益生菌防治出生低體質(zhì)量?jī)耗c道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床研究

郭靜，湯昱，張耀東，康文清

（鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院/河南省兒童醫(yī)院/鄭州兒童醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護(hù)室，河南 鄭州 450000）

隨國(guó)內(nèi)圍生期和新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的日益發(fā)展，出生低體質(zhì)量?jī)捍婊盥手鹉暝龈摺Ｒ蛟谀阁w內(nèi)發(fā)育時(shí)間較短且器官發(fā)育不成熟、胃腸功能不完整、免疫系統(tǒng)不健全，出生低體質(zhì)量?jī)耗c內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收困難，易出現(xiàn)腹脹、嘔吐及血便等，對(duì)小兒身心健康造成嚴(yán)重影響[1-2]。腸道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積屬于出生低體質(zhì)量?jī)撼Ｒ?jiàn)并發(fā)癥之一，是引發(fā)肝臟細(xì)胞受損及肝纖維化嚴(yán)重肝衰竭的重要影響因素。目前臨床對(duì)該病的發(fā)病原因及機(jī)制尚未完全明確[3]，西醫(yī)尚缺乏行之有效的藥物治療方案。益生菌屬于活性微生物，包含乳桿菌及雙歧桿菌等，具有明確調(diào)節(jié)并維持腸道微環(huán)境穩(wěn)定的作用[4]，本研究采用益生菌防治出生低體質(zhì)量?jī)耗c道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積現(xiàn)報(bào)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2012年3月—2017年3月我院收治的62例出生低體質(zhì)量?jī)簽檠芯繉?duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各31例，兩組基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①胎齡＜37周；②患兒家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容及目的知情，自愿簽署書(shū)面知情同意書(shū)；③納入研究前未使用過(guò)治療膽汁淤積的相關(guān)藥物；④出生體質(zhì)量低于2500 g。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由肝炎或外科因素所致的膽汁淤積癥者；②非早產(chǎn)兒；③有外科手術(shù)治療史者；④有新生兒窒息休克等危重癥者。腸道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：①直接膽紅素＞26 μmol/L，表現(xiàn)為皮膚暗黃并進(jìn)行性加重，肝脾腫大和白陶土樣大便；②腸外營(yíng)養(yǎng)＞7天；③丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、堿性磷酸酶、總膽汁酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等任一項(xiàng)或多項(xiàng)升高。

1.3 研究方法

①對(duì)照組：常規(guī)藥物治療，給予腸外營(yíng)養(yǎng)液，配方為20%中長(zhǎng)鏈脂肪乳、小兒復(fù)方氨基酸、葡萄糖、電解質(zhì)、水溶性維生素以及脂溶性維生素，開(kāi)始劑量為 80 mL/（kg·d），后每日按10 mL/（kg·d）逐漸增加；脂肪乳和氨基酸的初始劑量為1.0 g/（kg·d），后依據(jù)耐受情況逐漸增加至 1.0 g/（kg ·d），直至 3.0 g/（kg ·d），葡萄糖初始劑量為3～4 g/（kg·d），后依據(jù)耐受情況增至17 g/（kg·d）；②觀察組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上另配合益生菌治療，給予益生菌沖劑酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（山東科興生物制品有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20020014，規(guī)格：500 mg/袋）500 mg，bid，與奶混合后經(jīng)胃管注入，持續(xù)治療1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①比較兩組胃腸功能、生理性體質(zhì)量下降幅度，達(dá)全腸喂養(yǎng)時(shí)間、喂養(yǎng)不耐受[是指新生兒開(kāi)始喂養(yǎng)后，出現(xiàn)以嘔吐（每天3次以上嘔吐）、腹脹、奶量不增加（3天以上奶量不增加或減少）、胃潴留(大于前次喂養(yǎng)量的1/3及排便困難等癥候群]發(fā)生率。②比較兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)變化，治療前及治療結(jié)束后采用全自動(dòng)生化分析儀（American貝克曼庫(kù)爾特公司，型號(hào)為AU5800）檢測(cè)兩組總膽汁酸（TBA）、總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT），試劑盒及試劑由儀器配套提供。③比較兩組治療后出現(xiàn)膽汁淤積時(shí)間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析和處理研究數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“`x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組胃腸功能、生理性體質(zhì)量下降幅度比較

治療后觀察組達(dá)全腸喂養(yǎng)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率、生理性體質(zhì)量下降幅度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)變化

治療前兩組TBA、TBIL、ALT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組TBA、TBIL、ALT較治療前明顯降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 兩組胃腸功能、生理性體質(zhì)量下架幅度比較

表2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)變化

2.3 治療后兩組出現(xiàn)膽汁淤積時(shí)間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率比較

