水飛薊賓膠囊防治肝癌TACE后肝損害的效果觀察

董 潔

原發性肝癌（PHC）是最為常見的消化系統惡性腫瘤之一，發病率位居我國惡性腫瘤第2位，病死率也高居男性惡性腫瘤第2位[1]。該病早期缺乏特異性的臨床癥狀和體征，接診時大多已屬中晚期，且合并肝硬化、肝外轉移等，喪失完全切除手術的機會，應首選TACE[2]。TACE是經股動脈穿刺將化療藥物、栓塞劑直接注入靶血管內，阻斷肝動脈對腫瘤組織的血供，達到腫瘤控制效果，但不可避免損傷正常肝細胞，因此，如何防治PHC患者TACE術后肝損害是時下研究的熱點[3]。本研究對醫院接診的PHC患者TACE術后給予水飛薊賓膠囊（SC）治療，發現其在降低肝損害方面療效顯著，報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2016年8月～2017年8月醫院接診的60例PHC患者，納入標準：（1）符合PHC的診斷標準[4]；（2）經影像學和病理檢查確診為PHC；（3）肝功能 Child-Pugh 分級為 A、B 級；（4）不能外科手術切除，符合TACE術適應證；（5）首次接受TACE治療；（6）預計生存時間＞3 個月。排除標準：（1）過敏體質；（2）近1個月內接受過抗腫瘤治療；（3）近3個月內有介入術或外科手術史；（4）合并其他惡性腫瘤；（5）合并肝性腦病、遠處轉移、嚴重感染等疾病；（6）合并嚴重重要臟器疾病或血液系統疾?。唬?）合并免疫系統疾??；（8）有精神疾病者；（9）依從性差者。本研究得到醫院倫理委員會批準，獲得患者及家屬知情同意。按患者入院就診先后順序，采用隨機數字表法將患者分為SC組和Z組。SC組男性21例，女性 9 例；年齡 30～72（51.29±6.08）歲；肝功能 Child-Pugh分級：17例A級，13例B級；PHC分期：Ⅱ期9例，Ⅲ21例。Z組男性20例，女性10例；年齡30～73（51.65±6.19）歲；肝功能 Child-Pugh 分級：A 級 19例，B級11例；PHC分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期18例。兩組性別、年齡、肝功能Child-Pugh分級、PHC分期等比較均無統計學差異（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者均接受TACE術，局麻后，采用Seldinger法經股動脈穿刺插管至肝固有動脈，行肝動脈造影，觀察癌灶部位和血供情況，超選靶血管，注入化療藥物5-氟尿嘧啶（1500～2000 mg）、順鉑（60～80 mg）、多柔比星（40～60 mg），栓塞劑使用碘化油。術后給予護肝、水化支持、抗感染、維生素C等對癥治療；SC組在此基礎上，術后第1 d開始口服水飛薊賓膠囊（天士力制藥集團股份有限公司，國藥準字 H20040299），70 mg/次，3 次/d。 兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標 （1）臨床癥狀：在術后3 d和14 d，統計患者惡心嘔吐、納差、乏力、肝區疼痛等發生情況。（2）肝功能：在術后3 d和14 d，取患者空腹靜脈血，4℃、3500 r/min離心15 min分離血清，用邁瑞BS-390全自動生化分析儀測定谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、谷草轉氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉肽酶（γ-GT）水平。（3）免疫功能和炎癥因子：在術前、術后3 d和14 d，取患者空腹靜脈血，用BD FACSCalibur流式細胞儀測定CD4+、CD8+、CD56+水平；用酶聯免疫吸附法測定血清IL-18水平，放射免疫法測定血清 IL-8、TNF-α 水平。

