妊娠期高血壓臨床用藥的研究進展

武晶瓊 何慶華

作者簡介：武晶瓊，1983年10月，女，漢，山西文水人，職稱：實驗師，學歷：碩士，研究方向：運動改善高血壓。

通訊作者：何慶華，1984年11月，男，漢，河南濮陽人，職稱：實驗師，學歷：碩士，研究方向：運動改善高血壓。

【摘要】妊娠期高血壓綜合癥是妊娠期特有疾病之一，是發病率較高的一種妊娠期合并癥，其致病原因及發病機制復雜，而且孕、產婦的身體特點，使得藥物的使用影響著母嬰共同的身體健康，但目前國內外均沒有各種降壓藥物在妊娠期使用的隨對照資料，治療使用的藥物及劑量需要相當的謹慎，臨床使用比較多的主要有降壓藥單獨應用和降壓藥聯合應用兩種方案。

【關鍵詞】妊娠期高血壓; 降壓藥單獨應用; 降壓藥聯合應用

【中圖分類號】R365【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）04-255-01

由于生活水平提高、飲食中肉類、脂類含量增加、日常作息時間不規律，生育年齡較之前延后、懷孕婦女抑郁率增高，導致妊娠期期高血壓發病率的不斷上升，大約占據妊娠期婦女總比例的4.6% 左右[1]。

妊娠期高血壓綜合癥是妊娠期特有疾病之一，在妊娠期合并癥屬于發病率較高的一種。該病主要發生在妊娠20周及產后2周。其主要臨床表現有：不同程度的血壓升高、肢體水腫、蛋白尿，偶有可以見到頭痛、上腹不適等較為嚴重的臨床癥狀。隨妊娠時間延長，血壓越來越高，而胎盤早剝、凝血障礙、HELLP 綜合征、腦血管病變、肺水腫等均易引發妊娠期高血壓，是孕產婦死亡主要原因之一。

妊娠期高血壓綜合癥的發病機目前，而且孕、產婦的身體特點，使得藥物的使用影響著母嬰共同的身體健康，但目前國內外均沒有各種降壓藥物在妊娠期使用的隨對照資料，治療使用的藥物及劑量需要相當的謹慎。以下將就治療妊高癥的降壓藥進行綜述。

目前臨床常用的口服降壓藥物有：拉貝洛爾、硝苯地平、尼卡地平、酚妥拉明、肼屈嗪。2018年8月25日歐洲心血管年會發布的四大指南中，提出阿司匹林按照100-150mg/天的劑量在有中度和高度危險因素的妊高癥患者服用，從12周開始持續到36-37周，對有鈣攝入低的患者依然建議服用鈣劑補充。值得注意的是維生素C和維生素E在這些指南中認為，它們不能降低子癇前期的風險，反而會引起新生兒體重<2.5kg和不良圍產期結的后果。妊娠期高血壓綜合癥的治療閾值指南定為血壓大于140/90mmHg合并有靶器官損害或合并有亞臨床癥狀;如果血壓大于150/95mmHg也可以啟動藥物治療。高血壓急癥血壓指標為170/110mmHg，對癥的口服藥物I-B推薦中甲基多巴， I-C推薦使用拉貝洛爾和硝苯地平。具體的治療方案，臨床使用比較多的主要有降壓藥單獨應用和降壓藥聯合應用兩種方案。

1單獨用藥

1.1硫酸鎂：硫酸鎂在妊娠高血壓的治療中發揮著不可替代的作用，從硫酸鎂藥理層面分析，硫酸鎂藥物中所含的MgSO4分子，可有效加速患者神經肌肉群中乙酸膽堿成分的刺激性釋放，從而良性發揮血管擴張作用;同時，切實控制患者機體中樞系統，規避孕期肝腎臟器功能障礙、腦組織缺氧情況發生，直接改善孕期血瘀、水腫病情。也有研究實驗證明硫酸鎂可以預防抽搐發作及復發，相比于一般的鎮靜藥物，比如苯妥英鈉或地西泮等藥物，在降低孕婦死亡率方面有著更為有效的效果。此外也有文獻報道，硫酸鎂可以使胎盤早剝的發生率降低。

