原體、雜菌、牛病毒性腹瀉病病毒（BVDV）、細小病毒和偽狂犬病毒等，杜絕外源污染；3）免疫原性強：能夠使動物在免疫期內獲得高效、均一的抗體水平，免疫效果優秀，產品安全性高。

圖7 穩麗寧

穩耐寧（豬瘟耐熱保護劑細胞源活疫苗）優點為：1）抗原含量高：每頭份抗原含量≥20 000 RID(國標為750 RID)；2）疫苗純凈無污染：每批疫苗半成品和成品均經過嚴格的質量檢驗，外源病源檢驗項目包括：支原體、雜菌、牛病毒性腹瀉病病毒（BVDV）、細小病毒和偽狂犬病毒等，杜絕外源污染；3）免疫原性強：能夠使動物在免疫期內獲得高效、均一的抗體水平，免疫效果優秀，產品安全性高；4）本品加入耐熱保護劑，大大提升其耐熱性，使疫苗能夠在氣溫較高的環境中儲運，抗原效價不降低，免疫效果依然良好，適合在亞熱帶地區炎熱的氣候條件下運輸、貯存及使用。

霖麗寧（豬瘟兔源活疫苗）優點為：1）效價高度穩定：甄選產生典型兔體反應熱的兔子，無菌采集脾臟、淋巴結制備疫苗，堅持高于國標的企業內控標準，確保疫苗效價穩定，每頭份抗原含量≥450 RID(國標為150 RID)；2）疫苗純凈無污染：每批疫苗半成品和成品均經過嚴格的質量檢驗，外源病源檢驗項目包括：支原體、雜菌、牛病毒性腹瀉病病毒（BVDV）、細小病毒和偽狂犬病毒等，杜絕外源污染；3）免疫原性強：含有足量脾淋組織，特異性和非特異性免疫因子豐富，免疫原性強，配苗的脾淋組織經過特殊方法處理，確保其內在的抗原成分和免疫因子充分釋放，產品穩定性更好；4）免疫效果佳：疫苗注射4 d后即可產生堅強免疫力，經大量客戶使用實踐證明，霖麗寧可以幫助豬群提高豬瘟中和抗體和抗體均勻度，降低豬群對豬瘟的易感性，提高豬群整體抵抗力，在仔豬母源抗體水平很低或零時免疫，效果更佳；5）產生的應激反應小：經大量的安全檢驗，大劑量接種健康仔豬不引起明顯的應激反應，可用于復雜疫情時豬瘟的緊急接種。

高技術嚴把控成績斐然

麗原生物生產的獸用疫苗產品是國家連續質量檢測合格的放心品牌，在歷年農業部抽檢中合格率為100%。產品榮獲農業部質量評比優勝獎、廣西科學技術進步獎、廣西優質產品等榮譽。公司現持有生物制品批準文號31個，目前主要的產品有豬瘟活疫苗、豬瘟豬丹毒豬多殺性巴氏桿菌病三聯活疫苗、雞新城疫活疫苗、雞法氏囊活疫苗、禽流感新城疫二聯滅活疫苗等二十多個品種，生產工藝成熟，產品質量穩定。整個生產過程嚴格實行中國獸藥GMP要求，產品自檢合格后報中國獸藥監察所批簽發，取樣留樣和復核檢驗，從原料到成品整個過程具備完善的可追溯的質量管理體系。同時，為進一步提高產品質量，公司制定和實施的產品內控質量標準均高于國家標準；公司先進的生產設備、具有豐富生產獸用生物制品經驗的業務骨干以及完善的管理機制，為產品質量提供了嚴格、有效的保障。

