非布司他聯合前列地爾冶療慢性腎臟病伴高尿酸血的臨床療效

陳衛東

（商丘市第四人民醫院腎內科，河南 商丘 476100）

腎臟為尿酸排泄的重要器官，各類促使機體內腎小球濾過率降低的因素均可誘發高尿酸血癥。同時受飲食習慣改變、生活節奏加快以及經濟水平提高等多方面因素的影響，慢性腎臟病伴高尿酸血癥的發病率呈明顯增長態勢，對患者生存質量等產生不良影響[1]。目前，臨床多采用藥物治療，非布司他為首選藥物，該藥可促使血清尿酸水平降低，但對腎功能的改善效果并不理想。前列地爾可擴張血管，抑制血小板聚集，與非布司他聯合應用，可有效控制腎衰竭，利于調節血清尿酸水平[2]。本研究進一步探討非布司他與前列地爾聯合治療對慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者腎功能及尿酸水平的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年4月—2018年2月在我院治療的106例慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者的臨床資料，依據治療方案的不同分為對照組與觀察組，各53例。對照組男32例，女21例；年齡43～71歲，平均年齡（57.41±3.25）歲；病程11～47個月，平均病程（29.32±5.87）個月；原發?。汗Ｗ栊阅I病2例，高血壓腎損害16例，慢性腎小球腎炎22例，糖尿病腎病12例，其他1例。觀察組男30例，女23例；年齡43～72歲，平均年齡（57.63±3.31）歲；病程11～47個月，平均病程（29.97±5.93）個月；原發病：梗阻性腎病1例，高血壓腎損害16例，慢性腎小球腎炎23例，糖尿病腎病11例，其他2例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選/排除標準

納入標準：①血尿酸值：女＞360 μmol/L，男＞420 μmol/L；②影像學資料與臨床資料完整者；③對本研究所用藥物無過敏史者；④腎小球濾過率＞30 mL/min。

排除標準：①腎小管性酸中毒者；②凝血功能障礙者；③原發性高尿酸血癥者；④腎移植或維持透析者；⑤表達障礙或精神疾病者；⑥消化道潰瘍活動期者；⑦近期經免疫抑制劑、糖皮質激素等藥物治療者；⑧先天性心臟病者。

1.3 方法

兩組均依據患者情況給予糾正水電解質紊亂、調脂、降壓、糾正堿化尿液等常規治療。在此基礎上，對照組給予非布司他（杭州朱養心藥業有限公司，國藥準字：H20130009）40 mg，qd，po；觀察組給予非布司他（服用方式及劑量等同對照組）及前列地爾（北京賽生藥業有限公司，國藥準字：H20056808）10 μg溶于20 mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈推注，qd。兩組均于連續治療8周后評估療效，期間可視患者情況酌情調整劑量。

1.4 評價指標

①治療前與治療8周后，測定兩組患者尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）、白蛋白（Alb）、尿微量白蛋白（U-mAlb）水平（采用上海語純生物科技有限公司提供的對應試劑盒）；②治療前與治療8周后，采用對應試劑盒（北京九強生物技術股份有限公司提供）測定兩組尿酸水平。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件處理數據，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腎功能

治療前，兩組Scr、BUN、Alb以及U-mAlb水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組Scr、BUN、U-mAlb水平均低于對照組，Alb水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組腎功能指標比較

2.2 尿酸水平

治療前兩組尿酸水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組尿酸水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2

表2 兩組尿酸水平比較

3 討論

慢性腎衰竭是由于各種原因造成進行性腎實質損害，多表現為水電解質失衡、代謝產物潴留等，且可使機體內其他系統受累[3]。有文獻指出，高尿酸血癥為慢性腎衰竭的原發病之一，還為慢性腎衰竭患者發生腦卒中、冠心病、動脈粥樣硬化等的相關獨立因素[4]。采取有效的治療方式，以控制患者疾病進展，減輕腎損傷，提高生活質量顯得尤為重要。

尿酸水平不僅可有效反映人體腎功能減退情況，還在慢性腎臟病的發生及發展過程中具有重要作用。有研究表明，高尿酸對人體腎功能造成的損傷高于尿蛋白量，而降低高尿酸水平可有效延緩腎臟疾病的進展速度[5]。本研究結果顯示，治療8周后，觀察組Scr、BUN、U-mAlb以及尿酸水平均低于對照組，Alb水平高于對照組，提示非布司他與前列地爾聯合治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥具有改善腎功能指標，控制尿酸水平的積極作用。非布司他屬于新型降尿酸藥物，作用較強且不易受到酶氧化還原狀態等多種因素的影響，對嘧啶、嘌呤代謝的其他酶類無明顯影響，不良反應發生率較低，具有較高安全性。對于中重度腎功能損害患者而言，該藥物可促使機體內血清尿酸水平降低，且不會影響療效與使用劑量[6]。另外，有研究認為，人體腎臟病變程度與血液高黏度明顯相關，而高尿酸可將血小板激活，并增加血壓黏稠度，進而促使腎臟損害加劇[7]。前列地爾又名前列腺素E1，屬于血管活性物質，可提高腺苷酸環化酶（cyclic adenosine monophosphate，cAMP）水平，利于提高腎小球濾過率，擴張血管，增加腎臟血供，抑制血小板聚集，同時改善腎臟微循環，降低血壓黏稠度[8]。將前列地爾與非布司他聯合用于治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥，具有協同增效的作用，利于更好的改善高凝狀態，促使患者尿酸水平降低。

綜上所述，非布司他與前列地爾聯合治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥可有效延緩或者逆轉腎功能進展，利于降低尿酸水平，促進疾病良好轉歸。