自擬降壓湯輔治高血壓對患者血壓晝夜節律的影響研究

項偉忠 楊群菲 陳禮平 潘銓

[摘要] 目的 研究自擬降壓湯輔治高血壓（EH）對患者血壓晝夜節律的影響。 方法 按隨機數表法將120例EH患者分成自擬降壓湯組（研究組，n=60）和常規組（對照組，n=60），于治療前（T1）及治療4周后（T2）檢測兩組24 h動態血壓[24 h收縮壓（24 h SBP）、24 h舒張壓（24 h DBP）、白晝（D）SBP、DDBP、夜間（N）SBP、NDBP]和夜間血壓下降率[平均SBP下降率、平均DBP下降率]，觀察兩組患者紅細胞免疫相關指標[紅細胞受體花環率（RBC-C3bRR）、紅細胞免疫復合物花環（RBC-ICR）]和外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+）分布改善情況。 結果 T2時，兩組24 h動態血壓水平、RBC-ICR均較T1時降低，且研究組低于對照組（P<0.05）;兩組夜間平均SBP和DBP下降率、RBC-C3bRR、CD4+、CD8+均較T1時上升，且研究組高于對照組（P<0.05）。 結論 自擬降壓湯可顯著改善EH患者24 h動態血壓、夜間血壓下降情況、紅細胞免疫相關指標水平和T淋巴細胞亞群分布情況，對調節其血壓晝夜節律、增強其免疫功能有一定幫助，于病情轉歸有利。

[關鍵詞] 自擬降壓湯;高血壓;血壓晝夜節律;免疫功能

[中圖分類號] R255.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）01-0016-04

Study on the influence of self-made antihypertensive soup on patients blood pressure circadian rhythm in the adjuvant treatment of hypertension

XIANG Weizhong YANG Qunfei CHEN Liping PAN Quan

Lishui Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Lishui 323000， China

[Abstract] Objective Study on the influence of self-made antihypertensive soup on patients blood pressure circadian rhythm in the adjuvant treatment of essential hypertension（EH）. Methods 120 patients with EH were divided into the self-made antihypertensive decoction group （study group， n=60） and the conventional group（control group， n=60） according to the random number table method. 24 h ambulatory blood pressure（24 h systolic blood pressure（24 h SBP）， 24 h diastolic blood pressure（24 h DBP）， DSBP， DDBP， NSBP， NDBP） and nocturnal blood pressure decrease rate （average SBP decrease rate， average DBP decrease rate） was measured before treatment （T1） and after 4 weeks of treatment （T2）.The red blood cell immune related indicators（immuneerythrocyteC3breceptorgarlandrategarland rate（RBC-C3bRR），RBC immune complexes garland rate（RBC-ICR） and peripheral blood T lymphocyte subsets （CD4+， CD8+） distribution improvement of two groups were observed. Results At T2， both 24-hour ambulatory blood pressure and RBC-ICR in the two groups was lower than that at T1， and the 24-hour ambulatory blood pressure and RBC-ICR in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）. The mean night-time SBP and DBP decrease rate， RBC-C3bRR， CD4+，and CD8+ in both groups at T2 was higher than that at T1， and the above indicators of the study group were higher than those in the control group（P<0.05）. Conclusion Self-made antihypertensive soup can significantly improve 24-hour ambulatory blood pressure，nocturnal hypotension decrease， erythrocyte immune-related index and distribution of T-lymphocyte subsets in patients with EH， which may be helpful in regulating blood pressure circadian rhythm and enhancing immune function， and is favorable to condition.

[Key words] Self-made antihypertensive soup; Hypertension; Blood pressure circadian rhythm; Immune function

我國高血壓（EH）發病率較高，每年約150萬人死于高血壓病[1]。中醫將EH歸為“頭痛”、“眩暈”等范疇，陰陽兩虛證則主要表現為腰膝酸軟、失眠、耳鳴等陰虛表現以及畏寒肢冷、心悸、氣短等陽虛表現[2]。EH患者因年齡較大常存在陰陽氣血失衡、臟腑機能失調等情況，陰陽兩虛證型較為常見。常規藥降壓治療雖可取得一定效果，但可能出現血壓波動較大不易控制、需長期治療增加了不良反應發生風險等情況，對患者恢復不利。中醫對EH有完整的辨證及施治體系，且部分學者采用經驗方配合常規西醫療法治療該疾病也取得了值得肯定的療效[3]。對此，本研究觀察自擬降壓湯在陰陽兩虛型EH中的應用情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月我院120例EH患者為研究對象。按照隨機數表法分為自擬降壓湯組（研究組，n=60）和常規組（對照組，n=60）。研究組和對照組的性別（男/女）分別為（31/29）和（32/28），P>0.05，年齡分別為（65.36±8.12）歲和（65.98±8.65）歲，P>0.05，病程分別為（15.25±6.12）年和（15.11±6.21）年，P>0.05。兩組資料具可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷標準：以《中國高血壓防治指南》[4]為依據。中醫診斷標準：以《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中高血壓陰陽兩虛證診斷標準為依據。

