中藥炮制機制的現代研究進展

馬 麗

中藥炮制是中醫臨床用藥的三大特點之一，是保證中藥飲片質量與臨床治療效果的重要環節。來源于天然植物、動物和礦物的中藥材，必須經過炮制才能用于配方與制劑[1]。中藥炮制具有增強藥物某種藥效、降低或消除藥物毒性或不良作用、改變藥物性能功效、改變藥物性狀、純凈藥材、矯臭矯味等目的，目前對中藥炮制機制的研究主要包含中藥減毒、增效、緩性以及新藥效產生機理等方面，筆者通過查閱近十年與中藥炮制機制研究相關的文獻，進行總結性闡述。

1 中藥炮制后化學成分以及藥理學分析

中藥炮制后藥效物質的變化是導致中藥功效發生變化的根本原因，而對炮制后中藥化學成分含量與性質變化的研究是中藥炮制機制研究的主要內容。目前在研究炮制后中藥化學成分的變化上，主要采用實驗藥理學、藥理-化學結合等方式[2～4]。

1.1 生熟異用中藥炮制過程多是“生熟”變化，中藥飲片在由“生”至“熟”的炮制過程中，化學成分、藥理藥效等方面發生了很大變化；對中藥“生熟異用”理論的研究主要集中在化學成分變化、對實驗模型動物的藥效差異等方面[5]。薛丹丹等[6]通過HPLC指紋圖譜方法發現姜炭中6-姜酚的含量低于干姜，6-姜稀酚的含量高于干姜;何首烏的炮制方法主要為九蒸九曬與黑豆制，有研究發現經過炮制后何首烏的有效成分沒食子酸的含量高于生品，且炮制品中含有生品沒有的5-羥甲基糠醛這一成分；周倩等[7]利用HPLC法研究發現甘草炮制品的葡萄糖、果糖的高于生品，證明了甘草中的部分苷類成分在炮制過程中水解為糖類。除了上述研究外，中藥生品與炮制品化學成分差異的研究還有梔子、延胡索、山楂、蒼耳子、柴胡、川烏、馬錢子等，如張良等[8]發現山楂炮制品的山楂總黃酮、水溶性有機酸、總磷脂含量低于生品，亞硝酸鹽含量高于生品。在中藥生品與炮制品的藥效學差異研究方面，楊濤等[9]通過建立大鼠血瘀模型發現熟大黃的活血化瘀作用高于生大黃，吳曉青等[10]通過建立小鼠熱結便秘模型，發現生大黃的瀉下作用顯著高于熟大黃。還有對五味子、三七、決明子、狗脊、白術、酸棗仁等生品與炮制品的藥效差異研究。由于中藥化學成分復雜，且中藥藥理模型存在一定的局限性，不能實現對每一味中藥炮制前后化學成分變化以及藥理機制進行全面系統地闡明。在中藥炮制機制的研究過程中，應充分結合多種現代分析方法對中藥炮制前后化學成分的變化進行分析；在藥效機制闡明的研究方面，可加強生物化學、免疫學、代謝組學[11]等方面的研究，如高飛等[12]利用代謝組學方法對川木香炮制機制進行研究，發現川木香煨制后木香烴內酯等7個特征性代謝物發生了變化。

1.2 增效炮制增效的研究多集中在對指標性成分進行判斷，如炙甘草、炙前胡、鹽黃柏、鹽益智仁、鍛爐甘石、大薊炭、地黃炭、酒萸肉、麩炒山藥、焦梔子等中藥炮制的增效機制已經得到研究[10]，有研究[13]顯示，在炮制過程中，梔子的藏紅花酸糖苷-1、藏紅花酸糖苷-2等苷類成分受熱轉化為藏紅花酸糖苷元，凝血作用得到提升，梔子經炒焦后，涼血止血作用得到顯著增強。但是用某種或某幾種中藥成分來闡明中藥的治療效果具有一定的局限性，炮制增效也可能通過輔料的作用直達病位。近些年來，有學者將代謝組學技術運用于研究中藥炮制增效機制，發現炮制可以調節代謝產物產量來改變機體代謝狀態，進而達到增效的目的。有研究[14]發現鹽炙補骨脂、麩煨肉豆蔻這2種炮制品可以通過調節機體糖代謝、氨基酸及脂肪代謝、能量代謝、調節腸道菌群等來提高治療效果。

