酪酸梭菌活菌散聯合醒脾養兒顆粒治療小兒消化不良性腹瀉的效果觀察

陶瑞建，楊端端

1.平頂山市第一人民醫院兒科，河南 平頂山 467000；2.中國平煤神馬集團總醫院神經外科，河南 平頂山 467000

消化不良性腹瀉是由多因素、多病原體引起的以大便性狀改變、次數增多為特點的消化道綜合征，以嬰幼兒為主要發病人群，易導致患兒生長發育障礙及營養不良[1]。既往臨床治療小兒消化不良性腹瀉主要采用蒙脫石散、枯草桿菌二聯活菌等藥物，雖具有一定療效，但對于病程較長、反復發作的腹瀉的臨床療效欠佳。醒脾養兒顆粒是臨床治療小兒消化不良性腹瀉的主要藥物，可治療由脾氣虛所致的小兒厭食、煩躁盜汗、腹瀉便溏等癥狀，但對部分病程較長、遷延難愈等患兒的臨床療效不甚理想[2]。酪酸梭菌活菌散是由多種腸道內革蘭氏陽性厭氧菌組成，對治療腸道菌群失調的急慢性腹瀉具有良好療效[3]。本研究將醒脾養兒顆粒與酪酸梭菌活菌散聯合應用于消化不良性腹瀉患兒，旨在探討該用藥方案的臨床療效及對患兒胃腸功能的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取2016年4月至2018年4月期間在我院治療的86例消化不良性腹瀉患兒，按隨機數表法分成對照組(43例)與觀察組(43例)，其中對照組男19例，女24例；年齡6個月至6歲，平均(3.64±0.84)歲；病程2～16d，平均(9.42±1.06)d；體質量8～16kg，平均(12.13±1.62)kg。觀察組男20例，女23例；年齡7個月至6歲，平均(3.43±0.81)歲；病程2～15d，平均(9.31±1.10)d；體質量8～16kg，平均(12.09±1.58)kg。兩組一般資料相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，入選患者均由監護人簽署知情同意書。

1.2 入選標準 納入標準：①根據臨床癥狀及實驗室檢查結果確診為消化不良性腹瀉，臨床表現為大便次數增多、嘔吐、高熱；②病程≤25d。排除標準：①先天性胃腸畸形；②先天性心臟?。虎酆喜乐馗文I功能異常；④持續高熱至驚厥患兒。

1.3 方法 兩組均對飲食進行調整，及時糾正水、電解質紊亂，改善酸堿平衡。對照組給予服用醒脾養兒顆粒(貴州健興藥業有限公司，國藥準字Z20025415)，＜1歲患兒：2g/次，2次/d；1～2歲患兒：4g/次，2次/d；3～6歲患兒： 4g/次，3次/d，飯后溫水服用。基于此，觀察組加用酪酸梭菌活菌(青島東海藥業有限公司，國藥準字S20040088)，＜1歲患兒：0.25g/次；2次/d；1～3歲患兒：0.5g/次，2次/d；1～3歲患兒：1g/次，2次/d，飯前溫水送服。兩組均3d為1個療程，根據病情確定療程，通常≤3個療程。

1.4 評價指標 ①比較兩組臨床療效，判定標準[4]：顯效：經治療后，患兒腹瀉、腹痛、腹脹等癥狀消失，排便次數與形狀恢復正常；有效：經治療，腹痛、腹脹癥狀消失，腹瀉次數減少；無效：治療后各臨床癥狀未有改變。治療總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組治療前及治療1周后胃腸功能指標，空腹1h采集靜脈血3mL，以3000r/min轉速進行離心，收集血清，于-70℃下冷凍保存、待檢，采取放射免疫法檢測血清胃泌素(gastric，GAS)、胃動素(motilion，MOT)、生長抑素(somatostain，SS)，試劑盒由上海盈公實業有限公司購入，均嚴格按照試劑盒說明書進行操作。③比較兩組治療期間不良反應發生率：便秘、嘔吐、疲倦、紅疹。④比較兩組腹瀉、腹痛、食欲不振、大便性狀等癥狀好轉時間。

1.5 統計學方法 采用SPSS 20.0統計學軟件，計數資料以[例(%)]表示，組間比較進行χ2檢驗；計量資料以表示，組間比較進行獨立樣本t檢驗，組內比較進行配對樣本t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組顯效23例，有效19例，無效1例；對照組顯效16例，有效18例，無效9例，觀察組總有效率為97.67%高于對照組79.07%，差異有統計學意義(χ2=7.242，P=0.007)。

2.2 胃腸功能 相比對照組，觀察組治療后GAS、MOT較低，SS較高，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.3 不良反應 相比對照組，觀察組治療期間不良反應較少，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.4 癥狀改善 相比對照組，觀察組腹瀉、腹痛、食欲不振、大便性狀等癥狀改善時間均較早，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表 1 兩組治療前后胃腸功能對比，ng/L)Tab 1 Comparison of gastrointestinal function between two groups before and after treatmentng/L)

表 1 兩組治療前后胃腸功能對比，ng/L)Tab 1 Comparison of gastrointestinal function between two groups before and after treatmentng/L)