1.3 納入、排除標準[6]

納入標準：（1）符合上述EH中、西醫診斷標準者;（2）年齡39～75歲者;（3）經醫學倫理委員會批準，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標準：（1）合并重要臟器功能不全者;（2）心肌梗死、創傷及大型手術史者;（3）惡性腫瘤者;（4）妊娠、哺乳期婦女;（5）對本研究藥物過敏者;（6）精神智力障礙者。

1.4 治療方法

治療前2周開始停用抗高血壓藥物，嚴密監測患者血壓情況。對照組予以氯沙坦（杭州默沙東制藥有限公司，規格：50 mg，批準文號：國藥準字J20130148），1次/d。在此基礎上研究組予以自擬降壓湯口服;方劑組成：黃芪、磁石（先煎）、龍骨（先煎）、牡蠣（先煎）各30 g，熟地20 g，茯苓、桑寄生、白芍、白術、杜仲各15 g，制首烏、懷牛膝各12 g，制附子、仙靈脾、川芎各9 g;水煎煮1劑/2次，200 mL/次。兩組均持續4周。

1.5 觀察指標

于治療前（T1）及治療4周后（T2）采用美國MOBILGRAPH 24 h ABP-CONTROL無創性動態血壓監測儀檢測兩組24 h動態血壓[24 h收縮壓（24 h SBP）、24 h舒張壓（24 h DBP）、白晝（D）SBP、DDBP、夜間（N）SBP、NDBP]和夜間血壓下降率[平均SBP下降率、平均DBP下降率]。于治療前（T1）及治療4周后（T2）采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL。取3 mL血液，以血液保存液ACD-A調整紅細胞濃度為1.25×1010/L左右，并以ACD-A配置1.0×1010/L的致敏酵母菌（上海生物制品研究所），將紅細胞和致敏酵母菌懸液各取0.075 mL于試管中混合，37℃水浴30 min，滴加1滴0.25%戊二醛，輕微搖勻后制備涂片，瑞氏染色，計數200個紅細胞，以1個紅細胞結合2個以上酵母菌計1個花環，計算紅細胞受體花環率（RBC-C3bRR）;紅細胞免疫復合物花環（RBC-ICR）檢測方法同RBC-C3bRR，僅將致敏酵母菌更換為未致敏酵母菌（上海生物制品研究所）。取2 mL血液，采用FACS calibur型流式細胞儀及其專用試劑盒檢測兩組患者外周血T淋巴細胞亞群（CD4+、CD8+），計算百分數。

1.6 統計學方法

數據差異性分析用SPSS 20.0軟件分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗;P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組T1、T2時24 h動態血壓變化比較

T2時，兩組24 h動態血壓水平均較T1時降低，且研究組低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組T1、T2時夜間血壓下降率比較

T2時，兩組夜間平均SBP、DBP下降率均較T1時上升，且研究組高于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組T1、T2時RBC-C3bRR、RBC-ICR比較

T2時，兩組RBC-C3bRR均較T1時升高，且研究組高于對照組（P<0.05）;兩組RBC-ICR均較T1時降低，且研究組低于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組T1、T2時CD4+、CD8+分布情況比較

T2時，兩組CD4+、CD8+均較T1時升高，且研究組大于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

EH患者多因年高而命門火衰以致氣血陰精日漸虧虛，或因疾病遷延日久以致耗氣傷陰、陰損及陽，或因臟腑機能失調以致氣血生化無源、運化無力，從而表現為陰陽兩虛證。典籍中“無虛不作眩”、“皆內傷積損，頹敗而然”、“陰陽離決，精氣乃絕”等描述均符合陰陽兩虛型EH的發生、進展過程。常規西藥治療雖在EH治療中取得了良好療效，但EH作為慢性疾病需長期治療，長期使用西藥將增加不良反應發生風險。文獻顯示，中藥具有較低的毒副作用，輔助西藥治療不僅可在保證良好抗高血壓作用的同時減少西藥用量，還可著眼于整體調理，對調節患者氣血陰陽平衡、改善疾病相應癥狀有重要意義[7]。