1.3 減毒毒性中藥在中醫臨床治療方面是不可缺少的，但是應用不當容易引起不良反應。對有毒中藥進行炮制減毒后，不僅可以保證臨床用藥安全，還可以對于一些疑難雜癥具有顯著的療效[15]。目前，中藥炮制減毒機制的研究主要集中在化學成分分析改變的角度，且取得了許多成果。如半夏主要毒性成分是“毒晶體”，是蛋白與草酸鈣組成的復合物，用明礬水炮制半夏后，“毒晶體”晶型被破壞，刺激性毒性顯著降低；用生姜水炮制半夏后，生姜中的姜辣素類成分對半夏毒針晶的刺激毒性反應產生拮抗作用。但是，毒性中藥對機體相關代謝途徑的影響得不到完全闡明，近年來，已有學者[16]將代謝組學應用于炮制減毒機制的研究，發現某些毒性中藥經過炮制后，可通過調控機體腎損傷、肝毒性等標記物的能量代謝來達到減毒的效果。

1.4 緩性中醫臨床病癥復雜，對一些中藥進行炮制可以緩和藥性以更好地滿足臨床需要，如麩炒蒼術緩和燥性、吳茱萸汁制黃連緩和苦寒之性、甘草制遠志緩和燥性等，闡明炮制緩和藥性的機制對于指導臨床合理用藥具有重要意義。鐘凌云等[17]通過代謝組學研究方法，發現姜制黃連組大鼠血樣中5種氨基酸的含量呈增值趨勢，表明姜制黃連對大鼠氨基酸能量代謝的能力強于生黃連；王雪潔等[18]從代謝組學研究方法的角度闡明了遠志不同炮制品可以根據臨床用藥需求不同適當選取，如蜜制遠志中總皂苷與3,6’-二芥子酰基糖酯的含量低于生品，這是臨床上治療咳嗽選用蜜遠志的理論依據。

2 中藥發酵炮制分析

中藥發酵技術是通過微生物作用來充分發揮中藥原本的藥性作用。目前，中藥通過發酵炮制來降低毒性是研究的熱點。有研究者[19]采用藥用真菌對烏頭進行發酵處理可以降低劇毒成分烏頭堿、中烏頭堿以及次烏頭堿的含量。目前，將發酵技術應用于中藥炮制的研究越來越多，借助微生物或酶的性質，可以實現一些復雜的生物轉化，如分解有毒成分來降低毒性作用，對某些中藥化學成分的結構進行修飾以得到更有活性的成分，但是尚處于實驗研究的階段，需要深入研究以實現臨床應用[20,21]。

3 機體內吸收以及代謝分布分析

中藥經過炮制后，藥理作用與化學成分均發生了變化，還會導致體內過程、毒性反應等多種變化[22，23]，如大黃經過炮制后，熟大黃可以顯著降低機體內游離蒽醌的濃度。中藥的服用方法主要為口服，必須經過胃腸道吸收良好才可達到相應的藥理作用，中藥經過炮制后，化學成分發生顯著變化，影響其生物利用度。

4 小結

對中藥炮制減毒、增效、緩性、生熟異用等機制進行研究，顯著豐富了中藥炮制理論，有助于提高臨床用藥安全性，增強臨床治療效果。目前，中藥炮制機制研究可以充分挖掘藥物潛在的藥用價值，在研究過程中應對藥物有效成分含量、藥理作用等進行充分分析。相對于其他常規檢測方法，代謝組學在中藥炮制機制研究方面顯現出很大的潛力[24]，但是由于代謝組產物數據庫不完善、數據分析工作量較大等因素，目前僅局限于實驗室研究階段，限制了代謝組學在中藥炮制領域的應用與推廣，筆者相信，隨著代謝組學的不斷發展與完善，代謝組學將會在中藥炮制理論研究方面展現出應用優勢，以更好地推動中藥炮制事業的迅猛發展[17]。