治療后觀察組出現(xiàn)膽汁淤積時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，膽汁淤積綜合征發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 治療后兩組出現(xiàn)膽汁淤積時(shí)間、膽汁淤積綜合征發(fā)生率比較

3 討論

隨醫(yī)學(xué)水平不斷發(fā)展，出生低體質(zhì)量?jī)捍婊盥嗜找嬖鲩L(zhǎng)，因不少患兒胃腸道發(fā)育不成熟，在剛出生后需通過(guò)借助部分或完全胃腸外營(yíng)養(yǎng)提供能量，易引發(fā)諸多并發(fā)癥。有關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)告，國(guó)內(nèi)外出生低體質(zhì)量?jī)杭霸绠a(chǎn)兒膽汁淤積綜合征患病率在8.8%～20.9%[2]。既往文獻(xiàn)報(bào)告胎齡越小、出生體質(zhì)量越低膽汁淤積綜合征的患病率越高[5]，主要是因?yàn)槌錾腕w質(zhì)量?jī)耗懰岽x及肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)功能不完善，引發(fā)膽汁在膽管內(nèi)滯留；出生低體質(zhì)量?jī)耗c道功能發(fā)育不成熟，易出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受和長(zhǎng)期禁食，導(dǎo)致肝膽系統(tǒng)內(nèi)膽鹽池減小，膽汁流動(dòng)隨之減少引發(fā)膽汁淤積；此外通過(guò)腸外營(yíng)養(yǎng)液攝入復(fù)合維生素、氨基酸和脂肪乳等過(guò)多時(shí)會(huì)導(dǎo)致肝臟內(nèi)水分、糖原及脂肪沉積增多，導(dǎo)致肝細(xì)胞腫脹膽管堵塞，引發(fā)膽汁淤積[6]。

目前西醫(yī)對(duì)出生低體質(zhì)量?jī)耗c道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積主要采取對(duì)癥治療，如采用谷氨酰胺，但療效不佳。隨臨床對(duì)低體質(zhì)量出生兒腸道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積發(fā)病機(jī)制認(rèn)知地不斷深入，益生菌開(kāi)始逐漸用于該病的治療[7]。郭珊等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)益生菌是活的非致病性細(xì)菌，具有改善腸道微生態(tài)環(huán)境、維持人類健康狀態(tài)的作用，治療兒童肝膽疾病的臨床效果確切[8]。然而目前有關(guān)益生菌治療出生低體質(zhì)量?jī)耗c道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床效果尚無(wú)定論，本文在既往文獻(xiàn)基礎(chǔ)上展開(kāi)臨床對(duì)照性研究，結(jié)果顯示，治療后觀察組達(dá)全腸喂養(yǎng)時(shí)間明顯短于對(duì)照組，喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率、生理性體質(zhì)量下降幅度明顯低于對(duì)照組，出現(xiàn)膽汁淤積時(shí)間明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，膽汁淤積綜合征發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，且治療后TBA、TBIL、ALT水平明顯低于對(duì)照組，治療后兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)明顯差異。初步證實(shí)益生菌治療出生低體質(zhì)量?jī)耗c道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床效果較常規(guī)藥物方案更具優(yōu)勢(shì)，同時(shí)安全性好[9]。益生菌是具備一定數(shù)量和可對(duì)宿主健康產(chǎn)生有益作用的活的微生物，可在腸道定值，競(jìng)爭(zhēng)性抑制有害細(xì)菌生長(zhǎng)，抑制革蘭陰性菌生長(zhǎng)，并阻止致病菌吸附從而抑制細(xì)菌移位[10]；此外還可通過(guò)有效調(diào)節(jié)血清中TBA、TBIL、ALT表達(dá)水平，間接改善患者胃腸功能、生長(zhǎng)發(fā)育情況，明顯縮短患者膽汁淤積時(shí)間，降低膽汁淤積綜合征發(fā)生率[11]。既往學(xué)者研究表明腸道菌群的失調(diào)與膽汁淤積的發(fā)生緊密相關(guān)，補(bǔ)充益生菌制劑可促進(jìn)膽汁淤積性肝病腸道菌群的恢復(fù)及免疫的調(diào)節(jié)[12]。益生菌可通過(guò)降低pH以及分泌抗菌肽、抑制細(xì)菌侵襲、減少細(xì)菌黏附至腸上皮等多種機(jī)制發(fā)揮作用[13]，有效維持腸道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定和完整性，因而在出生低體質(zhì)量?jī)耗c道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積治療中有明確臨床價(jià)值[14]。

綜上所述，益生菌治療出生低體質(zhì)量?jī)耗c道外營(yíng)養(yǎng)相關(guān)性膽汁淤積的臨床效果明確，不僅有效改善患兒胃腸功能以及膽汁淤積情況，還可降低TBA、TBIL、ALT水平，安全性高。