rTMS聯(lián)合尤瑞克林對(duì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言功能的影響

王 鋒，劉敏利，郝德海

腦梗死是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，是由于多種原因引起的腦缺血缺氧后出現(xiàn)的腦組織損傷，其發(fā)病率和致殘率較高[1]。由于部分患者治療后會(huì)遺留肢體運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言功能障礙等合并癥，影響患者預(yù)后。目前腦梗死的治療尚缺乏針對(duì)性強(qiáng)的特效方法，而積極干預(yù)，減少腦組織缺血缺氧，降低腦組織損傷，盡早改善患者的運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言功能，提高生活質(zhì)量成為目前治療腦梗死的主要目標(biāo)[2]。在腦梗死的急性期進(jìn)行溶栓治療可使患者的梗死血管再通，改善腦組織的缺血缺氧狀態(tài)。有研究顯示，尤瑞克林可有效治療急性腦梗死，不僅具有溶栓作用，還可有效改善神經(jīng)功能損傷，并具有較好的安全性[3]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是在經(jīng)顱磁刺激的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的神經(jīng)電生理技術(shù)，具有無(wú)創(chuàng)、無(wú)痛、安全，易操作等優(yōu)點(diǎn)，可促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[4]。因此，筆者研究了低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合尤瑞克林對(duì)腦梗死的療效。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2015年3月～2018年3月葫蘆島市中心醫(yī)院收治的符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)的急性腦梗死患者298例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）首次發(fā)病，并經(jīng)CT或MRI確診；（2）神志清楚，可配合評(píng)分、查體和治療；（3）為右利手；（4）所有患者簽署知情同意書(shū)。 排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并各類(lèi)腦出血；（2）病情不穩(wěn)定；（3）合并重要器官功能障礙；（4）交流障礙者。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。根據(jù)患者入院日期單雙號(hào)分為兩組，單號(hào)入對(duì)照組，雙號(hào)入聯(lián)合組，兩組一般資料比較無(wú)顯著差異（P＞0.05，表1）。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組：在給予腦梗死常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，將0.15 PNA尤瑞克林加入250 ml生理鹽水后靜脈滴注，1次/d，連續(xù)使用14 d。（2）聯(lián)合組：對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，方法是：在患者生命體征及病情平穩(wěn)48 h后，采用MagPro X-100型經(jīng)顱磁刺激器（丹麥Mag Venture公司），峰值刺激強(qiáng)度1.2 T，采用1 HZ、100%MT的低頻低強(qiáng)度刺激，20 min/次，1 次/d，6 d/w，連續(xù)使用2 w。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效，分為痊愈、顯效、有效和無(wú)效[5]。（2）分別在治療前和治療2 w后，評(píng)價(jià)或測(cè)量患者下列指標(biāo)：采用肢體運(yùn)動(dòng)功能量表（Fugl-Meyer），評(píng)價(jià)患者的上下肢功能，分值越高表示運(yùn)動(dòng)功能越好。（3）采用漢語(yǔ)失語(yǔ)癥檢查表（ABC法），評(píng)估患者的語(yǔ)言功能，包括閱讀、口語(yǔ)表達(dá)、書(shū)寫(xiě)和聽(tīng)理解4個(gè)方面，共23個(gè)條目，滿分為100分，分值越高表示患者的語(yǔ)言功能越好。（4）采用Neuromatic2000型肌電圖誘發(fā)電位儀（丹麥Dantec公司），測(cè)量患者的運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位（MEP）潛伏期和波幅以及中樞運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)時(shí)間（CMCT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例和百分率表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜ 0.05，表 2）。

2.2 Fugl-Meyer評(píng)分比較 兩組治療后上下肢Fugl-Meyer評(píng)分均顯著升高，且聯(lián)合組高于對(duì)照組（P＜ 0.05，表 3）。

2.3 語(yǔ)言功能評(píng)分比較 治療后，各項(xiàng)語(yǔ)言功能評(píng)分均高于治療前，且聯(lián)合組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05，表 4）。

2.4 MEP和CMCT比較 兩組治療后MEP潛伏期和CMCT顯著降低，而MEP波幅顯著升高，且聯(lián)合組改善更為顯著（P＜0.05，表5）。

3 討論

腦梗死后患者腦部缺血缺氧，可改變腦代謝使得神經(jīng)功能停止，甚至造成神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷，此時(shí)患側(cè)大腦半球的興奮性下降，雙側(cè)大腦半球的興奮性失衡，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能異常[6]。腦梗死后腦優(yōu)勢(shì)半球額下回部區(qū)域低灌注、低代謝導(dǎo)致語(yǔ)言表達(dá)困難、不流暢，同時(shí)出現(xiàn)命名、閱讀、書(shū)寫(xiě)等障礙，已經(jīng)成為社會(huì)廣泛關(guān)注的問(wèn)題。

尤瑞克林是一種人工尿激肽原酶，可選擇性開(kāi)啟腦梗死患者缺血部位的小動(dòng)脈，建立側(cè)支循環(huán)，擴(kuò)張缺血部位動(dòng)脈，改善病灶供血，改善紅細(xì)胞的變形能力和氧解離能力，從而改善缺血缺氧狀態(tài)[7]。另外，尤瑞克林還可促進(jìn)缺血區(qū)域的神經(jīng)干細(xì)胞增生和分化，減少神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)神經(jīng)功能的改善[8]。因此，尤瑞克林不僅可治療腦梗死，還對(duì)神經(jīng)功能障礙具有改善作用。

表3 兩組治療前后FugI-Meyer評(píng)分比較

表4 兩組治療前后語(yǔ)言功能評(píng)分比較

表5 兩組治療前后MEP和CMCT比較

本研究中低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合尤瑞克林可顯著改善腦梗死患者的運(yùn)動(dòng)功能和神經(jīng)傳導(dǎo)功能，除了與尤瑞克林顯著的臨床療效有關(guān)外，還與低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激有密切的關(guān)系。經(jīng)顱磁刺激是在顱外特定部位，利用一定強(qiáng)度的磁場(chǎng)在患者體內(nèi)誘發(fā)感應(yīng)電場(chǎng)刺激患者腦組織的技術(shù)，可引起神經(jīng)細(xì)胞和軸突去極化，興奮大腦組織而達(dá)到刺激神經(jīng)的作用[9]。不同頻率的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)患者大腦皮層的興奮性和血流的影響不同，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可有效降低健側(cè)大腦半球?qū)紓?cè)大腦半球的抑制作用，引發(fā)病變周?chē)べ|(zhì)功能重組，從而促進(jìn)運(yùn)功功能的恢復(fù)[10]。有研究顯示，腦梗死患者的右側(cè)語(yǔ)言功能對(duì)應(yīng)的大腦皮質(zhì)興奮性升高，不利于語(yǔ)言功能的恢復(fù)[11]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可抑制患者右側(cè)語(yǔ)言功能對(duì)應(yīng)的大腦皮質(zhì)的興奮性，有效促進(jìn)患者語(yǔ)言功能的恢復(fù)[12]。本研究中低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合尤瑞克林組的MEP和CMCT指標(biāo)均顯著優(yōu)于單用尤瑞克林組，進(jìn)一步說(shuō)明低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可提高運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的興奮性，改善運(yùn)動(dòng)功能。本研究中，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合尤瑞克林對(duì)腦梗死的治療有效率顯著高于單用尤瑞克林，這與兩者均可改善患者的神經(jīng)功能有關(guān)。

綜上所述，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合尤瑞克林可顯著改善腦梗死患者的運(yùn)動(dòng)和語(yǔ)言功能，提高臨床治療效果，值得臨床借鑒。