非酒精性脂肪肝病變程度的超聲診斷及評定效果分析

范曉華 趙紅星

[摘要] 目的 研究超聲技術對評價非酒精性脂肪肝（NAFLD）的病變程度方面臨床價值。 方法 回顧性分析2016年4月～2017年11月我院收治的176例非酒精性脂肪肝患者，其中包括輕度脂肪肝（54例）、中度脂肪肝（62例）和重度脂肪肝（60例），設為研究組，另外選擇55例健康受試者作為對照組。所有受試者接受SWE檢查并檢測肝功能指標。比較研究組與對照組間的肝臟楊氏模量值、肝功能指標以及血脂水平，分析楊氏模量值與肝功能指標的相關性。 結果 輕度脂肪肝組的肝臟楊氏模量值與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05）。中度和重度脂肪肝組的肝臟楊氏模量值與對照組相比差異有統計學意義（P<0.01）。中度或重度脂肪肝組AST、ALT、AKP等肝功能指標水平明顯大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或P<0.01），而輕度脂肪肝組與對照組比較差異無統計學意義（P>0.05）。輕度、中度及重度脂肪肝各組間TC、TG和LDL-C明顯高于對照組，中、重度組HDL-C值低于對照組，對照組與脂肪肝組間TG和HDL-C值差異有統計學意義（P<0.05），TC和LDL-C值的差異無統計學意義（P>0.05）。肝臟楊氏模量值與 AST、ALT呈正相關（P<0.05），與AKP呈負相關（P<0.05），與非酒精性脂肪肝病變程度呈正相關（P<0.05）。 結論 SWE作為評價非酒精性脂肪肝的一種無創診斷技術，在評價NAFLD病變程度上具有一定的指導意義，但仍需更大樣本量的臨床研究數據來為臨床應用提供依據。

[關鍵詞] 非酒精性脂肪肝;超聲檢查;楊氏模量;肝功能

[中圖分類號] R575.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）01-0101-04

Ultrasonic diagnosis and evaluation of the degree of nonalcoholic fatty liver disease

FAN Xiaohua1? ?ZHAO Hongxing2

1.Department of Ultrasonography，Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province，Huzhou 313000，China;2.Department of Radiology，Huzhou First People's Hospital in Zhejiang Province，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To investigate and analyze the clinical value of ultrasound examination in different degrees of non-alcoholic fatty liver disease. Methods 176 patients with non-alcoholic fatty liver in our hospital from April 2016 to November 2017 were analyzed retrospectively. All patients were divided into three groups：mild fatty liver group（n=54），moderate fatty liver group （n=62） and severe fatty liver group（n=60），55 healthy subjects were selected as control group. All subjects underwent SWE， Hepatic function examination and blood lipid level，Young' modulus of the liver were compared and analyzed between study group and control group. Results There was no significant difference in liver Young's modulus between the mild fatty liver group and the control group（P>0.05）. The liver Young's modulus of moderate and severe liver fatty group were higher than the control group（P<0.01）. AST， ALT， and AKP values of moderate or severe fatty liver group were significantly higher than control group（P<0.05）. The values of TC，TG and LDL-C in mild， moderate and severe fatty liver group were significantly higher than control group. The HDL-C values were lower than control group（P<0.05）. There were significant differences in TG and HDL-C between the control group and fatty liver groups. Spearman correlation analysis showed that the liver Young's modulus was positively correlated with AST and ALT（P<0.05），negative correlation with AKP（P<0.05），and positively correlated with the severity of non-alcoholic fatty liver disease（P<0.05）. Conclusion As a non-invasive diagnostic technique， SWE has certain clinical value in evaluating severity degrees of non-alcoholic fatty liver disease. However， larger sample size of clinical researches are still needed，which provide evidence for clinical application.

