齊拉西酮治療奧氮平致體重增加精神分裂癥患者的效果和安全性

宋新虹 賀守彬

[摘要]目的 探討齊拉西酮治療奧氮平致體重增加精神分裂癥患者的效果和安全性。方法 選取2016年1月～2018年1月我院收治的84例精神分裂癥患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為試驗組和參照組，每組各42例。參照組患者采用奧氮平治療，試驗組患者給予齊拉西酮聯合奧氮平治療。治療8周后，采用陽性和陰性癥狀量表（PANSS）和精神科不良反應量表（UKU）評估兩組患者的治療效果和不良反應，并觀察兩組患者治療前后的體重、體重指數（BMI）、空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）。結果 兩組患者治療前的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的PANSS評分均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）。兩組患者治療前的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL比較，差異無統計學意義（P>0.05）;參照組患者治療后的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療前后的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組患者治療后的體重、BMI、GLU、TG、TC、LDL均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 齊拉西酮能改善奧氮平治療精神分裂癥引起的糖脂代謝紊亂狀態，從而有效防止體重增加，且安全性較高，值得臨床推廣和應用。

[關鍵詞]精神分裂癥;奧氮平;體重增加;代謝障礙;齊拉西酮

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（a）-0091-04

精神分裂癥是常見的精神系統疾病，患者存在高度的自殘自殺傾向，且復發率較高，患者需要長期服用抗精神病藥物以控制病情進展[1-2]。第二代抗精神病藥物與第一代比較，錐外體系不良反應明顯降低，已成為臨床治療的一線用藥[3]。其中奧氮平是常用的第二代抗精神病藥物，吸收好，對治療精神分裂癥具有較好的效果，但是在臨床應用時容易造成糖脂代謝紊亂，引發藥源性肥胖。該副作用不僅會影響患者的用藥依從性，還可能增加其心腦血管疾病的發生率[4]。而齊拉西酮在治療時對患者的脂代謝影響比較小，有學者發現其對抗精神病藥所致代謝綜合征具有一定的改善作用[5]。本研究選取我院收治的84例精神分裂癥患者作為研究對象，分別采用奧氮平、齊拉西酮聯合奧氮平治療，旨在探討齊拉西酮治療奧氮平致體重增加精神分裂癥患者的效果和安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2018年1月我院收治的84例精神分裂癥患者作為研究對象。納入標準：①患者均符合《國際疾病分類》ICD-10[6]中精神分裂癥的診斷標準;②年齡18～65歲;③陽性和陰性癥狀量表（PANSS）評分≥60分;④患者及其家屬均自愿參與并簽署書面知情同意書。排除標準：①患有嚴重的心、肝、腎疾病以及血液系統疾病者;②存在高血壓、糖尿病等內分泌性疾病者;③最近1個月內參加過其他藥物試驗者;④齊拉西酮過敏或既往藥物治療無效者;⑤妊娠或哺乳期婦女。采用隨機數字表法將其分為試驗組和參照組，每組各42例。參照組中，男23例，女19例;年齡20～64歲，平均（42.50±5.60）歲;病程0.2～8.0年，平均（3.70±1.20）年;平均PANSS評分（89.50±9.20）分。試驗組中，男24例，女18例;年齡21～65歲，平均（42.80±5.90）歲;病程0.6～9.0年，平均（3.90±1.40）年;平均PANSS評分（90.01±9.00）分。兩組患者的性別、年齡、病程、PANSS評分等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2方法

參照組患者口服奧氮平（江蘇毫森藥業股份有限公司，國藥準字H20010799，規格10 mg）10～15 mg治療，1次/d維持治療。試驗組患者則給予齊拉西酮（江蘇恩華藥業有限公司，國藥準字H20061142，規格20 mg）聯合奧氮平治療，奧氮平劑量保持不變，齊拉西酮起始劑量為40 mg/d，2次/d，可在第3～4天增加至60～80 mg/d，與食物同服，維持劑量40～80 mg/d。根據患者的睡眠障礙和錐體外系不良反應情況適當給予短效助眠藥以及安坦等，但要避免長期使用。兩組患者均治療8周，治療期間不得服用其他的抗精神藥物或者作用于中樞神經系統的藥物。

