艾瑞昔布超前鎮痛用于脊柱手術對患者術后鎮痛效果的影響

賈敘鋒 龍苗 黃光平 戢勇 周玉 李萍

[摘要] 目的 觀察艾瑞昔布超前鎮痛用于脊柱手術對患者術后鎮痛效果的影響。 方法 選取本院2017年3月～2018年3月收治的110例脊柱手術患者，按隨機數表法分為觀察組與對照組，各55例。觀察組術前30 min口服100 mg的艾瑞昔布，對照組口服相同劑量的安慰劑。術畢予負荷劑量的芬太尼0.001 mg/kg。比較兩組術后6 h與12 h的疼痛程度[采用視覺模擬評分法（VAS）評估]、鎮靜效果（采用Ramesay 評分法評估）、芬太尼消耗量、自控按壓總次數、不良反應總發生率。 結果 觀察組術后6 h與術后12 h的術后疼痛VAS評分分別為（2.80±0.82）分與（1.85±0.45）分，低于對照組的（3.15±0.91）分與（2.32±0.64）分;觀察組的鎮靜Ramesay 評分分別為（2.28±0.59）分與（2.06±0.58）分，低于對照組的（2.63±0.71）分與（2.33±0.70）分，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組術后0～6 h、6～12 h、12～24 h的芬太尼消耗量及自控按壓總次數均低于對照組（P<0.05）。觀察組的不良反應總發生率為7.27%，低于對照組的21.82%（P<0.05）。 結論 脊柱手術患者采用艾瑞昔布進行超前鎮痛可獲得良好的術后鎮痛效果與鎮靜效果，芬太尼用量與不良反應均明顯減少，具有較高的有效性與安全性，值得推廣。

[關鍵詞] 脊柱手術;艾瑞昔布;超前鎮痛;不良反應

[中圖分類號] R614? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）01-0013-03

Effect of preemptive analgesia with ericoxib on postoperative analgesic effect in patients undergoing spinal surgery

JIA Xufeng LONG Miao HUANG Guangping JI Yong ZHOU Yu LI Ping

Department of Orthopaedics， Jianyang People's Hospital in Sichuan Province， Jianyang 641400， China

[Abstract] Objective To observe the effect of preemptive analgesia with ericoxib on postoperative analgesic effect in patients undergoing spinal surgery. Methods A total of 110 patients with spinal surgery who were admitted in our hospital from March 2017 to March 2018 were enrolled and divided into the observation group and the control group， with 55 cases in each group. The observation group received 100 mg of ericoxib 30 min before surgery， and the control group received the same dose of placebo. The loading dose of fentanyl 0.001 mg/kg was used after surgery. The pain levels（measured by visual analog scale（VAS））， sedative effect（assessed by Ramesay score）， fentanyl consumption， total number of controlled compressions， total adverse events rate at 6 h and 12 h after surgery between two groups were compared. Results The postoperative pain VAS scores of the observation group at 6 h and 12 h after surgery were（2.80±0.82） and（1.85±0.45）， respectively， which were lower than（3.15±0.91） and（2.32±0.64） of the control group. The sedative Ramesay scores of observation group were（2.28±0.59） and（2.06±0.58）， respectively， which were lower than（2.63±0.71） and （2.33±0.70） of the control goup， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The fentanyl consumption and the total number of controlled compressions in the observation group were lower than those in the control group at 0-6 h， 6-12 h， 12-24 h after surgery（P<0.05）. The total incidence of adverse reactions in the observation group was 7.27%， which was lower than that in the control group（21.82%）（P<0.05）. Conclusion Patients with spinal surgery can achieve good postoperative analgesic effect and sedative effect by using ericoxib for preemptive analgesia. The dosage of fentanyl and adverse reactions are significantly reduced. The analgesia method has high efficacy and safety， and is worthy of promotion.

[Key words] Spinal surgery; Ericoxib; Preemptive analgesia; Adverse reactions

疼痛為手術患者術后的共有癥狀，伴現存和潛在組織損傷，是歷來手術患者的重要問題之一。已有證據顯示[1]，良好的術后鎮痛效果可使患者早期下床活動，加速術后康復。阿片類藥物為臨床常用麻醉藥，以芬太尼為代表藥物。研究證實[2]阿片類藥物的不良反應較多，包括惡心、嘔吐、低血壓等。術后疼痛會不同程度地引發循環、呼吸、消化系統功能，影響外科手術患者的術后恢復，故探尋安全、有效的鎮痛方案極為重要。艾瑞昔布為非甾體抗炎藥，對炎性疼痛有一定治療作用，在脊柱關節炎患者中獲得應用，效果滿意[3]，但其在脊柱手術患者鎮痛中的應用研究則較為缺乏。本文以110例脊柱手術患者為研究對象，觀察艾瑞昔布超前鎮痛在脊柱手術患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年3月～2018年3月收治的110例脊柱手術患者進行前瞻性研究，研究獲醫院倫理委員會批準。按隨機數表法分為觀察組與對照組，各55例。兩組基線資料的差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。

