恩度聯合化療對中晚期非小細胞肺癌的治療效果分析

劉培培，趙江

南陽市中心醫院呼吸內科，河南 南陽 473000

在肺癌疾病中，非小細胞肺癌具有較高發病率，且占據肺癌患者的75%左右。非小細胞肺癌與小細胞癌相比，其癌細胞生長、分裂、擴散或轉移相對較晚[1]。由于中晚期非小細胞肺癌早期臨床癥狀并不明顯，當患者確診為非小細胞肺癌時多為中晚期；導致大多患者失去最佳治療時機，不僅預后效果差，還對患者生命安全造成嚴重威脅[2,3]。在臨床治療中，通常給予中晚期非小細胞肺癌患者采用化療治療，但其臨床療效并不理想，大多患者經化療治療后易出現不同程度的不良反應，繼而影響其治療效果。恩度屬于新型重組人血管內皮抑素，具有顯著的抗血管生成作用，可阻斷腫瘤細胞的遷移達到治療的目的[4]。故本次研究為進一步探究恩度聯合化療在治療中晚期非小細胞肺癌的臨床效果與應用價值，則選取本院在2016年5月至2018年5月收治的64例中晚期非小細胞肺癌作為研究對象，將其分組治療后，注重探究恩度聯合化療的臨床效果，進而為臨床提供相關參考依據。現將具體情況作如下報告。

1 資料與方法

1.1 選取資料 抽選2016年5月至2018年5月在本院接受治療并確診為中晚期非小細胞肺癌的64例患者，所有患者均簽署本院知情同意書；影像學檢查可檢測其病灶，年齡均大于18歲；既往未實施手術、放療或化療治療；其血常規、心電圖與肝腎功能基本正常。已排除合并心、肝、腎等臟器嚴重障礙者；有精神疾病者；有心血管系統疾病、嚴重感染、自身免疫系統疾病者。根據患者入院順序，將其劃分為對照組與研究組兩組，每組例數均為32例。其中，對照組男性患者為18例，女性患者為14例；年齡在50～70歲之間，平均年齡為(60.50±5.00)歲；鱗癌為10例、腺癌為11例、鱗腺癌為11例；TNM分期：Ⅲ期15例、Ⅳ期17例。研究組男性患者為19例，女性患者為13例；年齡在52～69歲之間，平均年齡為(59.60±5.42)歲；鱗癌為11例、腺癌為10例、鱗腺癌為11例；TNM分期：Ⅲ期16例、Ⅳ期16例。兩組臨床資料(性別、年齡等)經統計軟件比較，無明顯差異(P＞0.005)，存在可比性質。

1.2 治療方法 給予對照組患者單純化療治療：化療第1d、第8d給予患者采用25mg/m2長春瑞濱進行治療，同時，第1d給予患者75mg/m2順鉑(分3次使用)治療，以21d為1個化療周期。給予研究組患者恩度聯合化療：化療方式與上述對照組一致，在化療治療過程中每天給予7.5mg/m2恩度對患者行靜脈注滴，藥物連續使用2周，停1周，以21d為一個治療療效療程。兩組患者均治療1個化療周期。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療后，其臨床總有效率情況：經CT或MRI檢查，若患者病灶直徑擴大＞ 20%提示為疾病進展(progression of disease，PD)；若患者病灶直徑擴大＜20%，縮小＜30%提示為疾病穩定(stable disease，SD)；若病灶直徑縮小在30%，并可維持4周以上則提示為局部緩解(partial response， PR)；若患者病灶全部消失，4周時間以上不再發生則提示為完全緩解(complete remission，CR)。同時，比較兩組不良反應發生率：白細胞減少、血紅蛋白、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能損害。

1.4 統計學分析 運用SPSS18.0統計學軟件分析，本次研究結果中兩組臨床總有效率以及不良反應發生率均為計數資料(%)，均采用χ2檢驗。若結果顯示為P＜0.05，則提示組間比較差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療后臨床總有效率 研究組經恩度聯合化療后，其臨床總有效率高于對照組，比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1數據所示。

2.2 比較兩組治療后不良反應發生率 研究組治療后不良反應發生率為25.00%，低于對照組的56.25%，組間比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2數據所示。

表 1 兩組患者臨床總有效率比較[例(%)]Tab 1 comparison of total clinical effectiveness between two groups of patients[cases(%)]

