焦方霞
中藥藥性理論研究是現代中醫藥研究的基礎,而平性藥作為四氣理論中獨立的藥性內容,是不屬于“寒、熱、溫、涼”四性而獨立且客觀存在的一種藥性,2010年版《中國藥典》在四氣的統計時列入了平性[1]。然而目前對中藥藥性的現代研究主要集中在寒、熱、溫、涼四性上[2],對四氣的現代研究主要從理論和實驗研究兩大方面進行[3],對平性藥的研究相對匱乏,且側重于理論研究,缺乏科學的實驗研究數據,而醫藥古籍對平性藥的記載也不夠系統,在現今大數據時代這一背景下,為了能更好地從多方面、多角度挖掘出平性藥的應用價值,筆者將近10年對于平性的現代研究進行綜述。
山東中醫藥大學鄧家剛教授及其課題組是國內研究平性藥性比較權威的團隊,其課題組早在2011年就針對平性藥性研究開展了一系列數據分析,并總結出一些平性藥用藥規律,具有很高的臨床應用價值。孫冰、鄧家剛等基于“中藥方劑藥性數據分析系統”對平性藥臟腑病癥的用藥規律進行了系統的總結。湯金波等[4]基于藥性-功效知識元語義分析,探討了平性中藥的自身屬性以及“平”性與“寒、熱、溫、涼”四性之間的關系,并由“平性藥動詞功效群頻數表”得出平行中藥的功效主治范圍較廣,偏性不顯著,平性中藥的功效規律尚不能建立,雖然“平”性與“寒、熱、溫、涼”四性存在交叉,但是雙向性僅是平性的基本屬性之一,不可以因此將“平”性劃分到“寒、熱、溫、涼”四性之中。賴昌生等[5]利用Access數據庫的查詢功能提出活血化瘀藥、收斂藥中平性藥居多。于舒雁等[6]建立“中藥功能-藥理-臨床數據庫系統”,為平性中藥的現代研究提供了新的研究方法與思路,提高了平性藥的臨床應用價值。對于中藥藥性研究來說,數據處理具有獨特的優勢,廣西中醫藥大學圖書館于2016年基于《中華本草》這一著作系統,建設了“中藥平性藥數據庫”,為平性中藥的現代研究奠定了很好的理論基礎。平性藥數據庫的用戶多是中醫藥院校師生與中醫藥科研學者們,為平性藥的現代研究提供信息檢索與傳播平臺,更好地為現代中醫藥臨床研究提供文獻知識查詢與共享的平臺,建立數據庫的內容方面需要重點強調知識的提煉與整合,實現多個數據表的關聯,將平性中藥的功效主治、現代藥理作用等的藥理作用系統地整合在一起,為進一步深入地研究平性中藥的組方配伍規律及治病機制指明了新的研究思路與研究方向,為臨床合理應用中藥提供數據支撐,對于現代中藥藥性理論的發展具有非常重要的啟發意義。
中藥藥性的現代研究需要結合現代藥學的理論與研究方法[7],物質基礎的認知是中藥藥性理論現代化的關鍵研究問題,所以研究平性藥的藥性物質基礎顯得尤為必要。中藥發揮治療與預防疾病作用的物質基礎是無機元素及其化合物,研究表明許多疾病與病癥都同時表現出微量元素代謝異常,對無機元素與藥性之間的相關性研究是現代中藥藥性研究理論中的一個重要研究思路,有學者研究發現中藥無機元素含量的高低是中藥四性的物質基礎,還有學者利用統計研究的方法,認為平性藥的元素譜征可能是低鉀;有一些學者又提出了用支持向量機模型研究方法能夠較好地區分平性藥與非平性藥。張亞超等[8]選取了50味平性中藥以及50味對照非平性中藥作為研究對象,研究每味藥的有效成分,根據每味藥含有的特定的官能團信息與特征分子骨架進行直觀數字化表征,采取支持向量機方法進行分類識別研究,得出平性中藥與非平性中藥在有效成分上確實存在顯著性差異,該研究還表明了平性中藥藥性的不顯著可能是因為本質上就不具有顯著的有效成分結構特征;劉進等[9]認為Ca、K、Mg、Mn、Fe等5種元素的含量對于平性中藥的藥性識別的影響相對來說較為顯著,后來更提出以支持向量機模型能夠更好地區分平性中藥與非平性中藥這一觀點;之后再次使用支持向量機模型來進行分析探究,提出在14種無機元素里K、Mg兩個元素對于平行中藥與非平性中藥的分類影響最為顯著。李玲玲等[10]通過其課題組建立的“病癥-效應-生物樣本分析”這一系統方法,從“性效同源”的觀點上來認識藥性物質,通過對同源異用類中藥的分析,在中藥化學成分的相似性與差異性中得以反映性與味的相同性與差異性,進而達到對平性藥性與味的物質方面獲得認知,并且在進一步的深入研究中得出“平”性本身是無作用的這一結論,其認為平性中藥只有“味”,將復雜的問題簡單化,為利用現代技術手段開展“味”的物質研究研究開辟了新的途徑,在一定程度上為五味的物質基礎研究奠定了很好的基礎。