納入標準[4]：（1）脊柱手術患者;（2）ASA分級為Ⅰ、Ⅱ級;（3）年齡18～60歲;（4）患者簽署知情同意書。排除標準[5]：（1）術前肝腎功能與凝血功能異常者;（2）入組前2周內有非甾體類抗炎藥、麻醉性鎮痛藥物應用史者;（3）正使用阿片類藥物與CYPIA2抑制劑者;（4）對麻醉藥物過敏者;（5）有精神疾病、藥物成癮者。

1.2 方法

觀察組術前30 min口服100 mg的艾瑞昔布片（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20110041，規格：0.1 g×10 s），對照組口服相同劑量的安慰劑。術畢予負荷劑量的芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司生產，批準文號：國藥準字H20030197，規格：1 mg）0.001 mg/kg。必要時可間斷靜注芬太尼加強鎮痛;仍無法滿足鎮痛的患者，使用其他鎮痛藥輔助鎮痛，同時排除該病例。

1.3 觀察指標

1.3.1 術后疼痛? 于兩組術后6 h與12 h采用視覺模擬評分法（Visual Analogue Score，VAS）[6]評估兩組患者的疼痛程度：0分：無痛;1～3分：輕微疼痛;4～6分：疼痛影響睡眠;7～10分：明顯疼痛，影響睡眠與日常活動。

1.3.2 鎮靜效果? 于兩組術后6 h與12 h采用Ramesay評分法[7]評估兩組患者鎮靜效果：1分：不安靜，煩躁;2分：安靜合作;3分：嗜睡，但可聽從指令;4分：睡眠狀態，但可被喚醒;5分：呼喚反應遲鈍;6分：深睡，呼喚不醒。

1.3.3 芬太尼消耗量? 比較兩組術后0～6 h、6～12 h、12～24 h內的芬太尼消耗量及自控按壓總次數。

1.3.4 不良反應? 比較兩組不良反應發生情況，包括惡心、嘔吐、眩暈、呼吸抑制，比較不良反應總發生率。

1.4 統計學方法

應用SPSS19.0統計學軟件處理數據，計量資料采用（x±s）表示，比較行t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采取χ2檢驗，理論頻數<5時采取連續校正χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后疼痛與鎮靜效果比較

觀察組術后6 h與術后12 h的疼痛VAS評分與術后鎮靜Ramesay 評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.2兩組芬太尼消耗量及自控按壓總次數比較

觀察組術后0～6 h、6～12 h、12～24 h的芬太尼消耗量及自控按壓總次數均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.3不良反應

兩組患者術后均未采用其他藥物輔助鎮痛。觀察組不良反應總發生率為7.27%，低于對照組21.82%，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

阿片類藥物與非甾體類抗炎藥為目前臨床常用止痛藥物，其中前者可用于術后鎮痛，但后者較少使用。艾瑞昔布為非甾體類抗炎藥，主要通過抑制COX-2活性而產生鎮痛作用，且其不良反應少，受到臨床關注。

隨著疼痛機制研究與麻醉學的發展，“超前鎮痛”理念逐漸在臨床各類手術中得到應用。已有證據表明[8]，“超前鎮痛”可通過在手術的傷害性刺激發生前使用鎮痛藥，從而抑制術中疼痛感受的神經傳入，并降低中樞神經對疼痛刺激的敏感性，減輕術后疼痛程度、延長鎮痛時間，還有利于減少鎮痛藥使用量。本研究觀察組于患者術前使用艾瑞昔布鈉進行超前鎮痛，對照組則應用安慰劑作為對照，結果顯示觀察組術后6 h與術后12 h的疼痛VAS評分分別為（2.80±0.82）分與（1.85±0.45）分，均在3分以下，疼痛較輕，低于對照組的（3.15±0.91）分與（2.32±0.64）分;觀察組術后6 h與術后12 h的鎮靜Ramesay評分分別為（2.28±0.59）分與（2.06±0.58）分，均在2分左右，患者安靜合作，低于對照組的（2.63±0.71）分與（2.33±0.70）分，取得更滿意的鎮痛與鎮靜效果。骨科脊柱手術的創傷較大，對鎮痛有較高要求[9]。艾瑞昔布為高度選擇性COX-2抑制劑，可通過對外周及中樞COX-2表達的抑制而減少炎性前列腺素合成，從而抑制痛覺超敏，提高痛閾，達到鎮痛與鎮靜目的，作用較強，收效良好[10-11]。沈龍海等[12]的研究也證實，艾瑞昔布可有效減輕由熱刺激及化學刺激對小鼠造成的痛覺，且胃腸道和腎臟反應發生率低于其他非甾體類抗炎藥，是一種安全性較高的鎮痛藥，與本研究結論一致。

