放射性131碘在甲狀腺功能亢進治療中的臨床應用研究

楊勇 唐國強

(安康市中心醫院核醫學科，陜西 安康 725000)

甲狀腺功能亢進癥病因復雜，患者出現畏熱、多汗、多食易饑、體重減輕、乏力、心悸、便次增加等高代謝與高交感神經興奮癥候群，以及甲狀腺呈彌漫性，對稱性腫大，質地呈輕或中度硬，有時可觸及震顫，可聞及血管雜音等甲狀腺腫大及甲狀腺體征[1-3]。目前臨床治療甲狀腺功能亢進的方法有抗甲狀腺藥物(ATD)治療、放射性碘制劑治療及手術切除甲狀腺治療。本文分析了131I與ATD藥物治療甲狀腺功能亢進患者的臨床療效及安全性，以期為臨床甲亢患者治療方案選擇提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2017年1月我院收治的甲狀腺功能亢進患者178例，患者均符合保守治療指征，隨機將患者分為對照組和觀察組，各89例。對照組男33例，女56例，年齡(48.37±7.81)歲，病程(3.43±0.85)年；甲狀腺結節24例，甲亢性心臟病9例，惡性突眼1例，肝損傷3例，重癥肌無力1例，周期性麻痹1例。觀察組男35例，女54例，年齡(48.42±7.83)歲，病程(3.52±0.87)年；甲狀腺結節23例，甲亢性心臟病8例，惡性突眼1例，肝損傷2例，重癥肌無力1例，周期性麻痹1例。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)患者均符合《臨床診療指南-內分泌及代謝性疾病分冊》中甲狀腺功能亢進癥診斷標準[4]；(2)年齡18～65歲，符合ATD和131I制劑治療指征；(3)認知功能正常；(4)了解本研究方案，簽署知情同意書。排除標準：(1)合并其它甲狀腺功能相關疾病如甲減、巨細胞性甲狀腺炎、肉芽腫性甲狀腺炎等；(2)合并嚴重心腦血管、呼吸系統、精神系統、血液系統疾病、惡性腫瘤疾病；(3)入組前1個月進行規范治療；(4)有多種藥物過敏史或對本方案有過敏史；(5)妊娠期、哺乳期；(6)隨訪資料不完整。

1.3方法 對照組患者采用抗甲狀腺藥物丙基硫氧嘧啶片(上海朝暉藥業有限公司生產，國藥準字H31021082，50 mg/片)按照癥狀控制期(初始劑量300 mg/d，視病情輕重調整，范圍在150～400 mg/d，分次口服，一日最大量≤600 mg)(3個月)、減量期(根據血清甲狀腺激素相關指標逐漸下調劑量)(2～4個月)和維持期(維持量50～150 mg/d)(12個月)進行規范治療。治療期間每4周隨訪一次，監測血清TSH、FT3、FT4水平結合患者臨床癥狀調整丙基硫氧嘧啶片劑量，避免出現甲減，同時應定期監測白細胞，觀察是否出現白細胞減少、粒細胞減少等。觀察組患者采用131I(石藥集團中諾藥業有限公司生產)治療，治療前對患者甲狀腺行CT檢查，明確甲狀腺重量，以此計算點碘劑量給藥公式：131I劑量=甲狀腺重量(g)×2.5～4.5 MBq，主治醫生按照患者的年齡、病程、甲狀腺體積等情況予以適當調整。劑量確定后，每次空腹口服，1次/d，連續治療3個月為一療程。治療期間每4周監測一次血清TSH、FT3、FT4水平。

1.4觀察指標 比較兩組患者治療前、治療3個月后血清TSH、FT3、FT4變化。比較兩組患者完成一個療程治療后的臨床總有效率、2年后復發率、治療期間藥物不良反應率。臨床療效判斷標準：(1)治愈，經治療后患者甲狀腺體征、癥狀消失，血清甲狀腺激素水平恢復正常；(2)好轉，經治療后血清甲狀腺激素水平雖較治療前下降但仍高于正常值，甲狀腺體積較治療前縮小；(3)無效，不符合上述預后結果者。臨床總有效率=治愈率+好轉率。復發率：患者甲狀腺功能恢復正常后，再次出現甲狀腺癥狀、體征及血清甲狀腺激素水平高于正常值。

2 結 果

2.1血清甲狀腺功能相關指標比較 兩組患者入組時血清TSH、FT3、FT4比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療3個月后兩組患者TSH均較治療前升高，且觀察組高于對照組，FT3、FT4均較治療前下降，且觀察組低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前后血清甲狀腺功能相關指標比較

2.2臨床療效及復發率比較 患者治療3個月后，對照組治愈34例，好轉42例，無效13例，總有效率85.39%，2年后復發26例(34.21%)；治愈41例，好轉44例，無效4例，總有效率95.51%，2年后復發率3例(3.53%)。觀察組患者臨床總有效率高于對照組(χ2=3.715，P<0.05)，入組2年后，觀察組復發率低于對照組(χ2=11.034，P<0.05)。

2.3藥物不良反應及并發癥比較 治療期間對照組甲減13例，白減4例，粒減3例，皮疹4例，心律過快2例，藥物不良反應率13.48%；觀察組甲減47例，皮疹1例，無白減、粒減、心律過快，藥物不良反應率5.00%。治療期內觀察組藥物不良反應率顯著低于對照組(χ2=6.648，P<0.05)，但觀察組甲減率明顯高于對照組(χ2=14.318，P<0.05)。

3 討 論

患者一旦罹患甲亢，采取有效的治療措施盡快改善患者臨床癥狀及體征，提升患者預后[5]。目前臨床所用的三種治療方案，各有優劣，ATD藥物和放射性(131)碘制劑為符合保守治療患者的治療方案。ATD治療甲亢的藥物主要有他巴唑和丙基硫氧嘧啶[6]。這兩種藥物均采用三期治療方案，癥狀控制期、減量期和穩定期，治療周期可長達2年，且藥物的不良反應率較高，導致患者不能堅持既定的治療療程，影響治療效果。131I制劑治療時間較短，第1療程治療一般治療3個月，根據患者甲狀腺功能恢復情況可于6個月后再行治療[7-8]。在治療過程中藥物不良反應率低，但其較易并發甲狀腺功能減退，據文獻[9]統計，在部分醫院采用131I制劑治療的患者遠期發生甲狀腺功能減退的幾率甚至高達80%。131I與甲狀腺的親和力很強，其衰變時產生兩種射線，這兩種射線可有效破壞甲狀腺上皮組織而達到治療的目的，而這兩種射線的射程極地，對鄰近組織幾乎不產生破壞作用，安全性高[10]。

本研究結果顯示，131I治療甲亢患者后血清甲狀腺激素相關指標改善效果均優于丙基硫氧嘧啶片，治療3個月后的臨床總有效率也高于丙基硫氧嘧啶片治療的患者。安全性方面，兩種治療方案各有優劣，131I治療期間的藥物不良反應率低，但其并發甲減的幾率高達52.81%。因此，臨床采用131I治療時，應加強對患者甲狀腺功能的監測，根據監測結果合理應用左旋甲狀腺素以預防和治療甲減[11-12]。丙基硫氧嘧啶片在治療過程中也出現甲減，甲減發生率遠低于131I[13]。但其白減、粒減和皮疹的發生率顯著升高，這提示臨床采用ATD治療時，應加強患者白細胞、粒細胞等指標的監測，及時調整用藥量，避免藥物不良反應[14-15]。

綜上，131I治療甲狀腺功能的臨床療效及安全性更高，復發率低，應成為符合131I治療指征甲亢患者的首選治療方式。