關于HIV耐藥檢測的應用分析

劉飛，李婷，張錦慧，呂春洋，張婕

1.黑龍江省疾病預防控制中心，黑龍江 哈爾濱 150030；2.哈爾濱市第四醫院，黑龍江 哈爾濱 150001

HIV具有高度變異性，臨床實施HIV耐藥檢測措施較為復雜，隨著臨床藥物動力學不斷發展，臨床可供選擇的抗HIV藥物種類不斷增加，均決定著HIV高變異性；隨著臨床醫學不斷發展，當今醫學可熟練掌握HIV耐藥檢測，并將臨床檢測結果應用到臨床基礎治療中，于臨床實踐中發現HIV檢測措施存在諸多問題及不足，制定合理的臨床應用指南具有重要臨床意義。

美國學者采用AIDS抗病毒治療，促使HIV藥物不斷研發；目前階段，美國醫學會已批準6類共34種藥物實施AIDS抗病毒治療。臨床考慮抗病毒藥物病理特異性，多實施聯合使用多種抗病毒藥物，旨在降低AIDS致死率；同時可有效控制AIDS疾病發展成為慢性病。抗病毒藥物臨床研發及應用具有較高臨床價值，于AIDS疾病治療中起到積極導向；但是基于臨床藥物合理使用尚無規范化指導，大量抗病毒藥物推廣使用，當時耐藥HIV毒株的出現及傳播，一方面影響藥物治療效果，一方面阻礙臨床治療進程，增加AIDS疾病死亡率；一方面會導致有效的藥物資源浪費，于AIDS長期防治中具有顯著負面影響[1]。

1 HIV耐藥發生及進展規律

HIV耐藥性主要指病毒經由機體遺傳變異，對藥物抑制作用敏感性降低或表現為不敏感。耐藥性發生的主要因素為抗病毒藥物繼發的選擇壓力及病毒復制過程中高頻突變[2]。HIV-1于病毒高速復制過程中繼發的高頻突變會誘導原發感染于短時間內形成大量基因突變病毒，該突變發生會介導整合酶、逆轉錄酶及蛋白白酶等主要編碼等主要酶分子等功能及結果發生改變；HIV-1于上述三種酶抑制機制敏感性顯著降低，導致耐藥性的發生[3]。耐藥性發生因素及進展因素較多，主要包括病毒準種的特定突變發生難易度、大小、病毒序列差異性等。一般情況下，繼發突變時病毒復制能力相對減弱，野生型病毒復制能力表現強大。針對沒有采用系統治療的個體而言，機體內病毒優勢群體為野生型病毒，其突變型復制速度較為緩慢，且復制的數量較少；但是當機體進行系統化的抗病毒治療后，機體內野生型病毒會受到明顯的抑制，可見病毒載量大幅度降低；若藥物沒有完全抑制病毒，耐藥株會進行不間斷復制。于藥物產生選擇壓力方面，野生型病毒會被耐藥突變藥株替代，導致耐藥情況的發生，若沒有及時予以抗病毒藥物更換使用，會導致臨床抗病毒治療失效，影響疾病治療效果，危害患者生命健康。

2 耐藥檢測措施的選擇及針對對象

病毒與藥物選擇進行不斷進化會導致基因型改變，進而導致靶蛋白表型具有顯著改變，初始可見的改變為基因型，之后可見表型改變。臨床在進行耐藥過程表型判斷時具有一定優勢；當今臨床階段尚未明確研究針對性耐藥檢測方式，但是多數情況下多采用推薦等基因型檢測實施，臨床應用具有一定價值。基因型檢測臨床操作較為簡單，檢測費用較高，可以節省較多時間，提高臨床檢測的時效性；同時野生型病毒及耐藥毒株混合存在的情況下可采用基因型檢測，其檢測的敏感性更高。若醫務人員考慮有整合酶抑制劑的混入，需針對整合酶及膜區實施擴增測序；若患者既往有復雜的藥物治療史或懷疑是否存在復雜耐藥突變型，臨床醫務人員可運用表型耐藥實施檢測。當今階段醫務人員主要認為入院觀察的AIDS及HIV患者，不考慮患者是否采用抗病毒治療，均應予以患者基因型耐藥檢測，根據檢驗結果制定治療方案[4]。

3 耐藥檢測的發展

耐藥檢測與其他臨床檢測比對，HIV基因型耐藥檢測及表型耐藥檢測操作程序更加復雜，臨床影響因素較多，檢測結果受到固有的準種及高度變異性的影響，于一定程度上影響臨床檢測結果。耐藥檢查措施經10多年發展，仍然存在檢測費用較高，無統一等質量指標指導等問題[5]。醫務人員需于患者服藥期間或停止用藥后4周內實施耐藥檢測，并不輕率進行定論，于后續治療期間高度考慮既往藥物耐藥情況；因此，HIV耐藥研究主要任務是明確認識到耐藥毒株發展進化規律，明確針對性、穩定性等檢測方式。

4 小結

隨著臨床醫學不斷發展，臨床治療藥物不斷研發及應用，臨床針對抗病毒藥物作用機制的不斷深入，臨床HIV檢測手段會不斷增加；為了更加適應社會發展需求，為患者提供更加優質的治療服務。如今臨床尚無系統化的HIV耐藥性表型檢測陰道，相信未來醫療技術的發展，可為耐藥性檢測提供更加便捷、經濟、高效的檢測手段，提高臨床檢測的競爭價值。