1.3觀察指標及評價標準

采用PANSS和精神科不良反應量表（UKU）評估兩組患者的治療效果和不良反應，并觀察兩組患者治療前后的體重及糖脂代謝指標[體重指數（BMI）、空腹血糖（GLU）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）]。不良反應包括胃腸道不適、靜坐不能、震顫、頭暈嗜睡、心率失常等。PANSS中陰性癥狀、陽性癥狀評分均為7～49分，精神病理分值為16～112分，分值越高表明癥狀越嚴重。

1.4統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后PANSS評分的比較

兩組患者治療前的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療后的PANSS評分均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后的PANSS評分比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后體重及糖脂代謝指標的比較

兩組患者治療前的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL比較，差異無統計學意義（P>0.05）;參照組患者治療后的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療前后的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組患者治療后的體重、BMI、GLU、TG、TC、LDL均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應發生情況的比較

兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

奧氮平和齊拉西酮均是常用的第二代抗精神病藥物，其中奧氮平和氯氮平類似，患者長期服用存在較高的引發糖脂代謝紊亂、體重增加風險[7]。研究發現，奧氮平治療首發精神分裂癥3個月后，75%的患者體重會增加7%以上，這不僅影響患者的服藥依從性，還可能提高疾病復發或加重的概率[8]。一項針對17種抗精神藥物受體親和力的研究發現，組胺H1受體的拮抗作用與患者食欲、體重增加之間存在密切聯系，而5羥色胺-2C（5-HT2C）受體的拮抗作用則能抑制食欲從而有助于患者的體重下降[9-10]。而奧氮平導致體重增加的原因可能與其對H1受體的阻斷作用以及過度鎮靜有關，使患者的食欲增加，活動量減少，從而導致體重增加[11]。

齊拉西酮是新型的非典型性抗精神藥物，對于5-HT2C以及5羥色胺-1A（5-HT1A）受體有較高的親和力，而對H1受體的親和力較弱，能抑制去甲腎上腺素（NE）的再攝取，從而降低患者食欲，減少食物的攝入量，降低體重[12]。目前國內不少研究表明，齊拉西酮對5-HT2A受體阻滯作用大于多巴胺D2受體，對多巴胺功能影響較小，因此在臨床應用時幾乎不會引起泌乳素水平升高、月經失調、體位性低血壓等不良反應。且對于其他抗精神藥物治療引起體重增加、代謝綜合征患者在換用齊拉西酮后，代謝障礙的情況也得到了明顯改善[13]。

本研究結果顯示，參照組患者治療后的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL均高于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者治療前后的體重、BMI、GLU、TG、TC、HDL、LDL比較，差異無統計學意義（P>0.05）;試驗組患者治療后的體重、BMI、GLU、TG、TC、LDL均低于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），與褚鳳軍[14]的研究結果基本一致，提示齊拉西酮能顯著改善奧氮平治療精神分裂癥患者引發的體重增加、糖脂代謝異常的現象。本研究結果還提示，兩組患者治療后的PANSS均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。由于齊拉西酮的劑量偏低，因此對精神分裂癥的治療未顯示出明顯的疊加效果[15-16]，也不會增加明顯的不良反應，安全性較好。不過由于本研究未對兩組受試者的日常飲食、活動量進行控制監測，且研究樣本量有限，因此結果存在一定的局限性。

綜上所述，齊拉西酮能改善奧氮平引起的糖脂代謝紊亂狀態，從而有效防止體重增加，且安全性較高，值得臨床推廣和應用。

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（收稿日期：2018-08-07? 本文編輯：任秀蘭）