[Key words] Non-alcoholic fatty liver; Ultrasound examination; Young' modulus; Hepatic function

在我國，非酒精性脂肪肝（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發病率日益增高，目前僅次于病毒性肝炎。NAFLD可進一步發展成為肝硬化和肝細胞癌，甚至可導致死亡，所以，NAFLD的及早診斷、及時治療至關重要。常規超聲在診斷NAFLD時不能提供定量評估，實時剪切波彈性成像（shear wave elasticity，SWE）是在常規超聲基礎上發展而來的新型成像技術，可獲取實時、二維彈性圖像，分析病變組織的硬度，獲得楊氏模量值[2-3]，該技術近年來在肝臟疾病檢測中的應用越來越廣泛，早期的探索主要集中于肝臟急性炎癥、膽汁淤積等方面[4]，在脂肪肝方面的應用及研究還有待進一步深入探索。本研究主要探討SWE對評價NAFLD病變程度方面的臨床價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年4月～2017年11月我院收治的176例非酒精性脂肪肝患者。入選標準：（1）非酒精性脂肪肝患者，符合中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組所制定的NAFLD診斷標準（2006版）[5];（2）所有患者皆完成常規超聲和SWE檢查。排除標準：（1）藥物肝損傷、病毒性肝炎等患者;（2）超聲檢查質量不佳或有明顯偽影。所有入選患者中男98例，女78例，年齡26～71歲，平均（38.9±7.5）歲。將所有患者按超聲脂肪肝分度標準分成輕度、中度及重度3組，各組病例數分別為54、62和60例。此外，對照組選取≥18歲的健康人，肝功能指標正常，共55例，見表1。各組間在一般資料方面比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 楊氏模量值? 采用法國聲科影像公司的Axiplorer彩色多普勒超聲診斷儀檢測肝臟楊氏模量值，探頭頻率為16 MHz，選擇二維彩色編碼顯示組織彈性模量情況，量程0～40 KPa。檢查前叮囑受試者空腹，檢查時受試者取平臥位，探頭平行置于右側第4～7肋間掃描，先行二維灰階超聲檢查常規掃描肝臟，隨后切換成彈性成像，盡量避開膽管和血管。檢測時囑咐受試者屏住呼吸3～5 s，彈性圖像穩定后凍結并存儲圖像，測量楊氏模量值，重復測量5次取平均值。所有檢查測量分別由兩名經驗豐富的超聲醫生完成。

1.2.2肝功能和血脂檢查? 所有受試者早晨集肘靜脈血5 mL，采血前，囑受試者禁食10 h以上，離心取血清標本，采用日立7600型全自動生化分析儀檢測肝功能和血脂水平，所有檢測在采血當天完成。肝功能檢查指標主要包括丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）和堿性磷酸酶（AKP），血脂檢測指標主要包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。

1.3 統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件對研究數據進行分析處理。其中計量資料以（x±s）表示，多個樣本均數比較采用單因素方差分析;計數資料采用 χ2檢驗;相關性分析采用Spearman秩相關檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組與NAFLD各組的肝臟楊氏模量值比較

對照組受試者的肝臟楊氏模量值為（4.93±0.61）kPa，研究組受試者楊氏模量值為（8.14±1.94）kPa，研究組的肝臟楊氏模量值明顯大于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），正常對照組與研究組各組間楊氏模量值比較，差異有統計學意義（P<0.05）。輕度脂肪肝組的肝臟楊氏模量值為（5.32±1.23）kPa，與對照組相比差異無統計學意義（P>0.05）。中度和重度脂肪肝組的肝臟楊氏模量值分別為（7.65±1.64）kPa和（10.64±2.09）kPa，與對照組相比差異有統計學意義（P<0.01），見表2。

2.2 對照組與不同程度的NAFLD患者肝功能、血脂水平比較

正常對照組及輕度、中度及重度脂肪肝各組間AST、ALT、AKP等肝功能指標水平比較差異有統計學意義（P<0.05）。中度或重度脂肪肝組AST、ALT、AKP等肝功能指標水平明顯大于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05或P<0.01）;輕度脂肪肝組的肝功能指標水平雖然大于對照組，但差異無統計學意義（P>0.05），見表3。研究組中、重度TC、TG和LDL-C明顯高于對照組，中、重度組HDL-C值低于對照組，對照組與研究組間TG和HDL-C值比較差異有統計學意義（P<0.05），TC和LDL-C值的差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.3 肝臟楊氏模量值與肝功能檢查值的相關性分析

