血漿纖維蛋白原與腦鈉素在急性心肌梗死危險度評價中的研究

王秋峰,任旭愛，趙志林，史靜怡,卞妮娜,焦文萍

(咸陽市第一人民醫院心內科,陜西咸陽 712000)

急性心肌梗死(AMI)是一種由冠狀動脈急性、持續性缺血缺氧所引發的心肌壞死。常見的臨床表現為心絞痛、心力衰竭等。歐美國家每年約150萬人發生心肌梗死，我國近年來發生率也逐漸升高。因此，選擇可快速了解和識別心臟功能是否完好的指標對患者治療方法選擇和患者預后評價尤為重要。血漿纖維蛋白原(Fbg)是一種肝臟合成的急性時相蛋白，在血漿中含量最高，約占80%。Fbg與血栓形成及冠狀動脈脂質的沉積密切相關。相關研究報道，Fbg的水平監測對AMI患者有重要的臨床價值[1]。血漿腦鈉素(BNP)是一種由心室分泌的利鈉肽，在腦中表達較低，當AMI發生，心臟利鈉肽系統被激活，BNP水平升高，常作為心力衰竭定量標志物，反映左室收縮功能障礙、右室舒張功能障礙和瓣膜功能障礙、右室功能障礙[2]。袁麗莉等[3]通過回顧性分析50例AMI患者發現,BNP對無癥狀心力衰竭的早期診斷具有重要意義。因此,本研究主要探究Fbg和BNP對AMI危險度的評價及與其之間的相互作用。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016年10月至2017年10月在本院心內科收治住院患者104例作為研究對象，其中診斷為AMI的患者為AMI組，共64例，其余非AMI患者為非AMI組，共40例。AMI納入標準：均符合中華醫學會心血管病分會關于AMI診斷標準[1]。AMI排除標準：存在心源性休克、有效循環血容量不足或其他臨床情況禁用血管擴張劑患者；有肝、腎、心臟方面疾病；患有心肌梗死病史；對BNP過敏患者。非AMI納入標準：非心肌梗死、心絞痛等其他心力衰竭者。患者均簽署知情同意書。AMI組男38例，女26例；平均(57.58±12.34)歲；發病距入院時間(3.8±2.7)h。非AMI組男42例，女22例；平均(59.46±13.12)歲。對AMI組患者溶栓后隨訪6個月，將再次發生心絞痛、心肌梗死、心力衰竭和死亡患者作為事件組，共22例，未發生心血管不良事件患者作為對照組，共42例。

1.2方法

1.2.1血漿Fbg、BNP檢測方法 所有研究對象于清晨空腹抽取靜脈血，Fbg標本置于枸櫞酸鈉抗凝管中，BNP標本不抗凝，建議使用兩個檢測指標。目前常用的采血容器3 000 r/min離心分離10 min。分離并收集血漿，放置于-70 ℃冰箱保存，成批測定。采用化學發光法測定血漿中BNP水平，儀器為ARCHITECT i2000全自動免疫儀；采用凝固法檢測Fbg水平，儀器為ACL-1000全自動血凝分析儀(美國Coulter公司)。

1.2.2冠狀動脈危險程度評價方法 選擇右橈動脈或股動脈入路行冠狀動脈造影，保證造影中冠狀動脈各段均能充分顯示。冠狀動脈病變危險程度采用心肌梗死溶栓療法(TIMI)[4]，危險評分評價：0～3分為低危，4～7分為中危，8～14分為高危。

2 結 果

2.1兩組患者血漿Fbg、BNP水平比較 AMI組血漿Fbg、BNP水平高于非AMI組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者血漿Fbg、BNP水平比較

2.2不同冠狀動脈病變危險程度患者血漿Fbg、BNP水平比較 隨冠狀動脈危險程度逐漸加重，血漿Fbg與BNP水平均呈上升趨勢，64例AMI患者中，冠狀動脈病變嚴重程度與Fbg水平呈正相關(r=0.728，P<0.001)，見圖1；冠狀動脈病變嚴重程度與BNP水平呈正相關(r=0.824，P<0.001)，見圖2。

圖1 TIMI評分與Fbg水平的相關性

圖2 TIMI評分與血漿BMP水平的相關性

2.3對照組與事件組血漿Fbg、BNP水平 AMI患者6個月后隨訪，事件組血漿Fbg、BNP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；事件組心力衰竭血漿Fbg、BNP水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.4血漿Fbg、BNP單獨及聯合診斷的診斷效能 將AMI組患者進行ROC曲線分析。Fbg診斷靈敏度為87.50%，特異度為62.50%，曲線下面積(AUC)為0.783；BNP診斷靈敏度為85.00%，特異度為54.68%，AUC為0.700；Fbg、BNP聯合檢測其診斷靈敏度為76.56%，特異度為80.00%，AUC為0.845，見圖3、表3。