自擬降壓湯作為中藥湯劑，可針對EH患者陰陽兩虛為本、痰瘀互結為標的主要病理特點，采用具有滋陰助陽、補陽育陰等功效的中藥進行治療，對改善EH患者相應癥狀效果顯著。本研究中，予以自擬降壓湯輔助治療的研究組24 h動態血壓水平、夜間平均SBP和DBP下降率改善情況均優于僅予以常規西藥治療的對照組，提示自擬降壓湯對改善陰陽兩虛型EH患者血壓晝夜節律有一定幫助。劉莉等[8]應用加減地黃飲子治療陰陽兩虛型EH，血壓改善效果顯著，與本研究基本一致。腎為先天之本，主一身陰陽。腎陽溫煦四肢百骸，推動脈道血流運行，使津液運化輸布正常，充養全身。腎陰為人體陰液根本，滋養、濡潤人體臟腑組織[9]。肝體陰而用陽，藏陰血，主疏泄，喜條達[10]。自擬降壓湯中以熟地入肝、腎經，行益經填髓、補血養陰之功，大補五臟真陰[11]。并以制附子入心、腎、脾經，行補火助陽、回陽救逆之功，并可逐風寒濕邪，升陽而助陰[12]。二者共為君藥，有效改善陰陽兩虛型EH患者髓海、肝腎不足所致的眩暈、失眠以及陽氣鼓動乏力、痰瘀互結、靈竅不通所致的眩暈、心悸等癥。藥理研究顯示，予以蟾酥離體兔心臟0.1 mL 2.5%、5%制附子煎劑，心臟心跳振幅、頻率增加，可見制附子具有一定強心作用[13]，對EH治療有一定幫助。

同時，方中黃芪、茯苓、白術、制首烏、白芍、仙靈脾、杜仲、桑寄生、懷牛膝共為臣藥。以黃芪、茯苓、白術行健脾補中、滲濕利水、寧心安神之功，培固后天以養先天，杜生痰之源，化水濕之邪，有效改善陰陽兩虛型EH患者痰瘀互結所致的眩暈、頭痛等癥[14]。苗洋等[15]研究顯示，予以麻醉犬0.5 g/kg（相當生藥）黃芪煎劑靜注可產生持續約0.5～1 h的顯著降血壓作用，適用于對EH的治療。制首烏補益精血，助君藥強化滋陰之功，并具備降脂、抗動脈粥樣硬化、增強心肌收縮力、減慢心率、擴張外周血管等作用，對高血壓的預防及治療均有一定價值。白芍養血柔肝，緩中止痛。仙靈脾、杜仲、桑寄生、懷牛膝則可行補肝腎、強筋骨、祛風濕、活血通經之功，加強君藥補益肝腎的作用[16]。藥理研究顯示，仙靈脾、杜仲、桑寄生均有良好的降壓作用[17]，對EH治療有一定幫助。此外，該方佐以磁石、龍骨、牡蠣、川芎。以磁石、龍骨、牡蠣平肝潛陽、安神定志[18]，以川芎活血行氣、祛風止痛[19]，有效改善陰陽兩虛型EH患者驚悸怔忡、失眠多夢、眩暈頭痛等癥。

不僅如此，有研究表明，EH患者各證候患者自由基代謝失衡、紅細胞免疫功能減弱是常見的“正虛”、“邪實”表現[20]。劉勇等[21]研究發現，熟地、黃芪、仙靈脾等補益類中藥均有較強的增強免疫作用，對改善EH“正虛”、“邪實”等情況有一定幫助。本研究中研究組RBC-ICR、RBC-C3bRR、CD4+、CD8+改善情況均優于對照組，提示自擬降壓湯輔治EH對改善其免疫功能有積極意義，與上述研究一致。

綜上所述，在常規西醫治療基礎上予以陰陽兩虛型EH患者自擬降壓湯可以其滋陰助陽、補陽育陰、健脾補中、滲濕利水、安神定志等功效有效改善患者血壓晝夜節律和免疫功能，療效顯著。

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