Spearman 秩相關分析顯示，肝臟楊氏模量值與 AST 呈正相關（r=0.493，P<0.01），與ALT呈正相關（r=0.314，P<0.05），與AKP呈負相關（r=-0.274，P<0.05）。

2.4 脂肪肝病變程度與楊氏模量值相關性分析

Spearman 秩相關分析顯示，肝臟楊氏模量值與非酒精性脂肪肝病變程度呈正相關（r=0.347，P<0.05）。

3 討論

NAFLD是代謝綜合征的肝臟癥狀，因此也是多系統疾病[6]。NAFLD包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪肝炎，晚期進展到肝纖維化、肝硬化以及肝細胞癌。NAFLD除肝臟的臨床表現外[7-8]，可能會增加心血管及代謝風險，包括糖尿病的惡化及進展。NAFLD患者中有60%～80%的肥胖人群，66%～85%有胰島素抵抗以及18%～33%的糖耐量減低或2型糖尿病。NAFLD發病率高，占總人口的25%～45%[9-10]，在糖尿病及肥胖人群中更高。近年來，隨著我國人們生活水平的提高，NAFLD的發病率逐年升高，這方面的研究也越來越受到醫務工作者的重視，NAFLD的及早診斷對于患者的治療至關重要。

肝臟穿刺活檢是診斷NAFLD的“金標準”，因其是有創檢查，無法實現快捷、實時監測，并存在一定的取樣誤差，因此無法作為常規檢查方法[11]，NAFLD患者需要一項便于操作、無創、費用適中、患者接受度好、易于推廣的診斷方法。Sarvzyan[12]于1998年率先提出SWE技術，經過近年來的技術不斷提升，越來越被臨床醫生認可。SWE是一項無創的彈性成像技術[13-14]，通過發射聲輻射在組織不同深度連續聚焦從而對組織施加激勵，檢測組織內產生橫向剪切波傳播速度，進而測量不同生物組織的硬度，得到楊氏模量值。生物組織的硬度越大[15-16]，剪切波的速度越快，測得的楊氏模量值也就越大。

現階段，對于SWE應用于NAFLD檢測存在一定分歧。孫璐璐等[17]回顧性分析NAFLD住院患者124例，發現在判斷NAFLD纖維化程度上，肝臟楊氏模量值與血清指標一致，SWE用于評價NAFLD纖維化與肝臟病理有較好的臨床價值。趙一冰等[18]認為SWE對于診斷脂肪肝具有良好的穩定性，與MR mDixon序列測量的脂肪含量具有很高的相關性，SWE可在評估脂肪肝方面發揮重要作用。汪惠鵬[19]等回顧性分析158例非酒精性脂肪肝患者，發現脂肪肝嚴重程度與肝臟楊氏模量值呈弱相關，各亞組間肝臟楊氏模量值比較，輕度組與重度組差異有統計學意義，得出此結論可能由于該研究排除肝功能異常患者。而陳飛等[20]的研究顯示隨著脂肪肝嚴重程度加重，肝臟脂肪變性程度加重，肝臟質地變硬，彈性值增加。本研究選擇176例NAFLD患者，采用SWE檢測不同病變程度的患者與健康人的肝臟組織彈性，發現輕度脂肪肝患者的肝臟楊氏模量值雖略高于健康成人，但差異無統計學意義（P>0.05），而中度及重度組差異有統計學意義（P<0.01），肝臟楊氏模量值與脂肪肝病變程度呈正相關。說明隨著NAFLD的嚴重程度提高，肝臟的組織彈性值變大，尤其是中、重度NAFLD患者，常伴有肝炎、肝硬化等情況，因而肝臟楊氏模量值升高。本研究中不同病變程度的NAFLD患者的肝功能和血脂檢查結果可驗證此結論。

由此可見，SWE作為一項新的無創診斷技術，可定量測量NAFLD患者肝臟組織的楊氏模量值，在評估NAFLD病變程度方面具有應用價值。由于SWE在此方面的應用還在摸索階段，需要更為深入的臨床研究來提供更為充分、可靠的臨床依據。相信不久的將來SWE在NAFLD方面會有廣闊的應用前景。

[參考文獻]

[1] 胡中杰，張晶. 我國非酒精性脂肪性肝病的研究現狀[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（3）：552-556.