表2 對照組與事件組血漿Fbg、BNP水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05

圖3 血漿Fbg、BNP單獨及聯合診斷AMI的ROC曲線

表3 血漿Fbg、BNP單獨及聯合檢測AMI的診斷效能

3 討 論

AMI是一種因血管斑塊破裂，引發血栓形成，導致血管急性閉塞的危疾重癥疾病，心內科較為常見。該病的發病率以及致殘、病死率較高，而早期診斷與提前治療可顯著降低AMI患者的病死率，改善預后[3]。因此,心臟標志物作為AMI早期診斷的生化指標至關重要。但某單個指標可能存在偶然性或低敏感性，檢測診斷效能較低[5]。為提高早期對AMI患者診斷效能，本研究主要探究AMI患者血漿Fbg、BNP的變化情況。

Fbg是血漿中含量最高的凝血因子，以S-S鍵結合的二聚體，當血液凝固時，Fbg因凝血酶作用分離為纖維蛋白單體產生凝血作用。機體血漿Fbg水平升高不僅能增加血液黏度，降低血液流動性，還能激活凝血因子Ⅶ誘導血液紅細胞聚集，加速動脈粥樣硬化損傷和血栓形成，增強凝血功能[6]。劉繼來等[6]實驗結果表明，一元與多元線性分析中血漿Fbg與血漿黏度具有相關性。BNP是從豬腦分離得到由32氨基酸殘基構成的肽類激素，主要存在于中樞神經系統[8]，但心臟儲存含量最多，常作為心力衰竭的血漿標志物。文獻報道，AMI患者血漿BNP水平升高，常提示預后差[9]。

本研究結果顯示，AMI組血漿Fbg、BNP水平高于非AMI組，差異有統計學意義(P<0.05)。血漿BNP水平升高原因可能為心肌梗死與非心肌梗死交界區域心肌室壁牽引張力增加，從而促使BNP分泌。Fbg水平升高可能為AMI為血栓性疾病，機體內凝血與纖溶失衡。而纖維蛋白原為凝血活化標志物，當血液處于高凝狀態時，血漿Fbg指標水平升高。且有研究發現，血漿Fbg水平與冠狀動脈病變支數以及Censini評分呈正相關[10]，與相關研究結果相同[11-12]，進一步證實結果可靠性。

本研究結果還發現，64例AMI患者中，冠狀動脈病變嚴重程度與Fbg水平呈正相關(r=0.728，P<0.001)；冠狀動脈病變嚴重程度與BNP水平呈正相關(r=0.824，P<0.001)。隨冠狀動脈危險程度逐漸加重，血漿Fbg與BNP水平均呈上升趨勢，說明Fbg參與AMI發生、發展的全過程。因此，Fbg的水平變化有助于監測AMI的防治效果。有研究通過對AMI患者冠狀動脈造影發現，Fbg越高，冠狀動脈越狹窄。涂清鮮等[13]對冠狀動脈病變嚴重程度采用SYNTAX評分得出，SYNTAX評分越高，血漿Fbg水平越高，與本研究結果相一致。血漿BNP水平亦呈上升趨勢，可能因為BNP為心力衰竭嚴重程度的指示指標，BNP越高，心力衰竭越嚴重[14-16]。徐文生等[17]研究表示，血漿BNP水平可作為心肌梗死患者遠期恢復的評價指標，而且其他相關研究也得出一致性結果。

本研究中，AMI患者6個月后隨訪發現，事件組血漿Fbg、BNP水平高于對照組(P<0.05)。因Fbg、BNP水平與冠狀動脈病變危險程度具有相關性，Fbg、BNP水平均升高可能說明心肌缺血、缺氧情況嚴重。且事件組中心力衰竭患者血漿Fbg、BNP水平高于對照組(P<0.05)，相關研究發現慢性充血性心力衰竭與AMI患者血漿BNP水平升高[15]；韓琳等[18]研究血漿BNP與心力衰竭嚴重程度相關性發現,當心力衰竭情況好轉后，血漿BNP水平會下降,進一步驗證結果準確性。

4 結 論

本研究發現，Fbg、BNP水平能夠較好地反映患者心功能情況，預測病危程度與預后效果，有效指導心肌梗死患者的治療方的選擇和改善患者預后評價。但為了臨床快速判斷高危AMI患者，后期可根據血漿Fbg、BNP水平將患者危險程度分層做進一步研究。