1.2拉貝洛爾

作為一種新型的降壓藥物，拉貝洛爾具有雙重拮抗作用，可選擇性地阻滯α受體、拮抗β受體。其降壓原理主要是通過阻斷腎上腺素受體，引起竇性心律放緩，進而減少外周血管阻力來實現的。具體過程大致如下：當拉貝洛爾選擇性的與α1腎上腺素能受體競爭性結合后，可降低該受體與兒茶酚胺的結合比率，進而通過降低血管平滑肌的收縮作用，引起容量血管擴張，降低外周阻力，從而降低心臟負荷，使孕產婦血壓迅速降低[2];然而血壓降低過快，易導致孕產婦心動過速，而拉貝洛爾又可通過阻斷β受體的作用放緩竇性心律，抑制心動過速，減少心肌耗氧量，使心輸出量得到一定的提高，進而促進腎、胎盤血流量的增長，從而有效降低孕產婦心力衰竭及子癇等不良癥狀的發生率。此外，妊娠期高血壓孕產婦機體處于高凝狀態，拉貝洛爾可作用于血管可阻止孕產婦血小板發生凝聚反應，進而促進胎盤的成熟和胎兒的發育，糾正妊娠高血壓孕產婦體征，改善妊娠結局[3]。

1.3硝苯地平

硝苯地平作為一種常見的降壓藥物，有降低血壓，和擴張冠狀動脈、松弛血管平滑肌等作用， 硝苯地平半衰期較短，在體內的有效維持時間不長。從藥理學角度分析，硝苯地平片為二氫吡啶類鈣離子通道阻滯劑，其主要作用是擴張血管，特別是有利于冠狀動脈及其周圍血管擴張，降低外周阻力，使收縮壓和舒張壓降低，減輕心臟后負荷，改善微循環;還可降低心肌代謝，減少心肌耗氧[4]。此外，藥物在進入人體后可以有效抑制患者腎小球細胞生長，降低血管通透性。

2聯合用藥

硫酸鎂作為治療子癇前期/子癇的首選解痙藥物，在具備良好降壓作用同時，其藥物中毒量同藥物劑量呈現正比關系，若臨床應用劑量把握不當，則會引起患者鎂中毒等并發癥情況，因此實際應用中，需通過對孕婦實際病情的綜合考量后，再合理給予適宜藥物劑量，從而避免產生母嬰健康的不利影響[5]。由此可見單獨使用一種降壓藥來治療妊娠期高血壓，對血壓的控制作用十分有限，藥物不良反應發生率高，對患者的肝腎功能影響大，無法獲得理想的臨床治療效果，降壓藥聯合應用來治療妊娠期高血壓的方案是目前臨床研究的主要方向。

硝苯地平和硫酸鎂兩種降壓藥聯合應用治療妊娠高血壓的方案，可以改善患者的腎功能及血液流變學指標，并能夠減少并發癥的發生，極大地提高了安全性。應用硫酸鎂聯合酚妥拉明和硝苯地平治療妊娠高血壓綜合征的臨床療效顯著，并且臨床治療效果比單純應用硫酸鎂進行治療的效果藥好，所以其方案能明顯改善妊娠期高血壓的治療效果，是一個在臨床上很有推廣意義的方案。

有文獻報道[6]，研究者通過對觀察組孕產婦進行硫酸鎂治療的基礎上聯合應用拉貝洛爾治療妊娠高血壓綜合癥，比單獨使用硫酸鎂治療取得更為理想的療效。對照組和觀察組孕產婦治療前的SBP、DBP的數據對比無統計學意義，給藥治療后，兩組孕產婦SBP、DBP水平均有了明顯下降，觀察組孕產婦的血壓改善程度明顯優于對照組。經對比，兩組的不良分娩發生率也發生了顯著的差異，對照組孕產婦胎兒發生窘迫、胎盤早剝、產后出血以及新生兒窒息等現象共20例，不良分娩發生率高達37.74%，而觀察組孕產婦發生胎兒窘迫、胎盤早剝、產后出血以及新生兒窒息等現象共3例，不良分娩發生率僅為5.66%，觀察組不良分娩發生率與對照組相比顯著降低。高芳等通過對硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾聯合治療妊娠高血壓臨床效果的研究結果也表明：拉貝洛爾對降低妊娠高血壓孕產婦血壓、改善血液循環以及減少不良分娩事件的發生方面，表現出顯著的臨床治療效果[7]。由此可見，拉貝洛爾不僅可快速降低血壓，常規劑量也不會導致血壓過低，合理用藥不會對孕產婦的腎臟或胎盤血液流量造成不利影響。

妊娠期高血壓是我國孕婦和胎兒死亡的重要原因之一。在保證母胎安全的同時，還需使妊娠順利進行，再加之妊娠期用藥的特殊性，使得對妊高癥的降壓用藥需格外小心，現在使用比較多的主要有降壓藥單獨應用和降壓藥聯合應用兩種方案。

參考文獻

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