腦脊液LDH+CRP聯合檢測對新生兒化膿性腦膜炎的診斷價值

宋文奇，余金蓉，陳 莉

中樞神經系統感染是神經內科常見病與多發病，新生兒是其易發群體，當細菌、病毒、支原體、結核桿菌等病原體侵入中樞神經系統后，可引起腦與脊髓炎性改變，部分患兒在治療后，仍可能遺留嚴重后遺癥[1-2]。化膿性腦膜炎由化膿性細菌感染引起，是中樞神經系統感染常見類型，腦脊液病原學檢測是其診斷金標準，但操作復雜、培養周期長、假陽性高[3]。如何以簡便有效手段診斷新生兒化膿性腦膜炎，已成為目前研究的熱點問題。本研究探討了新生兒化膿性腦膜炎患兒腦脊液生化指標的變化，希望尋找有助于其早期診斷的可靠指標。

1 資料與方法

1.1 病例資料 以應城市人民醫院2013年1月～2017年12月收治的95例擬診為化膿性腦膜炎患兒為研究對象，均在醫院接受經腰椎穿刺腦脊液病原學檢查，排除結核性腦膜炎、病毒性腦膜炎、全身感染性疾病、血液系統疾病、免疫性疾病及其他組織損傷。其中男59例，女36例；日齡1～28（14.24±2.60）d；主要癥狀：嗜睡41例，嘔吐 33例，發熱19例，驚厥10例。

1.2 檢測指標 所有患兒均在初步診斷后24 h內行腰椎穿刺，無菌條件下留取腦脊液5 ml待檢。（1）腦脊液生化指標：采用瑞士羅氏公司Cedex-bio生化分析儀，酶測速率法檢測谷草轉氨酶（AST）和乳酸脫氫酶（LDH）水平，采用免疫比濁法測定C反應蛋白（CRP）水平，采用速率散射比濁法檢測β2微球蛋白（β2MG），試劑盒均由南京信帆生物技術有限公司提供。（2）腦脊液病原學檢查：參考《諸福棠實用兒科學》方法行腦脊液病原學檢查[4]，根據檢查結果，將化膿性腦膜炎患兒納入觀察組，非化膿性腦膜炎患兒納入對照組。

1.3 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析，計數資料用例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。以病原學結果為依據，繪制腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG診斷化膿性腦膜炎的ROC曲線，計算ROC曲線下面積；采用Kappa值分析各指標診斷化膿性腦膜炎的可靠性，以Kappa值≥0.61為可靠度優。

2 結果

2.1 病原學檢查結果及兩組腦脊液生化指標比較根據腦脊液病原學檢查結果，75例確診為化膿性腦膜炎，20例為非化膿性腦膜炎，觀察組腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG 水平均顯著高于對照組（P＜0.05，表 1）。

2.2 腦脊液生化指標診斷化膿性腦膜炎的ROC曲線分析 以病原學檢查結果為金標準，繪制腦脊液 AST、LDH、CRP、β2MG 診 斷 化 膿 性 腦 膜 炎 的ROC曲線，ROC曲線面積均＞0.6。以CRP的診斷效能最大，其后依次是 LDH、β2MG、AST（表 2）。

2.3 各指標聯合檢測的診斷效能分析 以腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG≥各自對應的最適閾值為標準診斷新生兒化膿性腦膜炎，LDH+CRP的Kappa值最高，其次為 LDH+CRP+β2MG、CRP+β2MG。 見表3。

3 討論

AST是一種重要轉氨酶，在心肌細胞中含量較高，在評估肝細胞損傷程度上具有較高靈敏度與特異度[5]；LDH是乳酸代謝的輔酶，可催化乳酸生成丙酮酸。在健康人體內，腦脊液中AST與LDH含量很少，當腦膜組織發生病變時，酶從神經細胞中溢出，加之腦脊液清除率降低，血腦屏障通透性改變，AST與LDH釋放進入腦脊液[6-7]。本研究發現，AST與LDH的ROC曲線下面積分別為0.714與0.789，提示檢測腦脊液中AST、LDH水平變化，有助于新生兒化膿性腦膜炎診斷。

表1 兩組腦脊液AST、LDH、CRP、β2MG水平比較

表2 腦脊液生化指標診斷化膿性腦膜炎的ROC曲線分析

表3 腦脊液各指標聯合檢測對新生兒化膿性腦膜炎的診斷效能

CRP屬于分泌性蛋白質，肝臟是合成CRP的唯一器官，CRP在炎性細胞因子催化下合成，結合于損傷部位，調動補體及各種細胞，清除外來病原體[8]。當人體發生炎癥反應時，血腦屏障通透性改變是腦脊液中CRP上升的主要原因。相關研究顯示，病毒感染時CRP略微升高或正常；而細菌感染時，CRP水平顯著升高，CRP可以用于鑒別細菌感染與病毒細菌感染[9-10]。本研究顯示，觀察組腦脊液CRP顯著高于對照組，4種腦脊液檢測指標中，CRP的ROC曲線面積最大，其靈敏度與特異度分別為97.3%、80.0%，證實腦脊液CRP對新生兒化膿性腦膜炎具有較高診斷價值。

β2MG是一種多肽低分子蛋白，屬于人類白細胞抗原分子，相對分子量為11.8 kD，在免疫調節中具有重要作用[11]。人體內大多數有核細胞均能合成β2MG，由于血腦屏障作用，正常腦脊液中β2MG含量極少。本研究顯示，觀察組腦脊液β2MG顯著高于對照組，提示腦脊液β2MG對化膿性腦膜炎診斷具有一定輔助作用。其升高的原因可能是：病原體進入機體后，免疫系統被激活，T細胞反應的效應增加，促使β2MG合成速度加快；中樞神經系統感染時，血腦屏障受損通透性增加，β2MG被釋放進入腦脊液，造成腦脊液中β2MG濃度提高[12]。但在本研究4種腦脊液生化指標中，β2MG的曲線面積最小，其靈敏度與特異度分別為76.1%、82.0%，提示腦脊液β2MG診斷新生兒化膿性腦膜炎的價值低于AST、LDH、CRP，需要聯合其他指標提高診斷效能。

病原學檢查是感染性疾病的確診方法，指導臨床抗感染藥物治療，腦脊液病原學檢測被認為是化膿性腦膜炎診斷的金標準，但也存在耗時長、易受污染、陽性率低等問題。而 AST、LDH、CRP、β2MG 檢測操作簡單、重復性好，各指標的ROC曲線面積均＞0.6，提示診斷準確性較高，可以滿足臨床診斷需要。

腦脊液成分復雜，當發生化膿性腦膜炎時，各種細胞因子互相作用，因此，需要結合多種指標提高診斷效能。本研究以腦脊液 AST、LDH、CRP、β2MG高于最適閾值為標準診斷新生兒化膿性腦膜炎，結果發現LDH+CRP聯合檢測的Kappa值最高，具有較高一致性，建議在臨床診斷中優先采用腦脊液LDH聯合CRP檢測，在保證診斷效能同時，節省患者的醫療開支，還可以減少檢測人員的工作量，提高檢測效率，縮短檢測時間，具有較高臨床價值。

綜上所述， 檢測腦脊液 AST、LDH、CRP、β2MG水平有助于化膿性腦膜炎的診斷，其中LDH+CRP聯合檢測具有較大臨床意義。