阿奇霉素聯合順爾寧治療MPP的療效及對免疫功能的影響

王明英，李 敏

支原體肺炎（MPP）由肺炎支原體感染引起，由于兒童免疫系統還不完善，免疫功能低下，機體抵抗能力差，肺炎發生后可能引發心衰，或對多器官影響，甚至引起死亡[1-2]。阿奇霉素為治療小兒MPP常用的大環內酯類藥物之一，療效肯定，但受其耐藥性增強等影響，阿奇霉素單獨應用效果不理想。順爾寧具有拮抗白三烯作用，在肺炎治療中應用較多，其聯合阿奇霉素能有效提高小兒MPP治療效果[3-4]。本研究探討了阿奇霉素聯合順爾寧治療小兒MPP的療效，以及對患兒血清炎癥因子和免疫功能的影響，以明確其作用機理。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2017年9月～2018年3月筆者收治的MPP患兒120例，納入標準：（1）符合小兒MPP診斷標準[5]；（2）經胸部X線片或CT檢查確診；（3）臨床相關資料完整；（4）年齡 3～12 歲。 排除標準：（1）凝血異常；（2）其他呼吸相關疾病；（3）先天性心臟病；（4）免疫性疾??；（5）器質性病變；（6）對本研究藥物過敏。共納入符合條件患兒60例，按照首診先后順序編號，采用奇偶數法分為治療組與對照組，各60例。兩組一般臨床資料比較無統計學差異（P＞0.05，表1）?；純罕O護人對本研究均知情并簽署同意書，并獲得醫院醫學倫理委員會批準。

表1 兩組一般臨床資料比較（n=60）

1.2 治療方法 所有患兒接受止咳化痰、退熱等對癥處理。此外，對照組給予阿奇霉素治療：先靜滴阿奇霉素注射液，10 mg/(kg·d)，1 次/d，持續 3～5 d。待患兒體溫下降至正常范圍后，改為口服阿奇霉素干混懸劑，1次/d，劑量同前，1 w為1療程，根據病情變化制定后續治療方案。治療組除給予阿奇霉素外（用法同對照組），同時給予順爾寧（杭州默沙東制藥有限公司生產，國藥準字J20120069）口服治療，根據患兒年齡確定順爾寧劑量，通常年齡＜6歲者，4 mg/次，1 次/d；年齡≥6 歲者，5 mg/次，1 次/d。

1.3 療效評定標準 臨床治愈：用藥5 d內體溫下降到正常范圍，咳嗽等臨床癥狀和體征基本消失，X線顯示肺部炎癥吸收＞95%；顯效：用藥5 d內體溫下降到正常范圍，癥狀體征明顯緩解，X線顯示肺部炎癥吸收90%～95%；好轉：用藥1 w內，體溫下降，癥狀和體征有所緩解，X線顯示肺部炎癥吸收80%～90%；無效：用藥1 w體溫不變或上升，癥狀和體征不變或加重，X線征象變化不大?？傆行?100%-無效率。

1.4 觀察指標 治療前1 d和治療1 w后次日，空腹抽患兒靜脈血，分離血清，通過酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清 C反應蛋白（CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平，試劑盒均購自上海江萊生物科技有限公司；免疫比濁法測定IgG、IgA、IgM等含量，試劑盒均購自上海科華生物工程股份有限公司；CytoFLEX流式細胞儀 （貝克曼庫爾特）檢測 CD8+、CD4+和 CD4+/CD8+等水平。 統計患兒用藥后的不良反應情況。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計軟件分析，計數資料用例和百分率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組治療總有效率顯著高于對照組（P＜ 0.05，表 2）。

2.2 炎癥因子比較 治療后，兩組血清炎癥因子水平均顯著降低，且治療組顯著低于對照組（P＜0.05，表 3）。

2.3 免疫功能指標比較 治療后，兩組IgG、CD4+、CD4+/CD8+水平均顯著升高，而 IgA、IgM、CD8+水平顯著降低，且治療組改善幅度均大于對照組（P＜ 0.05，表 4）。

2.4 不良反應 在用藥過程中，兩組皆未發現明顯的不良反應現象。

表2 兩組治療效果比較［n（%）］

表3 兩組治療前后血清炎癥因子比較（n=60）

表4 兩組治療前后免疫功能指標比較（n=60）

3 討論

小兒MPP發病機制復雜，其中免疫系統紊亂被認為是疾病發生、進展的重要原因，免疫炎癥或損傷會加重MPP癥狀[6]。有研究發現，MPP發生后，小兒機體出現免疫應答異常，促使白三烯等炎癥細胞因子產生、釋放，患兒表現出咳嗽等的癥狀，嚴重者會引發心肌炎等[7]。且有文獻報道，MPP發病與體液及細胞免疫均有關[8]。體液免疫功能方面，肺炎支原體自身屬于特異性抗原，可刺激機體產生IgE、IgM、IgA，其中IgM最先上升。IgA有血清與分泌兩種類型，分泌型是黏膜感染常見抗體。而IgG在人體中含量最多，上升相對晚。MPP發生時，IgM、IgA快速上升，IgG一般在7 d后快速升高。體液細胞因子異常除了對病變部位破壞外，還會改變抗原結構，導致自身抗體出現，損傷機體免疫[9-10]。細胞免疫功能方面，MPP典型特征為氣道炎癥反應，肺炎支原體感染后，CD4+下降，CD8+上升，T 淋巴細胞亞群失衡，造成抑制B細胞作用下降，進而相關炎癥因子分泌、釋放，導致機體免疫異常。

臨床上常見炎癥因子包括 CRP、IL-6、TNF-α等，其中CRP為急性時相反應蛋白，機體炎癥反應、組織損傷等發生后CRP水平快速上升，待炎癥好轉后其水平快速下降[11]。IL-6屬于T細胞活化主要因子之一，介導炎癥反應。肺炎支原體感染后，T淋巴細胞、巨噬細胞被活化，IL-6大量分泌、釋放，進一步刺激加重炎癥反應。TNF-α不僅在炎癥反應中起參與作用，而且有免疫應答功效，可誘導中性粒細胞趨化，啟動炎癥反應。上述炎癥因子持續高濃度會損傷機體器官，嚴重時導致多器官功能損傷。

朱冰等[12]研究發現，阿奇霉素序貫治療基礎上加以孟魯司特鈉干預，能進一步顯著縮短MPP患兒臨床癥狀消失時間，降低CRP水平。夏玉平等[13]研究發現，阿奇霉素基礎上加以孟魯司特鈉治療，能進一步調節MPP患兒免疫功能，改善其肺功能，本研究結果與之相符，且本研究還發現，阿奇霉素聯合順爾寧治療相比阿奇霉素單用能更好地抑制炎癥反應。阿奇霉素為肺炎支原體敏感藥物，能有效抑制肺炎支原體感染，但其無法有效改善白三烯，同時阿奇霉素治療耐藥性不斷上升，影響其療效。順爾寧可選擇性抑制氣道平滑肌內白三烯，以緩解氣道平滑肌痙攣癥狀，緩解咳嗽等，聯合阿奇霉素治療能進一步改善患者癥狀及體征。另外，本研究發現阿奇霉素聯合順爾寧治療小兒MPP無明顯不良反應，較為安全。

綜上所述，阿奇霉素聯合順爾寧治療小兒MPP安全有效，其機制可能與其抑制炎癥反應，改善機體免疫功能有關。