Hcy的循環酶法檢測評價與腫瘤診斷的意義研究

劉璐 陳艷芝

【摘要】目的：探究Hcy的循環酶法檢測評價與腫瘤診斷的意義。方法：選取一個階段內在本院接受治療的100例腫瘤患者作為觀察組，選取同期在本院體檢的健康人員50例作為對照組，對比觀察兩組研究對象檢查結果，對Hcy的循環酶法檢測辦法進行評價。結果：循環酶法測定Hcy高值批內CV與日間CV分別為，1.86%、2.79%;低值批內CV與日間CV分別為，2.57%、3.34%，均符合試劑廠家的不精密度;新鮮混合血清檢測Hcy均值與相應校準品濃度及回收率均能夠達到試驗要求標準;循環酶法檢測血清Hcy所處范圍顯示其現行良好，滿足廠家要求;腦腫瘤患者血清Hcy水平最高，為17.37±2.15μmol/L，此結果與其他類型腫瘤患者及健康人員進行對比，明顯偏高，對比結果（P<0.05）;本組所有類型腫瘤患者與健康人員進行對比其Hcy水平均明顯偏高，且組間對比差異（P<0.05）。結論：經試驗證實，Hcy的循環酶法檢測法具有便捷性、測定時間短、精準可靠等優勢，且精密度與線性范圍均符合臨床要求，腫瘤患者的H差異水平要明顯高于健康人員，證實Hcy水平能夠作為腫瘤患者的臨床診斷參考指標，適合應用在腫瘤早期篩查中。

【關鍵詞】Hcy的循環酶法檢測;評價;腫瘤診斷

【中圖分類號】

R969.4【文獻標志碼】

A【文章編號】1005-0019（2019）04-001-01

腫瘤在臨床中被界定為是局部組織細胞增生所形成的新生物，多會表現出占位性塊狀突起，為此也常被稱之為贅生物[1]。腫瘤基于其危害程度可分為良性腫瘤與惡性腫瘤，其中惡性腫瘤對患者的生命安全威脅較大，盡早診斷并給予有效治療對降低病死率具有重要意義[2]。同型半胱氨酸（Hcy）屬于一種含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中產生的中間產物[3]。有關研究人員提出，血清Hcy的異常升高是心腦血疾病的主要危險因素，可引發神經毒性或細胞毒性等改變，最終引發癌性病變[4]。高水平Hcy與腫瘤的發生及發展存在重要關聯，為此，可作為對腫瘤進行診斷中的主要參考。在本次研究中選取院內100例腫瘤患者及50例健康人員展開對比觀察，探究Hcy的循環酶法檢測評價與腫瘤診斷的意義，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2017年3月～2018年3月期間在本院接受治療的100例腫瘤患者作為觀察組，選取同期在本院體檢的健康人員50例作為對照組。觀察組100例患者中：男62例，女38例，年齡49歲～71歲，平均年齡（60.28±10.24）歲。納入標準：所有患者均明確診斷為腫瘤疾病;本次研究獲取到倫理委員會及患者同意。排除標準：臨床病歷資料不全者;伴隨其他重癥疾病者。對照組50例患者中：男30例，女20例，年齡48歲～71歲，平均年齡（60.14±10.78）歲。納入標準：所有入選人員均在本院接受體檢;本次研究獲取到研究對象同意。排除標準：經體檢排除腫瘤病癥;伴隨其他影響到檢查結果疾病者。分別對比兩組患者的年齡及性別，結果顯示差異無統計學意義，可進行對比觀察。

1.2方法

1.2.1試劑與儀器

本次研究中應用循環酶法檢測Hcy試劑盒、校準物、質控物均由來源于同一個生產廠家，儀器為西門子全自動生化分析儀，參比系統為西門子ADVIA Centaur XP分析系統與相應Hcy試劑盒[5]。

