丹參川芎嗪注射液對慢性腦缺血致VD的療效研究

李銀銀

血管性癡呆（VD）好發于老年人群，表現出注意力分散、記憶力下降、認知異常等癥狀，除了影響患者身心健康及生活質量外，還給家庭帶來經濟負擔[1]。VD發病機制尚不明確，臨床尚無理想治療方案。慢性腦缺血被認為是VD發生的一個重要原因，慢性腦缺血進行性加重導致海馬神經元變性、皮質萎縮等發生，最終引起腦梗死、癡呆等[2]。丹參川芎嗪注射液有活血化瘀、行氣補血的功效，能抑制血小板聚集，促微循環改善，適用于腦血管疾病治療[3-4]，但關于其用于癡呆治療的相關報道較少。本研究對慢性腦缺血致VD患者行丹參川芎嗪注射液輔助治療，以明確其療效和可能機制。

1 資料與方法

1.1 病例資料 納入醫院2016年3月～2017年11月收治的慢性腦缺血致VD患者87例。入選標準：（1）經顱腦彩超、CT 檢查顯示腦缺血病灶；（2）VD于腦缺血后3個月內發生，符合美國《精神疾病診斷和統計手冊》中VD診斷標準，且持續至少半年；（3）年齡 50～82 歲；（4）肝腎功能、血常規均正常；（5）相關資料完整。 排除標準：（1）其他神經系統疾病引發的癡呆；（2）除慢性腦缺血外，其他腦血管疾病引發的癡呆；（3）意識障礙；（4）合并抑郁癥、癲癇等精神相關疾病；（5）凝血障礙、惡性腫瘤者；（6）中途退出者。將患者按照住院順序編號，采用奇偶數法分為A與B組。A組男、女各為24例、20例，平均年齡（61.25±4.58）歲，平均病程（12.58±4.36）個月；吸煙史11例，高血壓 35例，高血脂20例。B組男、女各為 25 例、18 例，平均（61.74±5.00）歲，平均病程（13.02±4.21）個月；吸煙史 12例，高血壓 32例，高血脂22例。兩組上述一般資料比較皆無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。所有患者及家屬對本研究均知情同意，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 B組行常規治療，包括給予抗血小板聚集及腦保護藥物、基礎疾病對癥處理等，另給予尼莫地平片口服，1片/次，3次/d，持續口服4 w。A組以B組為基礎，加以丹參川芎嗪注射液（貴州拜特制藥有限公司，國藥準字H52020959）10 ml+0.9%氯化鈉注射液 250 ml靜滴，1次/d，2 w為 1個療程，持續2個療程。

1.3 觀察指標 分別在治療前2 d、4 w和治療結束后2 d，采用簡易精神狀態檢查量表（MMSE）評價患者的認知功能，MMSE含定向力、記憶力等內容，27分以下提示認知功能障礙，分數越低提示越嚴重；采用長谷川癡呆量表（HDS）評價患者的癡呆情況，HDS含常識、定向等內容，21.5分以下提示可疑癡呆，分數越低提示癡呆越嚴重。

在治療前后，以N7500B全自動血液流變儀（上海寰熙醫療設備公司）測定患者的全血黏度、血漿黏度（PV）、紅細胞聚集指數等血液流變學指標。監測患者治療期間用藥不良反應狀況。

1.4 療效判定標準[5]顯效：治療后臨床癥狀較治療前明顯改善，MMSE評分增多≥3分；好轉：治療后臨床癥狀較治療前有所改善，MMSE評分增多1～3分；無效：臨床癥狀不變或加重，MMSE評分增加＜1分或不變，甚至下降。總有效率=100%-無效率。

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0統計軟件分析，計數資料以頻數和百分率表示，行χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 A組治療總有效率高于B組（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2 MMSE和HDS評分變化 治療后，兩組MMSE和HDS評分皆明顯上升，且A組均明顯高于B 組（P＜ 0.05，表 2）。

表2 治療前后兩組MMSE和HDS評分比較

2.3 血液流變學變化 治療后，兩組全血黏度、PV、紅細胞聚集指數皆明顯下降，且A組均明顯低于 B 組（P＜ 0.05，表 3）。

2.4 不良反應情況 治療期間，兩組血常規、肝腎功能皆無明顯異常，偶爾頭暈A組2例，B組1例；偶有皮疹A組1例，兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞ 0.05）。

3 討論

慢性腦缺血致VD臨床比較常見，其治療以鈣離子拮抗劑等藥物為主。尼莫地平是鈣離子拮抗劑之一，可避免或減輕因鈣超載引發的損傷。同時尼莫地平有較高的脂溶性，可越過血腦屏障，擴張腦血管，促進腦血流恢復，且能提高葡萄糖的利用率，有利于腦組織恢復。本研究結果顯示，B組治療總有效率為81.40%，且治療后MMSE、HDS評分明顯升高，血液流變學指標明顯下降，提示尼莫地平能有效減輕VD患者認知功能障礙及癡呆癥狀，改善血液流變學。

表3 治療前后兩組血液流變學指標比較

祖國醫學并無“血管性癡呆”一詞，根據臨床癥狀、體征歸屬于“癡呆”、“健忘”等范疇。近年來中醫藥在腦血管疾病、VD治療中應用較多，且取得較大的成就[6-7]。薛大力等[8]認為，血管性癡呆為“腦絡病”，對其行有益氣活血、通絡健腦功效的自擬通絡益智方治療，效果比吡拉西坦片顯著。中醫認為VD發生與血瘀阻絡有關。氣血不暢，經絡不通，造成痰瘀互結，腦絡瘀滯，痰瘀對腦髓影響，進而導致腦竅不清。現代藥理學表明，丹參、川芎嗪對血小板功能均有一定的抑制作用，可減少血黏度，促局部微循環改善，增加病灶附近血流量，增強缺血病灶抵抗缺氧的能力[9]。川芎嗪還能減少膽固醇含量，發揮降血脂作用，同時可促腦代謝，增強大腦對氧及葡萄糖的利用效率。本研究中，與B組相比，A組治療后全血黏度、PV、紅細胞聚集指數均顯著降低，提示丹參川芎嗪注射液輔助治療能更好地改善機體血液流變學指標。分析其原因，丹參川芎嗪中的丹參素可增強纖溶酶活性，有利于纖維蛋白原溶解，阻抑血小板聚集，從而降低血液黏度[10]。

王丹等[11]研究表明，復方丹參注射液能明顯改善VD患者認知功能，抑制機體炎癥反應。較多研究發現，丹參注射液在VD治療中有重要作用[12-13]。丹參、川芎嗪均有活血化瘀功效，兩者復合制劑能協同增強療效，即丹參川芎嗪注射液相比復方丹參注射液在改善患者血液流變學方面效果更佳[14]。本研究結果顯示，相比常規治療，丹參川芎嗪注射液輔助治療能明顯改善患者認知功能及癡呆癥狀，且安全性高。這是因為丹參川芎嗪注射液易通過血腦屏障，局部藥物濃度高，藥物起效快，能更早地緩解患者癥狀。

綜上所述，丹參川芎嗪注射液輔助治療慢性腦缺血致VD患者安全有效，能明顯減輕患者認知功能、癡呆癥狀，其機制可能為丹參川芎嗪注射液能降低血液黏度。