B7-H3及HMGB1在支氣管哮喘急性期及緩解期的臨床意義分析

柴景偉，丁 寧，于秀芹，賴永新，張煥萍

支氣管哮喘是一種由多種細胞和細胞組分參與，可引起氣道狹窄的慢性氣道炎癥性疾病，病情加重時可在數分鐘內危及生命[1-2]。因此，對于支氣管哮喘的正確診斷和評估非常重要。支氣管哮喘急性發作期主要表現為喘息、氣促、胸悶等癥狀突然發生或原有癥狀急劇加重，常伴有呼吸困難。緩解期的患者臨床癥狀和體征消失，肺功能恢復至急性發作前水平[3]。有研究顯示，炎癥和免疫反應與支氣管哮喘的發生有關[4]。而高遷移率族蛋白1（HMGB1）可促進炎性介質的釋放，協同刺激分子（B7-H3）對T細胞具有雙向調節的作用。因此，本研究探討了B7-H3及HMGB1在支氣管哮喘急性期及緩解期的臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究時間段為2016年10月～2017年10月，選取194例支氣管哮喘患者，其中急性發作期97例作為A組，緩解期97例作為B組，發病前2 w均未接受舒張支氣管的藥物治療，排除肺炎及肝腎功能不全者。另選擇同期體檢健康者98例作為C組。A組：男45例，女52例；年齡25～60（51.32±5.21）歲。 B 組：男 42例，女 55例；年齡 23～64（52.75±5.31）歲。 C 組：男 43例，女 55 例；年齡24～62（52.14±5.13）歲。3 組一般資料比較無統計學差異（P＞ 0.05）。

1.2 治療方法 A組給予鎮咳祛痰、抗感染、補液等治療，在此基礎上，霧化吸入沙丁胺醇和布地奈德，沙丁胺醇1 ml與布地奈德混懸液1 mg溶于2.5 ml 0.9%氯化鈉液中，霧化機加壓霧化吸入，3次/d，15 min/次，均持續治療1 w。最終臨床癥狀好轉，實驗室各項指標恢復正常。B組給予氨茶堿緩釋片，口服，0.2 g/次，2 次/d，連續服用 3 個月。

1.3 檢測指標

1.3.1 血清B7-H3及HMGB1 A組和B組于治療前，C組于體檢時，抽取研究對象空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，采用酶聯免疫吸附法測定B7-H3及HMGB1水平，試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。

1.3.2 肺功能 A組和B組于治療前，C組于體檢時，采用S-980A肺功能檢測儀（德國耶格肺功能儀）測定研究對象用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼吸容積（FEV1）和呼氣峰流速（PEF）水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS 20.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以例和百分率表示，行χ2檢驗；采用Pearson法進行相關性分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清HMGB1和B7-H3水平比較 A組和B組血清HMGB1和B7-H3水平均顯著高于C組，且A組顯著高于B組（P＜0.05，表1）。

表1 3 組血清HMGB1 和B7-H3 水平比較（ng/mI）

2.2 肺功能比較 A組和B組的FVC、FEV1和PEF均低于C組，且A組顯著低于B組（P＜0.05，表 2）。

表23 組肺功能比較

2.3 B7-H3和HMGB1水平與肺功能指標相關性分析Pearson相關性分析結果顯示，B7-H3與FVC、FEV1和 PEF 均呈顯著負相關（r=-0.351、-0.359、-0.416，P＜ 0.05），HMGB1 與 FVC、FEV1和 PEF 也呈顯著負相關（r=-0.521、-0.385、-0.664，P＜ 0.05）。

3 討論

支氣管哮喘的病理基礎是氣道高反應性和氣道的慢性炎癥，隨著現代工業的發展和污染的加劇，哮喘的發病率逐年上升。雖然在準確診斷和規范治療的情況下，可以長期控制病情，但由于誤診漏診和不規范治療等問題，使得哮喘仍然是呼吸疾病診治的難點[6]。在哮喘的發病機制中，免疫學異常起重要作用。經典免疫學說認為，支氣管哮喘的發生與Th1和Th2細胞失衡有關，當機體受到過敏原及各種刺激因子時，體內Th1和Th2比例失衡，Th2占優勢，引起相應細胞釋放炎性因子，促進氣道炎癥反應[7]。

HMGB1可促進大量的炎性介質的釋放[8]。本研究中，急性期和緩解期支氣管哮喘患者的HMGB1水平均高于體檢健康者，而急性期患者的HMGB1水平又顯著高于緩解期。說明支氣管哮喘患者血清HMGB1水平顯著升高，且與支氣管哮喘的急性發作有關。可能的機制為，HMGB1能夠刺激中性粒細胞表達多種炎性因子，參與氧化應激反應，刺激血管內皮細胞釋放IL-8、IL-6、TNF-α等炎性因子，增加患者局部炎癥反應，而這些炎性因子可促進HMGB1的分泌，形成惡性循環，使炎癥反應嚴重程度增大[9]。

B7-H3是新發現的共刺激分子B7家族的成員，對T細胞具有雙向調節的作用。本研究中，急性期和緩解期患者的B7-H3水平均高于體檢健康者，且急性期顯著高于緩解期，說明支氣管哮喘患者的血清B7-H3水平顯著升高，且也與支氣管哮喘的急性發作有關。這可能是由于患者在急性發作時，Th2細胞功能亢進，使得Th1/Th2失衡，而B7-H3參與了這個過程。因為B7-H3與T細胞上的受體結合，使哮喘相關的免疫細胞及細胞因子增多，從而加重哮喘的氣道炎性反應[10]。

本研究還發現，患者的肺功能指標均顯著低于健康體檢者，急性期低于緩解期，說明支氣管哮喘患者的肺功能低于健康體檢者。而B7-H3和HMGB1與肺功能指標均呈顯著的負相關，說明B7-H3和HMGB1水平對于支氣管哮喘患者的病情評估和急性發作具有一定的指示意義。

綜上所述，支氣管哮喘患者血清B7-H3和HMGB1水平顯著升高，且急性發作期升高更顯著，兩者聯合檢測對支氣管哮喘患者病情評估和具有指示意義，也可能成為未來治療支氣管哮喘的新靶點，值得深入研究。