1.2.2循環酶法檢測Hcy分析性能評估

（1）精密度評價：參考美國臨床實驗室標準化協會EP5-A2規定的方案進行，選擇兩種濃度試驗標本，分別為低值：12.00μmol/L;高值：30.00μmol/L。在2h之內持續測定兩種水平標本20次，每次測試同一標本分為雙份檢測，持續側20d，分別計算出均值（x）與標準差（s）及差異系數（CV）[6]。

（2）方法學對比試驗：依據CLSI WP9-A2文件中相關標準，用西門子ADVIA Centaur XP Hcy檢測系統作為對比方法，循環酶法Hcy檢測試劑盒作為試驗方法，兩種檢測系統均嚴格遵循說明書進行操作，檢測患者血清標本[7]。

（3）回收試驗：依據CLSI EP15-A文件中相關內容，制備新鮮患者混合血清作為基礎標本，各樣本均進行5次檢測，取5次檢測值平均值作為本次研究標本的基礎值，向1.5mL混合基礎標本中加入0、100、200、300、400、500μL Hcy高值標準品，后分別加入500、400、300、200、100、0μL生理鹽水，所有樣本均進行3次檢測，計算出均值。

（4）線性試驗：依據CLSI EP15-A文件中相關內容，將生理鹽水作為1好標本評估線性范圍，應用Hcy高值標準品作為7號標本，將1號標本與7號標本依據1：9、1：4、2：3、3：2、4：5比例進行混合，對7個標本重復測定3次，計算出平均值所謂側得水平（Y），設定理論水平（X）與實側水平應用多次回歸進行線性評價，計算出回歸方程與相關系數[8]。

（5）參考區間評價：依據臨床實驗室標準化委員會SC28-A2文件相關內容，選擇20分體檢合格健康人員血清標本作為參考人群標本進行測定[9]。

1.2.3臨床試驗

經性能驗證Hcy檢測系統應用在檢測100例患者血清標本Hcy水平中，分別觀察胃癌、宮頸癌、乳腺癌等患者血清Hcy水平，對照組健康人員為50例。

1.3統計學處理

本次研究當中的所有數據均采用SPSS17.0統計軟件進行處理，計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，以t檢驗，計數資料采用率（%）表示，以卡方檢驗，P<0.05表示差異具有統計學意義。

2結果

2.1Hcy精密度試驗結果

如表1所示，循環酶法測定Hcy高值批內CV與日間CV分別為，1.86%、2.79%;低值批內CV與日間CV分別為，2.57%、3.34%，均符合試劑廠家的精密度標準。

2.2對比試驗結果

調查結果顯示出，應用循環酶法試劑盒進行Hcy測定結果相關性良好，線性回歸方程Y=0.956 3X+1.27，線性回歸系數r2=0.970 8，n=40，將兩者測定結果進行對比，差異顯示（P>0.05）。詳細情況見圖1。

2.4線性試驗結果

將Hcy標準品理論值視為橫坐標，實際測試值視為縱坐標進行線性回歸分析，結果顯示出，循環酶法檢測血清Hcy處于2.00-40.00μmol/L之間線性良好，回歸方程Y=951 5X+1.684 6，r2=0.997.3，符合生產廠家要求。詳細情況見圖2。

2.5參考區間驗證

選取20例健康人員血清標本進行Hcy水平測定，驗證結果顯示出，健康人員血清Hcu水平處于參考區間范圍中，參考范圍通過驗證。

2.6不同腫瘤患者血清Hcy水平

如表3所示，不同類型腫瘤患者中，腦腫瘤患者血清Hcy水平最高，為17.37±2.15μmol/L，將其他各種類型腫瘤患者與健康人員進行對比，差異顯示（P<0.05）;將不同類型腫瘤患者與健康人員血清Hcy水平進行對比，差異顯示（P<0.05）。