注： 與同組治療前相比, ＊P＜0.05

組別 GAS MOT SS治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組(n=43)147.32±14.20 92.52±5.73*600.46±32.41 456.93±16.27*28.43±4.71 42.79±10.13*觀察組(n=43)151.62±13.46 80.13±4.38*597.71±31.79 403.31±15.92*28.16±4.90 48.14±9.78*t 1.441 11.265 0.397 15.447 0.261 2.492 P 0.153 0.000 0.692 0.000 0.795 0.015

3 討論

小兒消化不良性腹瀉的發病原因主要為細菌、真菌、病毒等感染所致，由于嬰幼兒各機能尚未發育成熟，當細菌或病毒侵襲時，極易誘發小兒消化不良性腹瀉，持續性腹瀉可增加胃腸道負擔，致使患兒消化功能紊亂[5]。根據病程分為急性腹瀉、慢性腹瀉及遷延性腹瀉，急性腹瀉主要采取抗感染治療及維持水、電解質平衡；慢性腹瀉與遷延性腹瀉患兒常伴有營養不良及其他并發癥，病情復雜，應查明病因，避免濫用抗生素，以免發生頑固性腸道菌群失調，采取合理有效地治療方法，減輕患兒痛苦[6]。

有關研究表明，腹瀉患者病程程度與胃腸激素水平具有密切聯系，其中SS為抑制激素，可抑制胃酸及胃蛋白酶分泌，并可有效抑制胃腸蠕動；GAS是一種誘導胃部收縮、胃酸分泌的胃腸激素，腹瀉可損傷腸黏膜，減退胃腸功能，進而引起MOT、GAS釋放增加；胃腸道運動可刺激Mo細胞分泌胃動素，對胃腸蠕動產生正反饋作用，進一步刺激腸道蠕動，加重病情[7]。本研究對我院收治的消化不良性腹瀉患兒采取兩種治療方案，結果顯示，兩組治療后αGAS、MOT水平呈降低趨勢，且觀察組低于對照組，而兩組治療SS水平呈上升趨勢，且觀察組高于對照組，觀察組治療總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，各臨床癥狀改善時間早于對照組，表明酪酸梭菌活菌散聯合醒脾養兒顆粒治療消化不良性腹瀉可有效調節胃腸激素，促進胃腸功能恢復，可提高臨床療效，加快臨床癥狀改善，降低不良反應較少。

祖國醫學認為，小兒消化不良性腹瀉歸屬于“積滯”，多由脾升清降濁功能失調所致，應以消食導滯、健脾止瀉、清熱調氣為治療要點。醒脾養兒顆粒為中藥制劑，包括毛大丁草、一點紅、蜘蛛香、山梔茶，其中毛大丁草具有具有宣肺、止咳、發汗、活血、行氣的作用；一點紅具有散瘀消腫、清熱解毒的功效；蜘蛛香可理氣止痛、祛風除濕、止瀉消食；山梔茶具有活血通絡、止痛解毒的作用[8]。現代藥理研究證實，醒脾養兒顆粒的藥理作用主要包括增強胃蛋白酶活性，提高胃液總酸排除量，達到促消化作用；可延長戊巴比妥鈉睡眠時間，達到安神作用；可對新斯的明引起的小腸運動亢進產生拮抗作用，達到止瀉固腸的作用；可增加血中紅細胞數量及血紅蛋白，發揮補血作用；體外腸肌試驗證實具有解痙作用[9,10]。酪酸梭菌是調節腸道菌群的常用微生物制劑，其作用機制為酪酸梭菌可耐受胃酸進入腸道，生成并分泌丁酸，促進黏膜再生及腸黏膜修復，抑制受損黏膜處有害細菌的生長，調節腸道正常菌群，并可減少腸道毒素的產生，如氨、胺、吲哚等腸道毒素，避免或減輕對腸黏膜的損傷，維持腸道正常免疫功能及生理功能；同時還可促進分泌酶類物質及維生素，以提高腸道對營養物質的吸收；此外，該藥物還可對腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-8(interleukin-8，IL-8)等炎癥因子的異常表達，抑制B淋巴細胞轉化，糾正腸道免疫紊亂，提高腸道免疫耐受力，消除腸道炎癥[11,12]。將兩種藥物聯合應用可發揮協同作用，提高臨床療效，促進脾臟與腸道康復。

綜上所述，小兒消化不良性腹瀉采用酪酸梭菌活菌散聯合醒脾養兒顆粒，可提高臨床療效，改善胃腸道功能，減少不良反應發生。

表 2 兩組不良反應發生率對比[例(%)]Tab 2 Incidence of adverse reactions in two groups[cases(%)]

表 3 兩組癥狀改善時間，d)Tab 3 The time for the improvement of symptoms，d)

表 3 兩組癥狀改善時間，d)Tab 3 The time for the improvement of symptoms，d)

組別 腹瀉 腹痛 食欲不振 大便性狀對照組(n=43)3.62±1.62 3.36±1.84 9.20±1.96 4.76±1.55觀察組(n=43)2.31±1.54 2.24±1.53 7.52±1.64 3.58±1.24 t 3.843 3.069 4.311 3.898 P 0.000 0.003 0.000 0.000