孫冰等[11]從中醫藥基礎理論出發,通過對中藥藥性及配伍理論的文獻研究,結合其課題組創建的“中藥方劑藥性數據分析系統”數據庫對1307首古今中藥方劑藥性組方規律的整體分析,利用中藥藥性配伍數據的實證分析,歸納總結了平性藥的三大配伍規律:一是氣味配伍,調整陰陽;氣味配伍是歷代名醫組方的基本方法,歷代醫家在藥物組方配伍這一方面更多地強調五味之間的配伍應用,《黃帝內經》有記:“熱淫于內,治以咸寒,佐以甘苦,以酸收之,以苦發之”“寒淫所勝,平以辛熱,佐以甘苦”。平性藥在中醫臨床配伍應用中主要以氣味配伍的形式,鄧家剛認為平性藥具有“體平用偏”“和合調平”“雙向適用、條件顯性”的藥性特征,“體平入偏”指平性藥本身無寒、熱之偏性,卻在應用于臨床時顯示出寒、熱偏性;“和合調平”指通過調節達到整體平衡陰陽協調的作用;“雙向適用、條件顯性”指平性藥在不經配伍或炮制的前提下,既可用于寒癥證,亦可用于熱證。平性藥在臨床配伍應用中主要是以氣味配伍的形式。二是伍用寒熱,調和輔助;呂景山[12]通過收集施今墨常用對藥,并分析發現施教授善用平性中藥,善于將平性藥與寒性或者熱性藥配對使用;臨床上用平性藥重在其可以與寒、熱性藥物“調和輔助”,促使機體維持“陰平陽秘”的狀態,故在現今對“亞健康”的重視以及提倡中醫“治未病”的追崇上,平性藥的應用將更加廣泛與頻繁。三是補劑入平,緩復虛損;郝二偉等[13]研究發現平性藥的“補”比較緩和,不宜致偏,更加有利于善后調理,且平性藥以“甘”味居多,較多地應用于補益劑中,故認為平性藥在用于治療虛證方面,能使方劑整體補而不易致偏的臨床配伍意義,治療虛證時適宜配入平性藥物。鄧家剛教授課題組對平性藥性在組方配伍上總結的三大規律,比較切合臨床應用,且隨著人們對疾病預防意識的增強以及中醫“治未病”熱潮的掀起,平性藥“和合調平”“雙向適用”等藥性特點在臨床上的應用愈加廣泛,但是理論研究缺乏科學證據支撐,故對配伍理論的研究應逐步側重于實驗研究,提供更多的實驗數據支撐,使平性藥的應用更加科學和系統化。
目前雖然有文獻記載有針對平性藥的藥效學與藥理學方向的研究,但是不夠系統全面。邱驥鵬等[14]通過文獻研究的方法對平性藥的藥理學研究進行了系統闡述,發現平性中藥在改善瘀熱互結證大鼠的血液流變學方向上表現出近似于寒性中藥的作用特點與機制,而在改善寒凝血瘀證大鼠的血液流變學方向上則表現出近似于熱性中藥的作用特點與機制,從藥理學角度很好的闡釋了平性中藥雙向適用的藥性特點[13]。余惠旻等[15]從凋亡學的角度研究中藥四性之間的差異,以紅參(溫性)、生曬參(平性)、西洋參(涼性)為研究對象,發現3種藥都能對Aβ25-35誘導SH-SY5Y細胞凋亡有抑制作用,且紅參的保護作用最強,生曬參次之,西洋參最弱,雖然實驗結果不足以代表所有的平性藥,但能為平性藥性理論的闡明提供新的研究思路和科學依據。在平性藥的實驗研究方面,筆者通過文獻研究方法還發現有學者對平性藥展開了生物熱力學研究,根據熱力學第一定律、Hess定律建立了關系式,發現平性藥相比于寒、涼、溫、熱四性,對機體代謝熱的影響非常小。
筆者通過總結近十年平性中藥的研究文獻[16],發現有學者提出平性藥是“寒性成分與熱性成分的相加”這一假說,認為平性藥是同時含有寒性成分與熱性成分的復方藥物,但是這一論點僅是搜尋書籍、查閱文獻與科研論文、舉例等方法來證明的,缺乏科學合理的實驗室數據支撐。筆者還發現而今更多的研究重點側重于數據挖掘與數據分析這一趨勢上,對平性藥作用機理的探討不夠深入,缺乏相關的實驗數據,平性中藥的整體研究現狀比較零散且不系統。在后續對平性藥開展進一步的研究上,應該在傳統理論研究的基礎上結合現代藥學理論與技術、現代藥物儀器分析等學科的實驗研究方法,并能夠結合數據分析來建立一套科學、標準、系統的平性藥大數據模式,希望本文能對平性中藥接下來的研究方向起到很好的啟示作用。