3討論

腫瘤被稱之為威脅人類健康的主要疾病之一，其中惡性腫瘤對患者的生命安全具有較大威脅，可直接導致患者的死亡，而早期治療對于降低腫瘤患者死亡率具有重要意義[10]。為促使腫瘤患者能夠盡早接受有效治療，需要在診斷水平上不斷做出提升，以往有研究資料顯示血清Hcy水平的異常升高可為提示腫瘤的發生及發展，屬于臨床中針對腫瘤疾病進行診斷中的主要參考指標。Hcy也被稱之為是同型半胱氨酸，是人體中含硫氨基酸的主要代謝中間產物，現代臨床醫學界認為其可能是心血管疾病的獨立危險因子，而血漿中Hcy含量與遺傳因素及年齡因素等存在相關關系。

Hcy的正常參考值基于測定辦法與種族的不同會呈現出一定差異性，正常情況下空腹血漿總Hcy水平處于5-15μmol/L之間，若超出10μmol/L則可視為異常狀態。有關研究結果顯示，Hcy沒升高5μmol/L，相應的腦卒中發生風險會增加50%左右，缺血性心臟病發生風險會增加32%，即Hcy水平與心血管疾病發生風險呈正相關關系[11]。導致Hcy水平出現異常變化的因素主要為遺傳因素與環境營養因素，其中遺傳因素所導致的先天性胱硫醚縮合酶缺陷會導致患者出現CBS酶嚴重缺乏臨床表現，此類型患者對會在早年發生動脈粥樣硬化，且能夠影響到全身動脈的病變，甚至于導致患者早期死亡，有關研究結果顯示出，CBS、MS酶的基因出現堿基突變或是缺失，會引發相關酶缺陷或是活性下降。基于環境營養因素的Hcy水平變化研究中，已經證實冠心病患者血漿Hcy水平會異常升高，且伴隨血清葉酸水平的異常下降[12]。血清Hcy檢測技術當前被廣泛的應用到臨床診治過程中，且多會應用循環酶法借助于全自動生化分析儀進行檢測，后期發展中可在技術完善性及所用設備性能方面進一步提升。在本次研究中從循環酶法檢測血清Hcy的可靠性、靈敏度等幾個方向進行試驗，實驗中性能評價結果為，循環酶法測定Hcy高值批內CV與日間CV均符合試劑廠家的不精密度。循環酶法檢測血清Hcy所處區間顯示線性良好，符合廠家要求。循環酶法試劑盒測定Hcy結果相關性良好。此結果與以往研究資料較為相似，證實了此種檢測方法的精密度及準確性均能夠符合臨床實驗要求。葉酸對細胞分化與發育等具有較大影響作用，屬于維持生命活動的物質基礎，而葉酸的缺乏會導致含硫氨基酸循環代謝受到阻礙，促使人體血液中的Hcy水平逐漸升高，從而導致腫瘤的發生。

從不同類型腫瘤患者Hcy水平檢測結果來分析，不同類型腫瘤患者中，腦腫瘤患者血清Hcy水平最高，為17.37±2.15μmol/L，各類型腫瘤患者與對照組健康人員進行血清Hcy水平對比，差異顯示（P<0.05）;各類型腫瘤患者與對照組健康人員進行血清Hcy水平，差異顯示（P<0.05）。以往有研究結果顯示血清Hcy在肺癌、乳腺癌等類型腫瘤中陽性預測率較高，為此，此項指標可作為肺癌及乳腺癌的腫瘤標志物存在。本次結果所證實的是，循環酶法檢測血清Hcy試劑盒適合全自動生化分析檢測系統，其檢測過程精密度與檢測結果均能夠滿足臨床檢測需求。高水平Hcy與婦科腫瘤、肺癌等發生及發展具有相關關系，此指標可能腫瘤病癥發生及后期發展的主要影響因素，為此，已經診斷為腫瘤患者必須要密切觀察其血清Hcy水平，將此作為依據加強對癥治療，對預防或是控制腫瘤的發生及發展具有重要意義。

綜上所述，經試驗證實，Hcy的循環酶法檢測法具有便捷性、測定時間短、精準可靠等優勢，且精密度與線性范圍均符合臨床要求，腫瘤患者的H差異水平要明顯高于健康人員，證實Hcy水平能夠作為腫瘤患者的臨床診斷參考指標，適合應用在腫瘤早期篩查中。

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