表 2 兩組不良反應發生率比較[例(%)]Tab 2 comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups[cases(%)]

3 討論

肺癌屬于呼吸系統較為常見的惡性腫瘤之一，具有高發病率、高死亡率特征。肺癌可分成非小細胞肺癌與小細胞肺癌兩種[5]。其中，非小細胞肺癌發病率可占據肺癌的75%以上。中晚期非小細胞肺癌早期癥狀可包括低熱、咳嗽、痰血或胸部脹痛等；晚期癥狀可包括體質量減輕、食欲不佳、晚間感到疲乏、咳血或呼吸困難等[6]。在臨床診斷中，通常采用胸部X線進行檢查，并加以血液常規與痰液病理細胞檢查進行輔助診斷。手術治療是治療早期肺癌患者的首選方式，但由于非小細胞肺癌早期臨床癥狀不明顯，故約有70%左右的患者多為中晚期，并已錯失最佳的手術治療時機，無法切除其肺癌[7]。

當前，化療是治療中晚期非小細胞肺癌的主要方式。在一線治療中主要以柏類藥物為基礎，并與紫杉類、長春瑞濱聯合化療治療；在二線治療中，主要采用培美曲塞、多西紫杉醇藥物進行化療，但難以達到理想的治療目標。大多患者經單純化療后，5年生存率均低于10%，且不良反應發生率較高[8]。不僅影響治療效果，還給患者身心帶來痛苦與經濟負擔。

恩度是一種由大腸桿菌表達系統生成的重組血管內皮抑制素，可從老鼠血管細胞瘤培養液中分離而出，主要由我國相關人員自主研發[9]。肺癌的生長與轉移與血管生成有緊密聯系性，而恩度自身具有抗腫瘤效應，對血管生成具有顯著的抑制作用。在抑制新生血管內皮細胞的同時，可加快內皮細胞凋亡速度；并調節血管內皮生長因子，繼而有效抵抗血管生成[10]。同時，恩度還可與VEGF蛋白相結合或中和，對VEGF與VEGF受體1或VEGF受體2的結合起到阻斷作用，可通過阻斷VEGF受體信號傳導的方式發揮抗新血管生成的作用，達到抑制腫瘤生長的目標[11]。在臨床試驗中[12]，發現恩度最大耐受劑量應為20mg/m2，最佳使用劑量則為7.5mg/m2。同時，恩度可與一線藥物，即鉑類藥物中的順鉑、卡鉑等進行化療治療，或與二線藥物，即多西他賽等藥物聯合化療，可提高其臨床治療效果。與傳統細胞毒藥物相比，恩度抗腫瘤靶點基因表達更為穩定，患者治療后不易產生抗藥性，可直接作用于新生血管與信號傳導途徑，有效降低不良反應發生率[13]。患者經恩度聯合化療治療后，可將腫瘤區域的血管生成轉變為正常化，緩解或減輕腫瘤組織間高壓，促使化療藥物快速彌散至腫瘤區，增強化療治療的敏感性[14]。此外，恩度藥物耐受性較為良好，故與一線或二線藥物聯合使用不易提高不良反應發生率。

基于此，本次研究則給予研究組患者采用恩度聯合化療的方式進行治療。結果發現，研究組治療后其臨床總有效率為68.75%，明顯高于僅采用單純化療治療的對照組；且研究組患者不良反應發生率為25.00%，低于對照組的56.25%。由此可見，恩度聯合化療可在保障并提高化療治療的同時，降低不良反應發生率，具有更高安全性，對恢復患者機體健康具有重要意義。在金勇[15]研究結果中，發現聯合化療組患者(使用恩度聯合化療治療)其臨床總有效率高于單純化療組，且白細胞降低、血小板下降、惡心嘔吐等毒副作用發生率均低于單純化療組。與單純化療相比較，恩度聯合化療治療更能有效控制或抑制疾病的進一步惡化，且患者治療后毒副作用較小。此研究結果與本研究結果具有一致性，故可進一步說明，恩度聯合化療在治療中晚期非小細胞肺癌中具有更高安全性與有效性。

綜上所述，相較于單純化療治療，恩度聯合化療在治療中晚期非小細胞肺癌中具有更高臨床療效與應用價值，可提升臨床治療效果；且耐受性與安全性更高，可降低不良反應發生率，故更值得臨床推廣與使用。