兩組不良反應均為一過性癥狀，較為輕微，未予特殊處理自行緩解。觀察組不良反應總發生率為7.27%，低于對照組21.82%，提示其對患者生理保護功能的影響較輕。這一結果與艾瑞昔布減少了芬太尼消耗量有關。艾瑞昔布為COX-2抑制劑，COX 抑制劑會同時抑制COX-1與 COX-2，其中COX-1 主要發揮生理保護功能，如維持胃腸道黏膜完整性、調節腎血流量等[13]。艾瑞昔布具有高選擇性，對COX-2的抑制作用明顯，但對COX-1的抑制作用則較輕，與阿片類藥物相比不良反應大幅減少，故隨著芬太尼消耗量的降低，不良反應也明顯減少[14]。有研究發現[15]COX-2選擇性抑制劑與血栓事件有關系，雖本研究中未見相關血栓事件，鑒于本研究的樣本量較小，艾瑞昔布在心血管高危患者中的安全性尚缺乏大樣本的研究進一步驗證，故目前其僅用于術后短期疼痛治療，不推薦用于心血管高危患者的術后鎮痛。

綜上所述，艾瑞昔布超前鎮痛用于脊柱手術患者可有效減輕術后疼痛，獲得良好鎮靜效果，并減少芬太尼用量與不良反應，收效良好。

[參考文獻]

[1] 袁利邦，景調平，賀雅琳，等.靜脈快通道麻醉在老年患者脊柱手術中的應用[J].寧夏醫科大學學報，2014，36（6）：674-677.

[2] 李淑萍，陳寶軍，胡淑娜，等.右美托咪定聯合舒芬太尼用于脊柱手術患者術后鎮痛的療效評價[J].現代生物醫學進展，2017，17（21）：4147-4151.

[3] 劉偉，陳高峰，岳生，等.右美托咪定復合不同劑量舒芬太尼對脊柱手術患者術后鎮痛的影響[J].臨床麻醉學雜志，2016，32（3）：265-267.

[4] 王昆，李成文，衛宏圖，等.右美托咪定混合舒芬太尼自控靜脈鎮痛對脊柱手術后患者睡眠質量的影響[J].中華麻醉學雜志，2015，35（10）：1224-1227.

[5] 武乖利，邊林.艾瑞昔布的合成[J].中國醫藥工業雜志，2017，48（4）：492-494.

[6] 嚴廣斌. 視覺模擬評分法[J]. 中華關節外科雜志（電子版），2014，8（2）：34.

[7] 陳智慧.不同濃度羅哌卡因腹橫肌平面阻滯對小兒疝囊高位結扎術術后12 h CHEOPS評分及Ramesay評分的影響分析[J].中國醫藥科學，2018，8（11）：143-145.

[8] 高冠民，張蕾蕾，鄭曉龍，等.艾瑞昔布和塞來昔布治療中軸型脊柱關節炎的隨機平行對照研究[J].中華臨床免疫和變態反應雜志，2017，11（3）：269-276.

[9] 宋鐵鷹，戚巖，王虹，等.艾瑞昔布預先給藥對全麻中舒芬太尼用量的節儉作用和安全性研究[J].河北醫藥，2013，35（3）：380-381.

[10] 李飛高，劉西哲，盧彥芳，等.高效液相色譜-串聯質譜法測定艾瑞昔布片中艾瑞昔布的含量[J].河北醫科大學學報，2014，35（3）：249-251.

[11] 貢瑩，何文娟，王偉美，等.艾瑞昔布對靜脈注射咪達唑侖在大鼠體內藥動學的影響[J].中國醫院藥學雜志，2014，34（24）：2124-2127.

[12] 沈龍海，安泳潼，尹蓓珮，等.抗炎鎮痛新藥艾瑞昔布的藥效學研究[J].中國新藥雜志，2013，22（11）：1312-1315.

[13] Rahimzadeh P，Faiz SHR，Imani F，et al. Comparative addition of dexmedetomidine and fentanyl to intrathecal bupivacaine in orthopedic procedure in lower limbs[J]. BMC Anesthesiol，2018，18（1）：62-64.

[14] 高冠民，李艷敏，鄭曉龍，等.兩種劑量艾瑞昔布和塞來昔布對中軸脊柱關節炎療效的隨機對照研究[J].中國醫院藥學雜志，2017，37（2）：146-150.

[15] Ahiskalioglu A，Yayik AM，Doymus O，et al. Efficacy of ultrasound-guided modified thoracolumbar interfascial plane block for postoperative analgesia after spinal surgery：A randomized-controlled trial[J]. Can J Anaesth，2018，65（5）：603-604.