2010年，為擴大生產規模及適應南寧市城市建設發展規劃需要，公司投資2.6億元在南寧市東盟經濟開發區安平路33號建立生物制品新生產基地，對原有生產線進行擴建，并新建滅活疫苗生產車間。新的廠區占地面積7.47 hm2，規劃總建筑面積近10萬平方米。 生產基地擁有綜合疫苗GMP廠房以及符合國家標準的實驗、生產用兔基地、倉儲、質檢樓、研發中心、動力中心相關配套設施，建成的綜合GMP廠房包括一個活疫苗車間、一個滅活疫苗車間，含胚毒活疫苗生產線等共12條生產線，配備全自動高效發酵系統、抗原超濾濃縮設備、全自動孵化機、全自動抗原接種收獲機、高效生物隔離器等先進生產設備和檢驗儀器。生產全部啟用目前國內領先、國際一流的生物技術- 全封閉管道系統、細胞大規模高密度培養技術、基因工程技術、抗原濃縮純化技術、冷凍乳化技術、凍干保護免疫增強技術。

穩扎穩打，政府采購和市場化齊頭并進

麗原生物是廣西省唯一一家生物制品公司，生產的雞新城疫疫苗、豬瘟疫苗、豬三聯疫苗、新支二聯苗、新支流三聯苗、馬立克、多價鼻炎等疫苗，為廣西省乃至全國的動物疫情防控做出了應有的貢獻。特別是豬瘟疫苗和新支流三聯苗，在全國分別建立了政府采購和市場營銷的專業銷售隊伍和技術服務團隊，致力于打造中國高端動物疫苗領域的品牌。目前麗原生物正在全面開拓市場化業務，在2010年，公司投資2.6億元在南寧市東盟經濟開發區興建新生產基地。新建的4條活疫苗生產線 、3條滅活疫苗生產線、1條組織活疫苗生產線，全面投產后，不但提高了公司的產能，緩解疫苗供給的壓力。同時，隨著產能的釋放，疫苗生產工藝的優化和技術的升級，麗原生物明確以市場化和政府采購的兩駕馬車營銷戰略，力保公司增量、增收、增效齊頭并進，銷量、銷售收入、利潤各項指標均創公司新紀錄。

凝心聚力，提供實現夢想的舞臺

圖8 2019年年會現場

優秀的企業文化永遠是麗原生物發展的原動力。自我培養為主，吸納高端人才為輔。公司愿做培育人才的 土壤”，接納肯干、愿干、樂學、善學，不斷創新，解決實際工作的問題，與公司共同成長、共進步的 人才種子”。公司重視人才，愛惜人才，崗得其人，人適其職，人職匹配。愿給人才提供能發揮最大能力的寬闊舞臺。為各類人才搭建舞臺，營造想干事、能干事、干成事的生態環境。讓各級管理人員、科技人員、生產人員，在創新的實踐中通過職能等級評定，在工作崗位中脫穎而出，創造價值。給想干事的人以機會，給能干事的人以平臺，給干成事的人以地位。

同廣西大學保持長久的良好合作關系，建立實習基地，開展校際合作，到大學生、新員工入職培訓，再到員工崗位等級培訓及評定。另外，員工宿舍配備電視房、WIFI網絡全覆蓋，公司班車免費將大部分市區員工送到家，這一系列的福利幫助麗原生物贏得了人才的親睞。

麗原生物立足做養殖戶保駕護航者

面對當前畜禽病種復雜多變，養殖行業水平層次不齊，畜禽疫苗產品魚目混珠的局面，麗原生物要做的工作還有很多。公司以 致力高品質疫苗生產，服務畜牧業健康發展 為宗旨，堅持 高質量疫苗”、“專業化服務 兩個基本原則，踐行 技術創新、能力提升、價值創造 的價值觀，為養豬戶提供有效的預防方案及產品，提升養殖效益，實現公司與客戶的共贏發展，努力把公司打造為國內一流的 健康養殖保駕護航者”。

麗原生物以新廠建設為契機，狠抓質量管理，提高市場競爭力，在關鍵崗位上引進了擁有先進管理經驗和先進技術的人才，引進新的國際化管理模式和先進的生產技術工藝、設備，逐步建立與國際接軌的GMP管理體系，以 致力高品質疫苗生產，服務畜牧業健康發展 為宗旨，以 創中國質量第一的疫苗生產企業 為發展目標，高起點高標準地從事獸用疫苗的研究、生產與推廣，力爭打造中國動物保健品行業世界品牌，為我國動物疫病防控工作做出應有的貢獻。