[2] 張曉彤，郭麗蘋. 超聲彈性成像對肝臟病變的診斷價值[J]. 臨床肝膽病雜志，2016，32（11）：2210-2213.

[3] 張植蘭，朱才義. 實時剪切波彈性成像技術在肝臟中的應用現狀[J]. 中華醫學超聲雜志，2014，11（2）：108-110.

[4] 王紅衛，史華寧. 肝臟剪切波彈性成像影響因素的研究進展[J]. 中國醫學影像技術，2016，32（9）：1452-1456.

[5] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 非酒精性脂肪性肝病診療指南[J].中華肝臟病雜志，2006， 14（3）：161-163.

[6] Traussnigg S，Kienbacher C，Halilbasic E，et al. Challenges and management of liver cirrhosis：Practical issues in the therapy of patients with cirrhosis due to NAFLD and NASH[J]. Dig Dis， 2015，4（33）：598-607.

[7] 李丹，李異玲. 非酒精性脂肪性肝病發病機制及治療進展[J]. 實用藥物與臨床，2017，20（11）：1340-1343.

[8] Ahmed A，Wong RJ，Harrison SA. Nonalcoholic fatty liver disease review：Diagnosis，treatment，and outcomes[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2015，13（12）：2062-2070.

[9] Pinella ME. Nonalcoholic fatty liver disease：A systematic review[J]. JAMA，2015，313（22）：2263-2273.

[10] Torres DM，Williams CD，Harrison SA. Features，diagnosis，and treatment of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Clin Gastroenterol Hepatol，2012，10（8）：837-858.

[11] 賀鵬，任波，李玲，等. 剪切波彈性成像技術在非酒精性脂肪性肝病診斷及肝纖維化分級中應用的初步研究[J]. 中國臨床醫學影像雜志，2017，28（9）：637-641.

[12] 支欣，錢林學，耿慧英，等. 剪切波彈性成像技術臨床應用進展[J]. 中國醫學裝備，2016，13（12）：66-70.

[13] Samir AE，Dhyani M，Vij A，et al. Shear-wave elastography for the estimation of liver fibrosis in chronic liver disease：Determining accuracy and ideal site for measurement[J]. Radiology，2015，274（3）：888-896.

[14] Piscaglia F，Salvatore V，Mulazzani L，et al. Ultrasound shear wave elastography for liver disease. A critical appraisal of the many actors on the stage[J]. Ultraschall Med，2016，37（1）：1-5.

[15] Xie LT，Yan CH，Zhao QY，et al. Quantitative and noninvasive assessment of chronic liver diseases using two-dimensional shear wave elastography[J]. World J Gastroenterol，2018，24（9）：957-970.

[16] 鄭榮琴，金潔玚. 超聲剪切波彈性成像在肝臟疾病中的應用進展[J]. 器官移植，2017，8（4）：260-266.

[17] 孫璐璐，鄭權，保潔，等. 實時剪切波彈性成像與血清學檢查評價非酒精性脂肪性肝病患者纖維化的相關性研究[J]. 胃腸病學和肝病學雜志，2017，26（10）：1121-1124.

[18] 趙一冰，張淑敏，張勇，等. 超聲實時剪切波彈性成像評價脂肪肝的價值[J]. 放射學實踐，2017，32（5）：462-465.

[19] 汪惠鵬，劉艷君，王學梅. 實時剪切波彈性成像在非酒精性脂肪肝分度診斷中的應用價值[J]. 臨床超聲醫學雜志，2017，19（4）：249-251.

[20] 陳飛，姚亞寧，馬蘇美，等. 聲脈沖輻射力成像技術在非酒精性單純性脂肪肝患者中的診斷價值[J]. 臨床肝膽病雜志，2013，29（10）：756-759.