1.4 統計學方法 應用SPSS19.0統計軟件分析，計量數據以±s表示，組間比較行t檢驗；計數數據以[n(%)]表示，行χ2檢驗或Fisher精確概率檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組術后臨床癥狀比較 術后3 d，兩組臨床癥狀發生率無顯著差異（P＞0.05）；術后14 d，兩組臨床癥狀均明顯減少（P＜0.05），且SC組惡心嘔吐、肝區疼痛發生率低于Z組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組術后肝功能指標比較 術后3 d，SC組血清ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平低于 Z 組（P＜ 0.05）；術后 14 d，兩組血清 ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平均明顯降低（P＜0.05），且SC組降低幅度大于Z組（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組術前和術后14 d免疫功能指標比較術前，兩組外周血CD4+、CD56+、CD8+水平無顯著差異（P＞ 0.05）；術后 14 d，兩組外周血 CD4+、CD56+水平均升高，CD8+水平均降低，且SC組改善幅度均大于 Z組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 兩組術前和術后14 d血清炎癥因子水平比較術前，兩組血清 IL-8、IL-18、TNF-α 水平無顯著差異（P＞ 0.05）；術后 14 d，兩組血清 IL-8、IL-18、TNF-α水平均低于術前，且SC組均低于Z組（P＜0.05，表 4）。

表1 兩組術后臨床癥狀比較［n（%）］

表2 兩組術后肝功能指標比較（n=30）

表3 兩組術前和術后14d免疫功能指標比較（%）

3 討論

肝臟是人體內具有門靜脈、肝動脈雙重供血的臟器，正常肝組織的血供主要依靠門靜脈，而肝癌組織的血供主要依靠肝動脈，此解剖特點是TACE術的理論基礎[5]。TACE可通過肝動脈造影，明確癌灶位置、大小、血供情況，再將導管超選進入肝左右動脈，盡量將化療藥物和栓塞劑送至靶血管，使碘化油在肝癌組織內沉積，使靶動脈閉塞，高濃度的化療藥物可使肝癌組織缺血壞死；與其他治療相比，TACE術具有定位精確、微創、重復性好、見效快等優點，但存在發熱、惡心嘔吐、肝區疼痛、急性肝損害等術后并發癥[6]。

表4 兩組術前和術后14d血清炎癥因子水平比較（n=30）

SC是經卵磷脂固體分散技術，將水飛薊賓與磷脂酰膽堿形成的復合物制劑，常用于肝損害的輔助治療。水飛薊賓是從菊科植物水飛薊果實中提取的一種黃酮類化合物，具有穩定肝細胞膜、清除肝細胞內活性自由基、保護肝細胞酶系統等作用，可增強肝臟的解毒能力[7]。磷脂酰膽堿具有抑制脂肪沉積、維持細胞膜流動性、促進水飛薊賓向細胞膜轉運的功能，與水飛薊賓絡合后，增加水飛薊賓的脂溶性和在人體內的生物利用度，兩者可協同發揮抗脂質過氧化、穩定肝細胞膜、修復細胞膜的作用[8]。本研究結果顯示，術后14 d，兩組臨床癥狀均明顯減少，且SC組惡心嘔吐、肝區疼痛發生率低于Z組， 兩組血清 ALT、TBIL、AST、γ-GT 水平均明顯降低，且SC組降低幅度大于Z組。說明SC可有效減輕PHC患者TACE術后的肝損害，并在一定程度上減少患者的不良反應。

CD4+、CD8+T細胞是直接反映機體細胞免疫功能的指標，PHC患者體內Th細胞減少，Ts細胞增多，處于免疫監視功能低下狀態，無法控制腫瘤的發展。本研究結果顯示，經TACE和肝保護治療后，兩組細胞免疫功能均明顯提高，但SC組外周血CD4+、CD56+高于 Z組，CD8+低于 Z組， 分析可能與SC的肝保護作用有關[9]。

TNF-α是介導肝損傷的主要細胞因子，參與機體的免疫防御功能，同時在組織損傷和炎性反應中發揮細胞毒作用，且肝細胞對TNF-α受體具有高親和力，是TNF-α重要的靶點；而IL-8和IL-18是肝細胞損傷和肝纖維化的關鍵因子[10]。SC能阻斷自由基介導的多刺激因子激活TNF-α過程，清除肝組織的氧自由基，下調 TNF-α、IL-8、IL-18 的表達，抑制肝組織炎癥反應，提高肝細胞蛋白質、RNA的合成能力，增強巨噬細胞活性和抗氧化作用，減輕肝損害[11]。本研究中，術后 14 d，兩組血清 IL-8、IL-18、TNF-α 水平均低于術前，且SC組低于Z組，說明SC能有效下調炎癥反應。

綜上所述，SC可在PHC患者TACE術后發揮肝保護作用，減輕肝損害，減輕炎癥反應，提高機體細胞免疫功能。