羅氟司特治療慢性非阻塞性肺疾病急性加重期的療效觀察

劉志群，王國茗，于 賀

慢性非阻塞性肺疾?。–OPD）是以氣流受限為特征的呼吸道疾病，主要癥狀為咳嗽、咳痰、呼吸困難及胸悶等，病情嚴重程度與氣道、肺臟的慢性炎性反應程度有關[1]。患者發病后病死率較高，據推測在2030年COPD有可能成為全球第3大致死性疾病[2]。COPD的治療包括早期干預、穩定期治療和急性加重期的治療。羅氟司特作為一種口服磷酸二酯酶-4（PDE-4）抑制劑，具有抗炎活性，在2014年版《慢阻肺防治全球倡議（GOLD）指南》中推薦PDE-4抑制劑為藥物治療COPD的第二選擇方案，而在急性加重的治療中亦推薦使用該類藥物[3]。本研究探討了羅氟司特治療慢性非阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期的療效，擬為臨床治療方案的選擇提供依據。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選擇醫院2016年5月～2018年4月收治的COPD患者82例，均處于急性加重期，按入院順序排號，采用隨機數字法分為研究組（n=41）與對照組（n=41），兩組一般資料比較差異不顯著（P＞0.05，表1）。本研究經醫院倫理委員會批準，患者和家屬均知情同意。

表1 兩組一般資料比較（n=41）

1.2 治療方法 兩組均給予COPD急性加重期常規治療，包括吸氧、抗感染、平喘、擴張支氣管等，必要時給予糖皮質激素。同時給予N-乙酰半胱氨酸片，溫開水沖服，600 mg/次，2 次/d；口服維生素 C，500 mg/次，1次/d。研究組在對照組治療的基礎上，加用羅氟司特（美國默克公司）治療，口服，500 μg/d。兩組均治療1個月。

1.3 觀察指標 分別在治療前和治療1個月后，檢測患者下列指標：（1）使用Master Screen肺功能檢測儀（德國耶格公司）檢測患者第一秒用力呼氣量（FEV1）和最大肺活量（FVC）。 （2）于清晨采集患者空腹靜脈血5 ml，室溫靜置30 min后低速離心5 min分離血清，免疫比濁法檢測C反應蛋白（CRP）水平（采用德國羅氏公司生產的COBAS8000型自動生化分析儀及配套試劑）；免疫發光法檢測降鈣素原（PCT）水平（采用德國BRAHMS LUMAT LB9507降鈣素原監測儀及配套試劑）。（3）采集患者動脈血10 ml，室溫靜置30 min后低速離心5 min分離血清，使用ELISA法檢測內皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和血管內皮生長因子（VEGF）水平，試劑盒均由北京福瑞生物工程公司提供。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0統計軟件分析，計量資料以±s表示，組間比較行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 FEV1和FVC比較 治療后，兩組FEV1和FVC均明顯高于治療前，且研究組顯著高于對照組（P＜ 0.05，表 2）。

2.2 CRP和PCT比較 治療后，兩組CRP和PCT水平明顯降低，研究組顯著低于對照組（P＜0.05，表 3）。

2.3 ET-1、NO和VEGF比較 治療后，兩組ET-1水平明顯降低，NO、VEGF水平明顯升高，研究組3指標的改善幅度均大于對照組（P＜0.05，表4）。

表2 治療前后兩組FEV1和FVC比較（n=41,L）

表3 治療前后血清CRP和PCT比較（n=41）

3 討論

COPD隨著病情的發展，炎性介質不斷刺激和損傷氣道，逐漸對氣道壁結構造成破壞，常見病變為肺實質發生慢性炎癥，最終發生呼吸道管腔直徑變狹窄，增加氣流阻力，最后會造成低氧血癥和高碳酸癥[4]。目前的治療主要是藥物聯合治療，給予抗炎、抗感染、祛痰、擴張支氣管、抑制免疫等藥物，藥物之間相互協同，達到治療的目的。

表4 治療前后ET-1、NO和VEGF比較（n=41）

肺功能是判斷COPD患者氣流是否受限以及嚴重情況的敏感指標。CRP和PCT為機體血清炎癥因子，其中CRP是反映各種原因引起的炎癥和組織損傷的生物標志物，PCT是一種判定嚴重細菌感染的重要診斷標志物[5]。ET-1、NO和VEGF均屬于機體血管內皮細胞活性標志物，當內皮細胞受到損傷后，會干擾NO和VEGF的表達；而機體在慢性炎癥的狀態下，炎性介質會誘發合成與釋放大量的ET-1[6]。

從本研究結果可見，治療后，研究組FEV1、FVC、NO、VEGF 高于對照組，CRP、PCT、ET-1 低于對照組，提示COPD常規治療聯合羅氟司特能夠明顯增強患者的肺功能，降低炎癥因子的表達，減輕機體血管內皮細胞損失。分析原因為：羅氟司特能夠選擇性抑制PDE-4，而PDE-4則為細胞內環腺苷酸（cAMP）代謝的主要調節者，也是炎癥和免疫細胞的主要PDE同工酶，其能夠導致肺部炎癥反應，因此，通過抑制PDE-4能夠減少炎性介質的釋放，阻斷炎癥反應信號傳遞，從而抑制對肺組織造成的損傷[7]。此外，羅氟司特及其代謝產物還能夠抑制人白細胞釋放超氧自由基，從而減輕氧化應激[8]。

綜上所述，在常規治療基礎上，加用羅氟司特能夠增強COPD急性加重期患者肺功能，降低炎癥水平，改善血管內皮細胞功能，效果顯著。