甄生華
目前臨床治療肺癌以手術為主,但許多患者就診時已出現遠處轉移,喪失最佳手術時機,只能選擇放療及化療聯合治療模式[1]。研究結果表明,同步放化療能提高腫瘤的臨床控制率,減少遠處轉移率,加上兩者產生的協同作用,使臨床療效大大提高[2]。但與常規序貫放化療相較,究竟何種放化療方案更優,仍有待進一步研究。基于此,本研究設置隨機分組對照實驗,比較了二者治療晚期肺癌的臨床效果。
1.1 病例資料 選擇醫院2016年1月~2017年12月收治的86例晚期肺癌患者,按入院順序編號,采用奇偶數法分為對照組與研究組,各43例。對照組女 17 例,男 26 例,年齡 33~65(52.8±7.2)歲;腺癌11例,小細胞癌4例,鱗狀細胞癌18例,大細胞癌6例,混合型4例。研究組女15例,男28例,年齡35~68(53.4±6.6)歲;腺癌 12 例,小細胞癌 5 例,鱗狀細胞癌15例,大細胞癌6例,混合型5例。兩組上述基線資料比較均無統計學差異(P>0.05),具有可比性。
入選標準:經臨床檢查確診為晚期肺癌;無精神疾病、意識障礙及認知障礙;無嚴重的心功能不全、肝腎功能異常、神經系統疾病、傳染性疾病及感染性疾病;無放化療禁忌證。本研究經院倫理委員會批準,患者和(或)家屬均對本研究知情同意。
1.2 治療方法
1.2.1 對照組 采用NP方案序貫放化療治療:第1、8 d給予25 mg/m2去甲長春花堿(國藥準字H20041150,江蘇豪森藥業集團有限公司生產),第1 d或分2~3 d給予60-80 mg/m2順鉑(國藥準字H20040813,江蘇豪森藥業股份有限公司生產)。21 d為1個周期,持續化療4個周期。在化療4個周期后,給予肺內原發灶、區域淋巴結Mve X線放療,每次放療劑量為20 Gy,5次/w,控制放療總劑量為60 Gy。
1.2.2 研究組 采用同步放化療治療,化療同時給予三維適形放療,行CT模擬定位后,依據Pinacle計劃系統,以計劃靶體積(PTV)幾何中心為射野等中心,采用3~6個共面固定野或弧形野,控制放療劑量為60~70 Gy,在6~7 w內完成放療。患者入院第1 d靜滴135 mg/m2紫杉醇(國藥準字H20059378,海正輝瑞制藥有限公司生產),在第1~3 d靜滴25 mg/m2順鉑(國藥準字H20040813,江蘇豪森藥業股份有限公司),21 d為1個周期,持續化療4個周期。
1.3 觀察指標 (1)近期療效:參照WHO制定的實體瘤判定標準評價療效,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩定(SD)和疾病進展(PD)。 (2)血清CA125和CEA水平:抽取患者空腹靜脈血3 ml,3000 r/min離心10 min分離血清,采用自動發光免疫分析儀檢測CA125和CEA水平。(3)生活質量:采用生活質量綜合評定問卷(GQOLI-74量表)評價患者治療后生活質量,該量表包括軀體功能、社會功能、物質生活狀態及心理功能等4個維度,共74個條目,每個條目采用5級評分法,評分越高代表生活質量越好。(4)肺功能:采用肺功能檢測儀檢測患者第 1 s用力呼氣容積(FEV1)、肺活量(FVC)、FEV1/FVC等指標。(5)不良反應:統計患者治療期間的不良反應發生情況,惡心嘔吐、粒細胞減少及放射性損傷等。
1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件分析,計量資料以±s描述,行t檢驗;計數資料以頻數和百分率描述,組間比較行χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 近期療效比較 研究組治療近期總有效率高于對照組(P< 0.05,表 1)。
2.2 血清CA125和CEA水平比較 治療后,兩組CA125和CEA水平較治療前明顯降低,且研究組低于對照組(P<0.05,表2)。
2.3 生活質量評分比較 治療后,研究組GPOLI-74量表各項評分及總分均高于對照組(P<0.05,表 3)。
2.4 肺功能指標比較 治療后,兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC水平均高于治療前,且研究組高于對照組(P< 0.05,表 4)。
2.5 不良反應發生率比較 兩組不良反應率比較無統計學差異(P>0.05,表5)。

表1 兩組近期療效比較[n(%)]

表2 兩組血清CA125和CEA水平比較(n=43)

表3 兩組治療后生活質量GQOLI-74評分比較(n=43)

表4 兩組治療前后肺功能指標比較(n=43)
目前臨床對肺癌的治療多將外科手術作為首選,將肺癌原發病灶、轉移淋巴結完全切除,獲得臨床治愈;或是將腫瘤絕大部分切除,為臨床其他治療創造有利條件;或是經減狀手術緩解臨床癥狀,使患者的生存時間延長,提高患者的生活質量[3]。但常規手術治療晚期肺癌效果并不理想,多建議接受放療、化療治療,而單獨的化療、序貫放化療均具有較高的復發風險[4]。

表5 兩組不良發生率反應比較[n(%)]
同步放化療作為臨床治療腫瘤常用模式,其是于放療同時給予患者化療藥物,經小劑量的化療增強放療效果,能將局部癌細胞殺死,使腫瘤細胞活性降低,進而減少播散、轉移[5]。同步放化療能將患者體內腫瘤細胞作為靶點,并對其產生作用,對腫瘤細胞DNA復制、再生進行抑制[6]。本研究顯示,與對照組比較,治療后研究組近期療效、軀體功能、生活質量均優于對照組,且并未增加不良反應,提示同步放化療能提高晚期肺癌的近期療效,改善患者的軀體功能及生活質量。
本研究中,治療后兩組糖類抗原CA125、血清癌胚抗原CEA水平均低于治療前,研究組低于對照組,與文獻報道結果一致[7],其作用機制可能是同步放化療可促進患者β-微管蛋白合成,亦可抑制微管解聚,造成微管系統失衡,抑制細胞有絲分裂,控制腫瘤細胞在M、G期,具有增敏效果,可減少對患者正常組織及器官造成損傷[8]。
三維適形放療作為高精度放射治療,能對腫瘤細胞進行最大程度照射,同時對腫瘤周圍正常組織也能較好保護。紫杉醇屬于新型抗微管劑,對微管蛋白二聚體組合具有促進作用,能將其解聚阻斷,發揮穩定微管作用,進而對分裂間期、有絲分裂期細胞功能關鍵的微管網正常動態重組進行抑制[9]。同時,于整個細胞周期、細胞的有絲分裂出現多發性星狀體情況下,紫杉醇能引起微管“束”異常排列,從而影響腫瘤細胞分裂。順鉑作為臨床普遍使用的抗腫瘤藥,其生化特性和雙功能烷化劑表現相同,經與DNA產生鏈內式鏈間交聯,抑制DNA合成,也可抑制RNA、蛋白質的合成,被廣泛應用于腫瘤化療[10]。
綜上所述,同步放化療能有效緩解晚期肺癌患者臨床癥狀,改善軀體功能和提高生活質量,且安全性較好,臨床應用價值顯著。