匹多莫德聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對抗生素相關性腹瀉的療效

黎偉

（河南省漯河市中心醫(yī)院兒科，河南 漯河 462000）

抗生素相關性腹瀉指由抗生素不良反應所致腹瀉或服用抗生素后引起腸道菌群失衡所致腹瀉。近幾年，隨抗生素的臨床應用日益廣泛，抗生素相關性腹瀉發(fā)生率不斷攀升[1]。臨床常在停用抗生素的基礎上給予對癥支持治療，但是療效不理想。匹多莫德為免疫調節(jié)劑，可促進非特異性免疫反應和特異性免疫反應，通過增強機體的免疫能力而發(fā)揮抗菌及抗病毒的作用，近年來已廣泛用于小兒抗生素相關性腹瀉的治療。另有研究指出微生態(tài)制劑可有效糾正腸道菌群紊亂，恢復腸道正常菌群[2]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片屬微生態(tài)制劑之一，可抑制致病細菌生長，增加有益細菌數(shù)量，有效糾正腸道菌群失衡，從而改善腸道微環(huán)境，緩解腹瀉癥狀[3]。目前關于匹多莫德和雙歧桿菌四聯(lián)活菌片單獨應用治療抗生素相關性腹瀉的報道較多，但是兩種藥物聯(lián)合使用的報道鮮見。本研究選取抗生素相關性腹瀉患兒137例為研究對象，分組探究匹多莫德聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對患兒癥狀改善及血清二胺氧化酶（DAO）、T細胞亞群水平變化的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年9月—2017年6月收治的抗生素相關性腹瀉患兒137例，依照治療方式不同分為兩組，對照組68例，其中女29例，男39例；年齡7個月～6歲，平均年齡（2.93±0.96）歲；病程1～6 d，平均病程（3.07±1.04）d。研究組69例，女27例，男42例，年齡8個月～7歲，平均年齡（3.04±1.08）歲；病程1～5 d，平均病程（2.89±0.91）d。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準。

1.2 選取標準

納入標準：均經(jīng)臨床證實為抗生素相關性腹瀉；患兒家屬知曉本研究且簽訂同意書。排除標準：并發(fā)免疫缺陷疾病；腎、肝存在嚴重病變；重癥肺炎；先天性胃腸道畸形。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 對照組予以匹多莫德（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20100104）治療，劑量為0.8 g，qd，po，連續(xù)用藥2周。研究組于對照組基礎上聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字：S20060010）治療，≤1歲，0.5 g，bid，po；＞1歲，0.5 g，tid，po，持續(xù)治療5 d。

1.3.2 檢測方法 分別采集兩組患兒清晨空腹靜脈血3 mL，以2500 r/min轉速離心處理5 min，取上清液，置于零下20℃環(huán)境下備檢，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清DAO水平；另抽取3 mL靜脈血，以EPICSXL型流式細胞儀（美國COULTER公司生產(chǎn)）測定血清輔助性T細胞（CD4+）、抑制性T細胞（CD8+）水平，試劑盒購于上海逸峰生物科技有限公司。

1.4 療效標準

治療后每日大便次數(shù)＞4次為無效；治療后每日大便次數(shù)2～4次為有效；治療后每日大便次數(shù)＜2次為顯效。

總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

①療效。②癥狀改善（包括體溫、大便性狀及次數(shù)恢復正常時間）。③治療前后血清CD4+、CD8+、DAO水平。

1.6 統(tǒng)計學處理

運用SPSS 23.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效

研究組總有效率為95.65%，高于對照組的76.47%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 癥狀改善

研究組體溫、大便性狀及次數(shù)恢復正常時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組癥狀改善比較

2.3 CD4+、CD8+、DAO水平

治療前兩組血清CD4+、CD8+、DAO水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后研究組血清CD4+水平高于對照組，血清CD8+、DAO水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組CD4+、CD8+、DAO水平比較

3 討論

匹多莫德是一種高純度二肽，可促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，有效激活自然殺傷（NK）細胞，進而顯著改善機體免疫功能，促進癥狀改善[4]。匹多莫德口服吸收迅速，本研究采用口服給藥可有效提高藥物的生物利用度。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為復方制劑，主要成分包括嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌等，可有效抑制致病菌生長，增加有益細菌數(shù)量，有效糾正腸道菌群失衡，從而改善腸道微環(huán)境[5]。本研究結果顯示，研究組總有效率為95.65%，顯著高于對照組的76.47%，體溫、大便性狀及次數(shù)恢復正常時間顯著短于對照組，說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與匹多莫德聯(lián)合治療小兒抗生素相關性腹瀉的效果顯著，可有效改善癥狀，縮短體溫、大便性狀及次數(shù)恢復正常時間。

T細胞亞群屬人體免疫系統(tǒng)最重要構成部分之一，抗生素相關性腹瀉患兒T細胞亞群細胞水平呈明顯異常表達，表現(xiàn)為CD4+降低，CD8+增高，進而導致CD4+/CD8+比例嚴重失調。DAO屬機體最主要細胞內酶之一，多存在于絨毛上層細胞漿及腸黏膜細胞內，當腸黏膜遭受創(chuàng)傷或感染時，會大量脫落進入血液，使血清DAO水平急劇增高。本研究結果可知，治療后研究組血清CD4+水平高于對照組，血清CD8+、DAO水平低于對照組，說明雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合匹多莫德可有效升高抗生素相關性腹瀉患兒血清CD4+水平，降低血清CD8+、DAO水平，從而增強患兒免疫功能，提高抗病毒、抗感染能力。

綜上，雙歧桿菌四聯(lián)活菌片與匹多莫德聯(lián)合治療抗生素相關性腹瀉患兒的效果顯著，可有效縮短體溫、大便性狀及次數(shù)恢復正常時間，升高血清CD4+水平，降低血清CD8+、DAO水平。